Reaktiivne artriit vastavalt kliinilisele protokollile paraneoplastilised sündroomid. Paraneoplastilised reumatoloogilised sündroomid. Paraneoplastiliste sündroomide tüübid

Praktikud on juba ammu teadnud, et pahaloomulised kasvajad ei põhjusta mitte ainult lokaalseid sümptomeid (valu, verejooks jne), vaid neil on ka arvukalt mittespetsiifilisi mõjusid organismile, sõltumata kasvajaprotsessi iseloomust, asukohast ja ulatusest.
Mõiste "paraneoplastiline sündroom" võeti kasutusele suhteliselt hiljuti, 1948. aastal. Paraneoplastiline sündroom (PNS) on patoloogiline sümptomite või reaktsioonide kompleks, mis on patogeneetiliselt seotud kasvaja esinemisega organismis, kuid mis ei ole otsese toime tagajärg. selle kasvaja või selle metastaasid elundil.
Paraneoplastilised sündroomid on tavaliselt defineeritud kui kliinilised ja laboratoorsed ilmingud, mis on põhjustatud mitte kohalik kasv primaarne või metastaatiline kasvajad, kuid mittespetsiifilised reaktsioonid erinevatest elunditest ja süsteemidest või emakaväline kasvajaproduktid bioloogiliselt toimeaineid . PNS ei sõltu kasvaja massist, võib sageli olla kasvajaprotsessi debüüt ja võib pärast kasvaja radikaalset ravi taanduda.
E.M. Tarejevi kujundliku väljendi kohaselt teostab PNS organismis küpsemisprotsessi markeritena “valveteenistust”. PNS-i tundmine on oluline kõigi erialade arstidele, kuna erineva asukohaga kasvajad võivad teatud staadiumides, enne lokaalsete sümptomite ilmnemist, avalduda mittespetsiifiliste tunnustega, mida ekslikult tõlgendatakse iseseisvate naha-, liigeste-, neeru- jne haigustena. See võib ühelt poolt kaasa tuua põhjendamatu ravi, teisalt aga onkoloogilise otsingu ja kasvaja äratundmise hilinemise.
Kliinilises praktikas kohtab sageli onkoloogiliste haiguste reumatoloogilisi maske. Viimase avaldumine on mitmekesine. Need võivad olla sündroomid ja sümptomite kompleksid, mis on sarnased difuussete sidekoehaiguste, metaboolse artropaatia ja muude luu- ja lihaskonna haigustega.

Lihas-skeleti PNS

Patsientidel, kellel on haiguse erinevates staadiumides erineva lokaliseerimisega pahaloomulised kasvajad, võib täheldada osteoartikulaarse, lihase ja sideme aparaadi ilminguid, samuti mitmesuguseid süsteemset vaskuliiti meenutavaid tunnuseid. Nende PNS-i hulka kuuluvad hüpertroofiline osteoartropaatia; artriit (reumatoid-sarnane sündroom); reumaatiline polümüalgia; palmaarfastsiidi sündroom; rändav tenosünoviit; polümüosiit (dermatomüosiit); pseudoskleroderma sündroom; Sjögreni sündroom.
Kõige tüüpilisemaks ja sagedasemaks PNS-i manifestatsiooniks selles rühmas peetakse hüpertroofilist osteoartropaatiat (HOA) HOA põhineb periostiidi ja luustruktuuride neoplasmide nähtustel.
HOA patogeneesis arutatakse osteoblastide stimuleerivate ainete ja muude kasvaja poolt toodetud tegurite rolli. Teistest sagedamini esineb GOA bronhogeense kopsuvähi (10-20%) ja mesotelioomi (50-60%) korral ning esineb ka lümfogranulomatoosi korral.
Kliiniline pilt. Selle patoloogia kõige olulisemad välisnähud: sõrmede ja varvaste lõppfalangide paksenemine nagu "trummipulgad", küünte muutused nagu "kellaprillid". Klassikaline kirjeldus kliinilised ilmingud GOA hõlmab ägedat tugevat põletavat valu jäsemete luudes, sõrmede liigeste turset ja jäikust, lihasnõrkust, jäsemete distaalse kolmandiku silindrilist laienemist, mis on põhjustatud tiheda koeödeemi tekkest koos lokaalse punetusega. ja suurenenud temperatuur, suurenenud higistamine kahjustatud jäsemete nahapiirkondades. Võib tekkida kiulised kontraktuurid. Mõnedel patsientidel esineb günekomastia. röntgen luuümbrise ladestused leitakse diafüüsi ümber, kõige sagedamini küünarvarre ja sääre luudes; kahjustused on tavaliselt sümmeetrilised. Vereanalüüsis- ESR on sageli tõusnud, reumatoidfaktorit ei tuvastata.

Süsteemne luustav periostoos

Süsteemne luustuva periostoos (Marie-Bambergeri sündroom) on sarnane GOA-ga. Seda täheldatakse sagedamini kopsude ja mediastiinumi pahaloomuliste kasvajate korral, harvemini lümfogranulomatoosiga. Mehed haigestuvad sagedamini.
Kliiniline pilt. Sõrmed trummipulgakujulised, küüned kellaklaaside kujulised. Valu jäsemetes, naha ja nahaaluskoe lamenemine, paistetus, eriti näos. Aeg-ajalt tekib toksiline artropaatia, neurovegetatiivsed muutused, hüpertermia, perifeersete veresoonte laienemine, liighigistamine, patoloogiline pigmendi moodustumine ja hüpertrichoos. Röntgenpilt. Esialgu määratakse periosti kitsad kaltsifikatsiooniribad mööda perifeersete toruluude diafüüsi. Seejärel moodustuvad diafüüsi ja epifüüsi ümber massiivsed luuümbrised. Toimub kortikaalse kihi ümberstruktureerimine selle pikisuunaliste triipude kujul. Vere analüüs. α- ja γ-globuliinide fraktsioonid on sageli kõrgenenud.

Pachydermoperiostoos

Bronhiaalkartsinoomiga areneval pachydermoperiostoosil (Touraine-Solanta-Gole'i ​​sündroom) on samuti sarnasusi GOA-ga. Meestel esineb haigus tavaliselt järk-järgult, pärast 20. eluaastat. Kliinilised ilmingud. Iseloomustab otsaesise, näo, silmalaugude, pea ja jäsemete naha paksenemine ja kortsumine; hüperplaasia rasunäärmed suurenenud rasu tootmisega; kahepoolne ja sümmeetriline hüperostoos ja osteofütoos, peamiselt kämbla- ja pöialuu piirkonnas ning sõrmede ja varvaste falangides; käte ja jalgade hüperhidroos; ossalgia. Jäsemete luud muutuvad suhteliselt pikemaks. Kellaklaaside kujulised naelad. Röntgenpilt. Diagnoositakse pikkade torukujuliste luude periostoos, võimalik on akroosteolüüs. Uriini analüüs. Meestel suureneb östrogeeni kogus. Prognoos. Seejärel lõpetab kliiniline pilt oma arengu ja jääb paigale.
Arenevad mitmesugused kasvajad artriit on sagedamini iseloomulik nii üla- kui ka liigeste äge algus, asümmeetriline kahjustus alajäsemed. Mõnel juhul sarnaneb liigesesündroomi kliiniline pilt reumatoidartriidiga, kuid kahjustatud liigestes, reumatoidsõlmedes ja reumatoidfaktoris ei esine veres erosiooni. Patsientide raske seisundi ja suhteliselt väljendunud liigesesündroomi vahel on iseloomulik lahknevus. Artriidi paraneoplastilise olemuse ideed peaksid viitama eakate ja seniilsete patsientide liigesekahjustused, kuigi on teada juveniilse artriidi juhtumeid koos kasvajatega lastel. Liigesündroomi võib kombineerida teiste ilmingutega, nagu sõlmeline erüteem, hüpereosinofiilia ja polüserosiit. Paraneoplastilise artriidi põletikuvastane ravi on ebaefektiivne.
Pahaloomuliste kasvajatega patsientide liigesesündroomi võib kombineerida teiste paraneoplastiliste ilmingutega (serosiit, nahakahjustused, palavik, laboratoorsed muutused). See kombinatsioon võib olenevalt sümptomite iseloomust sarnaneda süsteemse erütematoosluupusega, süsteemse sklerodermiaga, Sjogreni sündroomiga ja mõne muu süsteemse vaskuliidiga. Pahaloomuliste kasvajatega patsientidel on teatatud süsteemse erütematoosluupuse vale diagnoosimise juhtudest. Tähelepanu väärivad liigese-lihassündroomi vastupanuvõime ravile, vistseraalsete kahjustuste (nahk, süda, kopsud) suhteline haruldus, aneemia hüpokroomne olemus (kui see esineb) ning kalduvus trombotsütoosile ja leukotsütoosile.
Praktikutele vähem tuntud paraneoplastiline skleroderma(pseudoskleroderma sündroom). Sellel PNS-il on mitu varianti. Ühte neist iseloomustab periartikulaarsete kudede valdav kahjustus, pehmete kudede induktiivsed muutused ning Raynaud 'sündroomi ja vistseraalsete ilmingute puudumine. Haruldasem on sümptomite kompleks, mis ei erine tavalisest süsteemsest sklerodermiast, kuid mida täheldatakse nooremas eas ning mida iseloomustab progresseerumine ja kõrge aktiivsus. Lisaks eelnevale on olemas variant, mis väljendub suurenevas nõrkuses, kaalulanguses, induktiivsete muutuste puudumises, ainevahetushäiretes, välises sarnasuses tõelise sklerodermiaga (näo mingi maskilaadne välimus). Kasvajatest avastatakse kõige sagedamini munasarja-, rinna- ja kopsuvähk. Pahaloomulise kasvaja ja tõelise sklerodermia kooseksisteerimine on täiesti võimalik.
Kirjeldatakse sektsioonuuringu käigus tuvastatud Sjögreni sündroomi ägeda arengu ja progresseeruva kulgemise juhtumeid fibroseeriva alveoliidiga bronhogeense vähiga patsiendil.
Koos liigese sündroomiga võivad pahaloomuliste kasvajatega patsientidel tekkida pehmete periartikulaarsete kudede ja sidemete kahjustused (rheumatica polümüalgia, palmaarfastsiidi sündroom, korduv ja migreeruv tendovaginiit jne).

Fibromüalgia

Fibromüalgia on sündroom, mis kestab üle 3 kuu. Seda iseloomustab mittepõletikuline ja mitteautoimmuunne difuusne valu koos kohalike valupunktidega, mis tuvastatakse palpatsiooniga spetsiaalsete füüsiliste tehnikate abil. Esineb ka hommikust jäikust, tugevat väsimust ja uni, mis jõudu ei taasta (unerütmide häirimine). Patsientidel on paresteesia ja Raynaudi sündroomi ilmingud. Fibromüalgia pidev kaaslane on erineva raskusastmega depressioon. Füüsiline läbivaatus ja laboratoorsed analüüsid ei tuvasta põletiku tunnuseid ega degeneratiivseid protsesse liigestes, luudes ja pehmetes kudedes. Patsiendid vajavad hoolikat jälgimist. Fibromüalgia sündroom võib esineda erineva asukohaga kasvajatega.

Reumaatiline polümüalgia

Polymyalgia rheumatica esineb eranditult eakatel inimestel ja seetõttu on enne polymyalgia rheumatica käsitlemist iseseisva haigusena vaja läbi viia põhjalik onkoloogiline uuring. Kliinilist pilti iseloomustavad kaela, proksimaalse õla- ja vaagnavöötme lihaste valu ja jäikus, liigesekahjustuste puudumine, palavik, üldine nõrkus, väsimus, anoreksia ja kaalulangus. 40-60% juhtudest on haigus kombineeritud Hortoni ajalise hiidrakulise arteriidiga. Vereanalüüs näitab aneemiat, ESR-i tõusu üle 50 mm/h ja kreatiinkinaasi tase ei tõuse. Lihase klapi biopsia ei näita mingeid muutusi.
Lihaskahjustuse sümptomid müalgia, müosiidi, myasthenia gravis'e kujul võivad eelneda kasvaja lokaalsete tunnuste ilmnemisele. Tüüpiline "reumatoloogiline" PNS on polümüosiit (dermatomüosiit). Kasvaja polümüosiidi esinemissagedus täiskasvanutel on 15-20% kõigist haigusjuhtudest ja eakatel patsientidel ulatub see 50% -ni.
Polümüosiit võib tekkida erinevate asukohtade kasvajatega, kuid see PNS esineb sagedamini kopsu-, emaka- ja seedetraktivähiga patsientidel. Paraneoplastilise polümüosiidi tunnused on areng 50 aasta pärast, nahakahjustuste puudumine, valdavalt äge või alaäge kulg, glükokortikoidide ja tsütostaatikumidega ravile vastupidavus. Võttes arvesse ülaltoodut, nõuab iga diagnoositud polümüosiidi (dermatomüosiidi) juhtum, eriti eakatel patsientidel, kasvajaprotsessi välistamist.
Diagnoos tehakse järgmiste kriteeriumide alusel:

1. Õla- ja vaagnavöötme lihaste ning kaela eesmiste painutajate sümmeetriline nõrkus, mis progresseerub mitme nädala või kuu jooksul koos düsfaagia või hingamislihaste kahjustusega või ilma
2. Lihaste histoloogiline uurimine näitab I ja II tüüpi lihasfibrillide nekroosi tunnuseid, fagotsütoosi. Regeneratsioon koos basofiilia, suurte tuumade ja nukleoolidega sarkolemmas, perifastsiaalne atroofia, müofibrillide suuruse varieeruvus, põletikuline eksudaat
3. Lihasensüümide kontsentratsiooni suurenemine seerumis: CPK, aldolaas, transaminaasid, LDH
4. Elektromüograafilised muutused: lühikesed, väikesed, mitmefaasilised motoorsed üksused, fibrillatsioonid jne.
5. Dermatoloogiliste ilmingute hulka kuuluvad silmalaugude naha heliotroopne värvimuutus koos periorbitaalse tursega (prillide märk), ketendav erütematoosne dermatiit käte seljaosal, eriti metakarpofalangeaalsete ja proksimaalsete interfalangeaalsete liigeste kohal (Gottroni märk) ning nahakahjustused põlvede ja küünarnukite kohal. , nägu, kael ja ülemine pool rind(dekoltee sümptom).

Pannikuliit

Pannikuliit (tselluliit, Weber-Christian'i tõbi) on nahaaluse rasvkoe ja sidekoe korduv põletik. Seda iseloomustab väikeste, mõõdukalt valulike sõlmede äge ilmumine nahaaluskoes, kõige sagedamini kere, reie ja käsivarte piirkonnas. Harva esineb põletikulise reaktsiooniga fokaalne nekroos luuüdis, retroperitoneaalses koes, perikardis ja soolestiku piirkonnas. Nahk sõlmede kohal võib olla kergelt hüpereemiline ja ei lähe kergesti kokku. Ei juhtu sageli, et nahaaluste sõlmede õline sisu satub väliste fistulite kaudu naha pinnale. Enne sõlmede ilmumist võib tekkida temperatuurireaktsioon (madala kvaliteediga või palavikuga). Mõnedel patsientidel esineb polüartralgia, leukotsütoos, eosinofiilia ja suurenenud ESR. Protsessi vastupidise arenguga võivad nahaaluse koe atroofia tõttu kahjustuste kohale jääda tagasitõmbed. Diagnoosimisel pole olulised mitte ainult kliinilised ilmingud, vaid ka kahjustatud piirkondade naha biopsiate histoloogiline pilt. Sel juhul ilmnevad muutused rasvasagarates - tursed, nekroosikolded ja lümfotsüütide, plasmarakkude ja rasvhappeid sisaldavate histiotsüütide rakuline infiltratsioon.

Korduv polükondriit

Korduv polükondriit on kõhrekoe üldine progresseeruv haigus. Diagnoosimisel on olulised järgmised kriteeriumid: kõrvakõhre kahepoolne kahjustus (kõrvad on punased, paistes, valulikud), erosioonne seronegatiivne polüartriit, nina vaheseina kondriit, millele järgneb sadulakujuline nina deformatsioon, põletikuline kahjustus ninas. silmad (konjunktiviit, keratiit, skleriit, episkleriit, uveiit), hingamisteede kondriit (kõri ja/või hingetoru), kohleaarne või vestibulaarne düsfunktsioon (kuulmislangus, tinnitus, pearinglus). Laboratoorsed näitajad on mittespetsiifilised (suurenenud ESR, ägeda faasi valgud, y-globuliini fraktsioon.
Võib rääkida üksikute PNS-i mõningasest “kinnitumisest” teatud asukoha ja morfoloogilise koostisega kasvajatele (hüpertroofiline osteoartropaatia kaerarakulise kopsuvähi korral, hüperkaltseemia hulgimüeloomi korral, acanthosis nigricans maovähi korral jne). Siiski ei ole teatud kasvajate puhul PNS-i kliiniliste ja laboratoorsete ilmingute ranget spetsiifilisust.
Tuleb märkida, et kasvajate ja reumaatiliste haiguste vaheline seos võib olla ka vastupidise iseloomuga, st siis, kui kasvaja areneb reumaatiliste haiguste taustal. Vähki haigestumise riski mõjutab erinevate immunosupressiivsete ravimite võtmine.

Kirjandus

1. Yu. S. Derevjankin. Yu. A. Tereštšenko. Paraneoplastilised sündroomid. Krasnojarsk 2003. aasta.
2. L. I. Dvoretski. Paraneoplastilised sündroomid. I.M. Sechenovi nimeline MMA. Kirjastus Media Medica. 2000.
3. L. Yeager. Kliiniline immunoloogia ja allergoloogia. Moskva. Ravim. 1986. aastal.
4. I. R. Lazovskis. Kliiniliste sümptomite ja sündroomide kataloog. Moskva. Ravim. 1981. aasta.

- vähi kliiniliste ja laboratoorsete tunnuste kompleks, mis ei ole seotud primaarse kasvaja kasvu ja metastaaside ilmnemisega. Selle põhjuseks on keha mittespetsiifiline reaktsioon ja bioloogiliselt aktiivsete ühendite vabanemine kasvaja poolt. Avaldub endokriinsete, dermatoloogiliste, kardiovaskulaarsete, neuromuskulaarsete, nefroloogiliste, gastroenteroloogiliste, hematoloogiliste või segahaigustena. Diagnoositud ajaloo, sümptomite ja täiendavate uurimisandmete põhjal. Ravi on primaarse kasvaja eemaldamine või konservatiivne ravi.

Üldine informatsioon

Paraneoplastiline sündroom on mittemetastaatiline vähi süsteemne kliiniline ja laboratoorne ilming. Enamasti kannatavad eakad ja keskealised patsiendid. Paraneoplastiline sündroom esineb sagedamini lümfoomi, kopsuvähi, munasarjavähi ja rinnavähi korral. Mõnikord on see esimene märk varem diagnoosimata vähikahjustusest. Mängib vähi diagnoosimise protsessis nii positiivset kui ka negatiivset rolli.

Primaarse onkoloogilise protsessi kliiniliste ilmingute puudumisel muutub see neoplasmi mittespetsiifiliseks markeriks. Samal ajal võib paraneoplastilise sündroomi ja pahaloomulise kasvaja lokaalsete sümptomite samaaegne ilmnemine raskendada kliinilist pilti ja raskendada vähi äratundmist. Ravi viivad läbi onkoloogia, endokrinoloogia, kardioloogia, gastroenteroloogia, dermatoloogia ja teiste erialade arstid.

Paraneoplastilise sündroomi põhjused

Paraneoplastilise sündroomi kujunemise peamised põhjused on pahaloomulise kasvaja aktiivsus ja organismi reaktsioon sellele tegevusele. Kasvajarakud eritavad bioloogiliselt aktiivseid valke, ensüüme, immunoglobuliine, prostaglandiine, tsütokiine, interleukiine, kasvufaktoreid, aktiivseid ja inaktiivseid hormoone, mis mõjutavad erinevate organite ja süsteemide aktiivsust. Normaalsete kehakudede kokkupuude kasvajakoe ja selle eritatavate ühenditega kutsub esile normaalsed immuunreaktsioonid ja põhjustab autoimmuunhäirete teket.

Paraneoplastilise sündroomi esinemise tõenäosus, ilmingute intensiivsus ja olemus sõltuvad kasvaja asukohast ja tüübist, kasvaja võimest eritada erinevaid toimeaineid ning geneetiliselt määratud eelsoodumusest autoimmuunhäiretele. Kõige sagedamini areneb paraneoplastiline sündroom koos kopsuvähiga. Muud vähivormid, mis sageli seda sündroomi esile kutsuvad, on rinnavähk, munasarjavähk, neeruvähk, lümfoomid, leukeemia, hepatotsellulaarne kartsinoom, maovähk, kõhunäärmevähk ja kesknärvisüsteemi kasvajad.

Paraneoplastiliste sündroomide tunnused

Paraneoplastilised sündroomid on suur pahaloomuliste kasvajate sündroomide rühm. Lisaks avastatakse paraneoplastilised sündroomid mõnede healoomuliste kasvajate ja mittekasvajalise iseloomuga haiguste puhul, sealhulgas reumaatilised haigused, kroonilised mittespetsiifilised kopsuhaigused, südamehaigused, endokriinsed haigused ja parenhüümsete organite kahjustused. Mis tahes organite ja süsteemide kaasamise võimalus, samuti paraneoplastiliste sündroomide kliiniliste ilmingute mitmekesisus raskendavad ühtse klassifikatsiooni loomist.

Selliste sündroomide tellimiseks on mitmeid võimalusi, millest levinuim on rühmitamine organsüsteemi põhimõttel (arvestades teatud organite kahjustusi). Selle variandi järgi eristatakse endokriinseid/metaboolseid, dermatoloogilisi, neeru-, neuromuskulaarseid/neuroloogilisi ja mõnda muud tüüpi paraneoplastilisi sündroome. Kõikide sündroomide iseloomulikud tunnused on:

• üldised patogeneetilised mehhanismid;
• esinemine onkoloogiliste haiguste korral;
• mittespetsiifilised kliinilised sümptomid ja laboratoorsed parameetrid;
• paraneoplastilise sündroomi tekkimise võimalus enne kasvaja lokaalsete tunnuste ilmnemist, samaaegselt kasvaja lokaalsete tunnustega või haiguse lõppstaadiumis;
• ravi ebaefektiivsus, sündroomi kadumine pärast kasvaja radikaalset ravi ja selle taasilmumine retsidiivi ajal.

Paraneoplastilise sündroomi tekkimine enne kasvaja lokaalsete tunnuste ilmnemist võib hõlbustada või raskendada põhipatoloogia diagnoosimist. Näiteks Marie-Bambergeri sündroomi (ossifitseeriv süsteemne periostoos, mille puhul sõrmed omandavad trummipulgad) täheldatakse sagedamini pleura ja kopsude pahaloomuliste kahjustuste korral, kuid see ei ole nende spetsiifiline ilming, kuna seda võib leida ka muud haigused, näiteks krooniline obstruktiivne bronhiit, maksatsirroos või südamerikked.

Kuid selle paraneoplastilise sündroomi esinemine näitab patoloogia suurt tõenäosust hingamissüsteem ja võimaldab täpselt määrata vajalike uuringute nimekirja. Teisi paraneoplastilisi sündroome, näiteks palavikku, tromboflebiiti või dermatoloogilisi kahjustusi, võib tõlgendada iseseisvate haigustena, mis toob kaasa alahindamise, ebaõige ravi määramise ja selle patoloogia arengut põhjustanud onkoloogiliste kahjustuste hilinenud avastamise. Õigeaegne diagnoosimine ja diferentsiaaldiagnostika See patoloogiliste seisundite rühm on tänapäevases onkoloogias endiselt pakiline probleem.

Paraneoplastiliste sündroomide tüübid

Seedetrakti paraneoplastilised sündroomid (isutus, kaalulangus) on vähi puhul kõige levinumad sündroomid. Pahaloomulise protsessi teatud etappides tuvastatakse need peaaegu kõigil patsientidel. Paraneoplastilise sündroomi peamised ilmingud on isutus, maitsetundlikkuse muutused ja vastumeelsus teatud toidu maitsete ja lõhnade suhtes. Pärast diagnoosi, lokaalsete sümptomite süvenemist ja keemiaravi alustamist võivad seedetrakti häired süveneda depressiooni, iivelduse ja oksendamise kartuse, soolesulguse ja muude asjaolude tõttu.

Enamikul vähihaigetel tuvastatakse hematogeensed paraneoplastilised sündroomid. Selle paraneoplastilise sündroomi kõige levinum tüüp on mõõdukas või kergelt väljendunud normokroomne aneemia. Perifeerse vere analüüsimisel avastatakse sageli ka muid põhihaiguse tunnuseid: suurenenud ESR, leukotsütoos ja leukotsüütide valemi nihkumine vasakule. B-rakuliste lümfoidsete kasvajate korral võib paraneoplastiline sündroom avalduda autoimmuunse hemolüütilise aneemiana, melanoomi ja Hodgkini lümfoomi korral - granulotsütoos, leukeemia korral - trombotsütopeenia, maksa- ja neeruvähi korral - erütrotsütoos.

Endokriinsed ja metaboolsed paraneoplastilised sündroomid hõlmavad mitmesuguseid hormonaalseid ja metaboolseid häireid. Medullaarse kilpnäärmevähiga võib areneda hüpokaltseemia, mis on asümptomaatiline või millega kaasneb neuromuskulaarse erutuvuse suurenemine. Väikerakulise kopsuvähi korral avaldub paraneoplastiline sündroom Cushingi sündroomi ning vedeliku- ja elektrolüütide tasakaaluhäiretena. Feokromotsütoome iseloomustab suurenenud vererõhk, Hodgkini lümfoomi puhul - hüpourikeemia, hematosarkoomi ja ägeda leukeemia korral - hüperurikeemia.

Vaskulaarsed paraneoplastilised sündroomid avalduvad tavaliselt tromboflebiidina. Need võivad ilmneda mitu kuud enne esimeste vähinähtude ilmnemist. Kõige sagedamini tuvastatakse rinnavähi, seedetrakti kasvajate, kopsuvähi ja munasarjavähi korral. Pool tromboflebiidist üle 65-aastastel patsientidel on seotud pahaloomuliste kasvajate tekkega. Vaskulaarsed paraneoplastilised sündroomid reageerivad trombotsüütidevastasele ravile halvasti. Pärast kirurgilisi sekkumisi arenevad need välja enam kui pooltel vähihaigetel. Need on operatsioonijärgsel perioodil sageduselt kolmas suremuse põhjus.

Dermatoloogilised paraneoplastilised sündroomid on väga mitmekesised. Hõlmab mööduvat erüteemi, omandatud ihtüoosi, paraneoplastilist pemfigust ja muid häireid. Avastatud leukeemia, medullaarse vähi korral kilpnääre ja mõned muud onkoloogilised haigused.

Neuroloogiliste/neuromuskulaarsete paraneoplastiliste sündroomidega kaasneb kesk- ja perifeerse närvisüsteemi kahjustus. Võib avalduda entsefaliidi, dementsuse, psühhoosina, Lambert-Eatoni sündroomina (jäsemete lihaste nõrkus, mis meenutab myasthenia gravis’t, säilitades samal ajal silmalihaste toonuse; esineb tavaliselt kasvajatega rindkere piirkonnas, kõige sagedamini kopsuvähiga ), Guillain-Barre sündroom (perifeerne neuropaatia, avastatud mõnel Hodgkini lümfoomiga patsiendil) ja muud perifeersed neuropaatiad.

Reumatoloogilised paraneoplastilised sündroomid esinevad nii reumatoidhaiguste kui ka pahaloomuliste kasvajate korral. Süsteemne skleroos, polümüalgia ja reumatoidartriit on iseloomulikud hematoloogilistele pahaloomulistele kasvajatele ja käärsoole kasvajatele. Paraneoplastiline sündroom sekundaarse amüloidoosi kujul tuvastatakse neerurakk-kartsinoomi, lümfoomide ja müeloomi korral. Teatud tüüpi kopsuvähi puhul võib täheldada hüpertroofilist osteopaatiat.

● Organismis pole ainsatki enam-vähem märkimisväärset patofüsioloogilist nähtust, mille korral liigesed ei teeks haiget Diterichs M. M.

Reumatoloogia “kattuv” onkoloogia “Üldised” viirused VIIRUSED B-hepatiit (HBV) ja C (HV) REEMATOLOOGIA ONKOLOOGIA SV: nodoosne polüarteriit ja maksavähk jne, krüoglobulineemia B - rakuline lümfoom Epstein-Barri viirus (HHV) Süsteemsed haigused Burkitti lümfoom -4) (SLE, SSD, SS) Lümfogranulomatoos Nasofarüngeaalvähk Tsütomegaloviirus SLE, SSD, SS (?) Herpesviirus tüüp 8 Viiruse uurimise mudel - Kaposi sarkoom (HHV -8) Indutseeritud immuunsus Lümfoproliferatiivne patoloogia Arthritis Oncomathe Parvovirus B 19 haigused Retroviirus 5 (HRV-5) SLE, SS jne Leukeemia, lümfoom, sakroomid T-lümfotroopne viirus SS, polümüosiit, alveoliit, RA T - rakuline lümfoom tüüp 1 (HTLV-1) (?)

Reumatoloogia “kattuv” onkoloogia Üldtegurid LOENG REEMA- JA ONKOLOOGILISE HAIGUSTE ÜHINGU PROBLEEM (patogeneetilised ja kliinilised aspektid) N. G. Guseva Riiklik Ülikool Reumatoloogia Instituut RAMS, Moskva ● infektsioosne (viiruslik jne) ● keemiline ● immunoloogiline ● geneetilised ja muud tegurid TEADUSLIK JA PRAKTILINE REEMATOLOOGIA nr 4, 2004

Reumatoloogia "kattuv" onkoloogia Keemilised tegurid ● Kantserogeenid (tööstuslikud, majapidamises, keskkonnas) ● "Reumatogeensed" ained plastilises kirurgias ja kosmetoloogias ● Ravimitest põhjustatud SLE (prokaiinamiid, isoniasiid, hüdralasiin, etanertsept, infliksimab, sulfasalasiin, SS) ● (indutseeritav) topotekaan) ● Äge polüartriit (tamoksifeen – östradiooli inhibiitor)

“Kemoteraapiajärgne reuma” Sümptomite tekkimine 2-16 kuud pärast keemiaravi (tsüklofosfamiid, metotreksaat, fluorotsiil jne) ● ● ● müalgia artralgia periartikulaarsed muutused Tenosünoviit harvem - sklerodermia- ja luupuselaadsed haigused.

Trastuzumab (Herceptin) rekombinantsed humaniseeritud monoklonaalsed antikehad Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused: väga sage - artralgia, lihaste jäikus, müalgia; sageli - artriit, seljavalu, ossalgia, lihasspasmid, kaelavalu, valu jäsemetes.

Reumatoloogia “kattuv” onkoloogia Immunoloogilised tegurid Autoantigeenid ● ● onkoproteiinid kasvaja supressor proliferatiivne muud antigeenid. !!! Autoimmuunmehhanismide aktiveerimine pahaloomuliste haigustega patsientidel on reumaatiliste paraneoplastiliste sündroomide ja haiguste tekke aluseks.

Määratlus Paraneoplastiline sündroom (PNS) on kliiniline ja laboratoorne häire, mis esineb pahaloomuliste kasvajate korral ja on põhjustatud erinevate organite ja süsteemide mittespetsiifilistest reaktsioonidest või kasvaja poolt bioloogiliselt aktiivsete ainete ektoopilisest tootmisest.

Kronoloogiliselt võib PNS ● eelneda pahaloomulise kasvaja lokaalsete sümptomite ilmnemisele (mõnikord mitu aastat) ● ilmneda nendega samaaegselt ● areneda pärast kasvajaprotsessi väljakujunemist (1-2 aastat) või ilmneda koos neoplasmi ägenemisega N.B.! PNS ei sõltu otseselt kasvaja mahust ja metastaaside arvust

Milliste kasvajate puhul ● Reumaatiline PNS – epiteeli päritoluga halvasti diferentseerunud kasvajate korral ● ● ● ● Bronhogeenne kopsuvähk Rinnavähk Munasarjad Emakas Eesnääre Magu Jämesool Nefrokartsinoom

PNS-i klassifikatsioon (Lorie Yu. I. et al., 1972) ● Vahetus-endokriinsüsteemi häired GOA, hüperkaltseemia, hüperurikeemia, acanthosis nigricans, kartsinoidsündroom, hüperfibrinogeneemia, krüofibrinogeneemia, Itsenko-Cushingi sündroom, hüpoglükeemia, suurenenud vaskulaarne/ADH eritumine. endoteeli häired migreeruv tromboflebiit, tromboendokardiit

PNS klassifikatsioon (Lorie Yu. I. et al., 1972) ● Sekundaarsed autoimmuunsed ja allergilised sündroomid dermatomüosiit sklerodermia SLE RA autoimmuunne türeoidiit Hashimoto hemolüütiline aneemia trombotsütopeeniline purpur hemorraagiline vaskuliit nefrootiline sündroom urtikaaria šokk anafülaktiline

PNS-i klassifikatsioon (Lorie Yu. I. et al., 1972) ● Kesknärvisüsteemi kahjustused ja neuromuskulaarsed häired Psühhoos, dementsus, Eaton-Lamberti sündroom, aju- või seljaaju äge demüelinisatsioon, perifeerne sensoorne või senso-motoorne neuropaatia ● Muu efusioonperikardiit, tsöliaakia

PNS-i patogeneetilised mehhanismid Hormonaalne Bioaktiivsete ainete ja hormoonide tootmine kasvajarakkude poolt Sihtkudede tundlikkuse nõrgenemine hormonaalsete mõjude suhtes Endokriinse regulatsiooni häire. Immuunsus Kasvajaantigeenide ja tervete kudede sarnasus põhjustab humoraalse ja rakulise immuunsuse reaktsiooni, aidates kaasa autoimmuunsete muutuste tekkele. Biokeemiline kasvajakude on metaboliitide (lämmastik, glükoos, lipiidid, vitamiinid jne) lõks. Muudab biokeemilist ainevahetust organismis, ammendades tervete kudede ressursse ja nende funktsionaalset aktiivsust. Geneetiline Teada on üle 200 päriliku sündroomi, mis soodustavad neoplastiliste protsesside arengut.

Paraneoplastiline liiges (PNS) ja sellega seotud sündroomid ● Kasvajaga seotud artriit (reumatoid-sarnane, anküloseeriv sp. A) ● Palmar fastsiit, kontraktuurid ● Migreeriv tenosünoviit ● Hüperurikeemia ja podagra artriit ● Hüperkaltseemiline artropaatia ● Hüpertroofiline osteoartropaatia ● Steatoon Krooerne polüartropaatia ● Steatoon. sündroom, algodüstroofia (refleksne sümpaatiline düstroofia) ● pannikuliit, rheumatica polümüalgia

Paraneoplastilise liigesesündroomi tunnused Muutlik Enamasti asümmeetriline 1-3 liigese kahjustus Liigese raske deformatsioon ei ole tüüpiline Eksudatiivsete muutuste levimus väikestes ja suurtes (põlve) liigestes ● Artriit kombinatsioonis kõõlusepõletiku, müalgia, ossalgiaga ● Võimalik kombinatsioon mitmest PNS-ist mitmesugused kliinilised ja laboratoorsed ilmingud, mis raskendab kasvaja diagnoosimist ja õigeaegset äratundmist. ● Vastuolu haigusseisundi tõsiduse ja liigeste põletikuliste muutuste vahel ● ●

Valu tunnused paraneoplastilise liigesesündroomi korral ● Valu intensiivsuse ülekaal teiste liigesesündroomi ilmingute ees ● Valu on halvasti kontrollitud ● Püsiv, liikumisest süvenev ● Mõningatel juhtudel on võimalik jäikus (alla 30 minuti) ● Püsiv artralgia, resistentne standardile ravi ● Ossalgia, müalgia (polümüalgia)

PNS-i tunnused: ravivastus ● Resistentne GC-de, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega ravile ● Võib nõrgeneda või kaduda kasvaja ravi käigus (kirurgiline eemaldamine, keemiaravi) – 78,5% ● Taasilmuda ägenemise või metastaaside tekkimisel.

Laboratoorsed muutused ● ● ESR, aneemia, RF järsk tõus 15% ANCA, ANA (26%) antifosfolipiidsete antikehade puhul

Hüpertroofiline osteoartropaatia 22-30% - kopsuvähk: mesotelioom - 50-60%, bronhogeenne vähk - 10-20%

Hüpertroofiline osteoartropaatia ● Radiograafiliselt luuümbrise ladestused diafüüsi ümber. ● Kasvaja päritoluga GOA areneb suhteliselt kiiresti väljendunud valu sündroom. ● Võib täheldada küünefalangide üksikut paksenemist trummipulkade kujul ● Sidekoeelementide arengu tõttu pehmete kudede ja luuümbrise turse ● Isoleeritud trummipulkade sündroomiga patsientidel interfalangeaalsete liigeste kahjustus ei ole tüüpiline.

Reumatoidartriit Seotud lümfoproliferatiivsete protsessidega (lümfoom, müeloom, leukeemia), kopsuvähi, seedetrakti, eesnäärmevähiga.

Reumatoidartriit ● ● ● asümmeetriline mono-, oligo- või polüartriit; liigeste põletikulise reaktsiooni vähene väljendus; deformatsioon puudub; periartikulaarsete kudede tihendamine; reumatoidsõlmede ja RF puudumine veres; patoloogiliste muutuste puudumine luude ja liigeste radiograafias; ● ei allu põletikuvastasele ravile; ● kasvajavastase ravi efektiivsust, millega kaasneb liigesesündroomi positiivne dünaamika.

Kliiniline näide Paraneoplastilise liigese sündroom Hodgkini lümfoomi korral ● Patsient Sh., ml. seersant, kutsutud 05. 2014 ● juuni 2015 – nii labajala kui sääre turse, hüppeliigeste liigutamisraskused, T 37, 8 C. Haiglasse viidud kopsupõletiku diagnoosiga. ● Diferentsiaali uurimine. d-z debüüdiga RA, Sp. A ● Antibakteriaalne ravi, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid – tursete püsimine, väike palavik, GC väljakirjutamine – täielikku ravivastust pole ● Korduv haiglaravi 09.2015 – emakakaela lümfisõlmede lümfadenopaatia. Biopsia. Emakakaela lümfisõlme histoloogiline uuring 21., 15. septembril: lümfogranulomatoos, nodulaarskleroos ● Lõplik diagnoos: Hodgkini lümfoom, nodulaarskleroosi variant.

Spondüloartropaatia ● Eakatel inimestel, olenemata soost ● Iseloomustab puusaliigeste asümmeetriline kahjustus. ● Söögitoru kartsinoomi ja Hodgkini tõve korral võib areneda anküloseeriva spondüliidi risomeelne vorm. .

Leukeemia ja paraneoplastiline liigesesündroom ● 4%-l täiskasvanutest on leukeemia esimesteks ilminguteks liigesesündroom ● Avaldub sümmeetrilise või migreeruva polüartriidi, ossalgia, radikulopaatiale sarnase seljavaluna. ● Liigeste ilmingud on sünovia leukeemilise infiltratsiooni, liigese- või periartikulaarsete kudede hemorraagiate tagajärg.

Kliiniline näide: äge lümfotsütaarne leukeemia ja Sp. A ● Mees, 18 a ● 4 kuud – kaebused valu alaseljas ja vasakus piirkonnas põlveliiges● Valu püsis terve päeva ja öösel, ilma hommikuse jäikuseta. Puhkus ei toonud leevendust. Aja jooksul muutus valu talumatuks ● Pärilikkus vastavalt Sp. Ja mitte koormatud ● MSPVA-d (15 mg päevas) ei avaldanud mingit mõju.

Kliiniline näide: äge lümfotsütaarne leukeemia ja Sp. A ● MRI – mõõdukalt raske kahepoolne erosioonne sakroiliit ● MSPVA-de toimet ei täheldatud ● Objektiivselt T 38 C, splenomegaalia ● ANA, ANCA, RF, HLA-B 27 – negatiivne. ONKOLOOGIA KIRJAD 11: 1143-1145, 2016

Paraneoplastiline seronegatiivne polüartriit ● Periartikulaarsete kudede domineeriv kahjustus ● kontraktuuride teke ● Liikumispiirangute suurenemine ● Peamiselt noortel ja keskealistel naistel Lümfoproliferatiivsed haigused Munasarjavähk

Palmar fastsiit ja polüartriidi sündroom – süstemaatiline kirjanduse ülevaade 100 juhtumist B. Мanger, G. Schett/Seminarsin. Artriit ja. Reuma (2014)

Palmaarfastsiit ja polüartriidi sündroom / ● Valdavalt käte või üldistatud iseloomuga. ● Käte kahjustused varieeruvad difuussest tursest kuni tüüpiliste Dupuytreni kontraktuurideni. ● Sel juhul täheldatakse õla-, kämbla- ja proksimaalsete interfalangeaalsete liigeste kahjustusi ning hommikust jäikust. Fastsiidi-pannikuliidi sündroom ● Naha ja selle all olevate kudede, sealhulgas nahaaluse koe ja fastsia sügavate kihtide turse, induratsioon, millega mõnikord kaasneb eosinofiilia. Naistel sagedamini

Steatonekrootiline polüartriit ● Sagedasem vanematel meestel. ● Liigesündroomi pseudopodagra olemus ● Tugev mono- või oligoartriit kombinatsioonis mittemädaste nahaaluste sõlmedega, mis tekivad koos palaviku retsidiividega. ● Luude ja liigeste röntgenikiirgus: luuüdi rasva nekroosist põhjustatud mikrotsüstid.

Korduv seronegatiivne sümmeetriline sünoviit koos käte tursega (RS 3 PE) ● Äkiline algus ● Eakad mehed ● RF "-" ● Sageli palavik, kaalulangus ● GC võtmine ei avalda mõju

Hüperkaltseemiline artropaatia ● rinna-, kopsu- ja neeruvähk. ● lihasvalu ja -nõrkus, ossalgia, anoreksia, arütmia, polüuuria, kiire väsimus, unisus. ● 20% patsientidest on hüperkaltseemia asümptomaatiline.

Haigust modifitseerivate ja bioloogiliste ravimite ohutuse probleem ● Üldiselt jäetakse RA ja aktiivsete pahaloomuliste kasvajatega patsientide ravi keemia- ja kiiritusravi ajaks ära DMARDide ja bioloogiliste ravimitega. ● Otsus ravi kohta tehakse koos onkoloogi ja patsiendiga. ● Kui RA-ga patsiendil tekib pahaloomuline kasvaja, tuleb kõigi DMARDide kasutamine katkestada, välja arvatud aminokinoliinravimid, kullasoolad ja sulfasalasiin. ● Praeguste pahaloomuliste kasvajate korral ei ole soovitatav kasutada bioloogiliselt aktiivseid ravimeid www. reumatoloog. ru

Toimingute algoritm ● Põhjalik onkoloogiline otsing, sh sihipärane, võttes arvesse liigesesündroomi vormi vastavust konkreetsele onkoloogilisele nosoloogiale, kasvaja markerid ● Kinnitatud onkoloogilise patoloogia puudumine - dünaamiline vaatlus, korduv onkoloogiline otsing Vähk

Põletik on vähi arengu jaoks ülioluline - Põletik on vähi arengu jaoks ülioluline Paraneoplastiline sündroom - reumatoloogi nägemus doc. A. E. Buglova kardioloogia ja reumatoloogia osakond Bel. MAPO 26. – 27.05.2016 – lll Euraasia reumatoloogide kongress

Paraneoplastiline artriit on mitteonkoloogiline reumaatiline haigus, mis areneb kasvaja kasvu mõjul. Mõistet "paraneoplastiline" võib ennast kommenteerida kui peritumoraalset, see tähendab, et see toimub paralleelselt mõne kasvajaprotsessiga, kuid ei ole kasvaja. Paraneoplastiline artriit on lisatud praneoplastiliste reaktsioonide loendisse. Selle haiguse korral provotseerivad kasvaja kasvu immuunsüsteem, endokriinsüsteemid, ainevahetusprotsessid jne. Paraneoplastiline sündroom moodustab umbes 10% kõigist pahaloomuliste kasvajatega haigustest. Reumatoidse iseloomuga paraneoplastilised reaktsioonid arenevad reeglina nahka ja limaskesti moodustavate epiteelirakkude pahaloomuliste kasvajate taustal. siseorganid jne ja immuunsüsteemi kasvajakahjustused, näiteks lümfoomiga. Kõige sagedamini käivad RPNS (reumaatilised paraneoplastilised sündroomid) käsikäes bronhogeense kopsuvähi, nefrokartsinoomi, emaka jm. Vähem levinud on RPNS-i kombinatsioon söögitoru, munandite, neerupealiste ja kõhunäärmevähiga.
Enamikul juhtudel võib sama RNS olla erinevate kasvajate tunnuseks või samadel kasvajatel võivad olla sarnased reumaatilised ilmingud. Korduvate või metastaasidega kaasnevad sarnased reumaatilised sümptomid ja neid põhjustanud kasvaja.
Neoplastiline protsess võib põhjustada nii ägedat kui ka kroonilist põletikuline protsess, mis kulgeb paralleelselt sidekoe ja veresoonte patoloogiliste deformatsioonidega. RNS võib põhjustada nii lokaalset kui ka süsteemset põletikulist reaktsiooni.
Peri-kasvaja reaktsioonide rakendamisel osalevad järgmised:

• immuunreaktsioonid;
• Kasvajate toksiline toime;
• kasvajast tingitud ainevahetushäired;
• hormoonide ebaõige tootmine;
• Varjatud viirusnakkuse ägenemine.

RPNS-i osa esinemise põhjused

• Immuunpõletikulised reaktsioonid, mis tekivad vastusena metastaasidele;
• Neoantigeenide moodustumine tervetes kudedes;
• Geneetiline eelsoodumus
• Kasvaja poolt sekreteeritud bioloogiliselt aktiivsete ainete mõju;
• Krooniline reumaatilised haigused sidekoe;
• Krooniliste reumatoidhaigete oodatava eluea pikenemine

Eeldatakse, et RNS-i olemuse määravad kasvaja omadused ja individuaalne immuunsoodumus.
On juhtumeid, kui reumatoidsed sümptomid kaovad pärast kasvaja eemaldamist.

RPNS kliinik

• Liigesekahjustused: artralgia (liigesevalu), kombineerituna ossalgiaga (luuvalu), müalgia (lihasvalu) ja kõõlusepõletik (kõõluste põletik); ilmne artriit (artriidi staadium, mil sümptomid ilmnevad); immuunsünoviidist (liigese pehmete struktuuride põletik) põhjustatud artriit jne;
• Lülisamba kahjustus - anküloseeriv spondüliit;
• Üldine keha mürgistus;
• Suureneb;
• Ägeda faasi koordinaadid suurenevad;
• Marie-Barbergeri sündroom;

Marie-Barbergeri sündroom

See sündroom avaldub mõlema käe sõrmede deformatsioonina, mille järel sõrmed omandavad tuhmi kellaklaase meenutavate küüntega trummipulkade kuju. Seda ilmingut nimetatakse "Hippokratese sõrmedeks".
Lisaks sellele iseloomustab Marie-Barbergeri sündroomi torukujuliste pikkade luude ning käte ja jalgade luude otstes esinev periostiit. Enamasti on selle sündroomi põhjuseks kopsuvähk. Marie-Barbergeri sündroomi põhisümptomeid täiendavad üldise joobeseisundi sümptom, suurenev kaalulangus ja ESR-i tugev tõus.
Mõnikord kaasneb paraneoplastilise artriidiga aponeurosiit.
Kopsu tipu vähk põhjustab sageli õla-käe sündroomi.
Mõnedel vähihaigetel täheldatakse lisaks liigesekahjustusele ka valet tüüpi palavikku, mida ei ravita antibiootikumide ja glükokortikosteroididega, hepatomegaalia ja splenomegaalia, lümfadenopaatia, perifeerne neuropaatia, müopaatia, entsefalopaatia, nodoosne erüteem, korduv, pannikuliit, hemorraagiline lööve. , Stevens-Jonesi sündroom, limaskestade kahjustus, ESRi tugev tõus jne.

RPNS-i diagnoosimine

RPNS-i tunnuste hulka kuuluvad:

• Reumaatilised haigusedüle 50-aastastel patsientidel;
• Hortoni tõve ja polümüalgia nähtude ilmnemine noores eas, mis on iseloomulikud vanadele ja eakatele inimestele;
• Haigus mõjutab võrdselt nii mehi kui naisi;
• Artriidi kulg ägedas ja alaägedas vormis;
• artriidi raskusastme vale korrelatsioon patsiendi tõsise seisundi ja raske põletikulise protsessiga;
• Temperatuur, mida antibiootikumid ja muud põletikuvastased ravimid ei leevenda;
• Teatavate reumaatiliste haiguste jaoks tüüpiliste kliiniliste ja laboratoorsete tunnuste puudumine;
• Artriidi kulg, mille manifestatsioon eelneb vähkkasvaja avaldumisele;
• Selle jaoks ebatüüpiline reumaatiline haigus sümptomid.

Patsiendi küsitlemisel peaks arst tähelepanu pöörama: võimalikule anoreksiale, vastumeelsusele lihatoodete vastu, vääramatult progresseeruvale kaalulangusele, lakkamatule kõhu- ja luuvaludele, kohvipaksu või vere oksendamisele, tugevale paroksüsmaalsele köhale, verine. röga, verine eritis tupest, vähi esinemine, keemia- või kiiritusravi.
Õige diagnoosi tegemiseks on väga oluline läbi viia täielik ja objektiivne laboratoorne ja instrumentaalne uuring. Tuleb arvestada, et vähihaigetel esineb harva mittereumaatilise päritoluga siseorganite kahjustusi. Selliste haiguste hulka kuuluvad:

Paraneoplastiliste dermatooside tüübid

• Acanthosis nigricans;
• Hammeli rõngakujuline erüteem;
• Akrokeratoosi alus;
• velluskarvade hüpertrichoos;
• Omandatud ihtüoos;
• Daria rõngakujuline erüteem.

Metastaasid luuüdis ja eriti vähimürgistuse taustal põhjustavad mõnikord hüpoplastilist aneemiat koos leukopeenia ja trombotsütopeeniaga.

Video liigesehaigustest

RPNS on tänapäeval väga aktuaalne probleem, millele peaks pöörama palju tähelepanu nii arstilt kui ka potentsiaalselt patsiendilt endalt. Selleks peab arst olema hästi kursis paraneoplastiliste sündroomide kliiniku, diagnoosimise ja raviga ning patsient peab olema oma tervise suhtes tähelepanelik.

Paraneoplastiline sündroom on kliiniline pilt haigusest, mille puhul patsiendil tekivad ilma metastaasideta pahaloomulise haiguse süsteemsed ilmingud. See sündroom on põhjustatud teatud ainete toimest, mida sünteesitakse kasvaja moodustumisel.

Paraneoplastilisi sündroome nimetatakse ka paraneoplaasiaks; need kujutavad endast väga heterogeenset haiguste rühma, mis arenevad organismis onkoloogiliste muutuste mõjul, kuid ei ole konkreetse pahaloomulise kasvaja teatud elundite ja kudede mõju tagajärg. Need häired ilmnevad selle tingimusliku mõju tõttu ainevahetusprotsessidele ja muudele keha funktsioonidele.

Paraneoplastiline sündroom ja patoloogiline anatoomia on omavahel tihedalt seotud.

Kriteeriumid

Eristatakse järgmisi kriteeriume:

1. Onkoloogiliste ja mitteonkoloogiliste haiguste paralleelne areng ja samaaegne esinemine.
2. Healoomulise häire sümptomite kadumine pärast radikaalsete kirurgiliste protseduuride kasutamist pahaloomulise kasvaja eemaldamiseks või tõhusad kiiritusravi ja keemiaravi.
3. Paraneoplastilise sündroomi taastumine koos kasvaja metastaaside ilmnemisega või selle haiguse retsidiiviga.
4. Mõlema protsessi korrelatsioon.

Esimesed teaduslikud kirjeldused mitteonkoloogiliste haiguste ja pahaloomuliste kasvajate seostest ilmusid enam kui sajand tagasi ning neid esimest korda kirjeldanud teadlased on prantsuse üldarst Trousseau ja Austria dermatoloog Gebra. Kaasaegne õpetus selliste meditsiiniliste nähtuste kohta on aga onkoloogiateaduse ja -kirjanduse vallas üks nooremaid. Lahendamata on veel palju küsimusi, mis ei puuduta ainult paraneoplaasia tekkemehhanismi, vaid ka seda, milliseid haigusi saab liigitada paraneoplastilisteks. Sellegipoolest on kaasaegses meditsiinis praktiseerivatel onkoloogidel väga oluline teada teatud haiguste kombineerimise võimalusi, mis ühel või teisel viisil võivad olla seotud pahaloomulise kasvaja esinemisega organismis.

See uurimus ja praktika on olulised mitte ainult sel põhjusel. On teada, et paraneoplastilised sündroomid kipuvad arenema onkoloogilise protsessi mis tahes etapis, kuid kõige sagedamini hilisemates. Neid haigusi võib varjata healoomuliste kahjustustena, mis varjavad vähi varasemaid vorme. Lisaks on mõnikord selliste sündroomide ilmnemise juhtumeid, mis on pahaloomuliste kasvajate esimesed tunnused. See tähendab nende erilist diagnostilist väärtust. Mõistet "paraneoplastiline haigus" ei peeta tänapäevases kirjanduses täiesti täpseks, kuna sellised vaevused ei kaasne pahaloomuliste kasvajatega, vaid on nende põhjustatud.

Puuduvad konkreetsed ja selged andmed selle kohta, kui sageli onkoloogias paraneoplastiline sündroom esineb, kuid meditsiiniliste uuringute andmete põhjal võib see sagedus varieeruda 15-70% ja rohkem kasvajaprotsessi edenedes. Nüüd tunneb onkoloogiline meditsiin üle 70 pahaloomuliste kasvajate tüübi ja see nimekiri täieneb iga aastaga ning info paraneoplaasia kohta muutub üha rikkalikumaks.

Endokriinsüsteemis

Endokriinse päritoluga paraneoplaasia hõlmab selliseid haigusi nagu hüperkortisolism, mis sageli kaasneb inimese kopsudes areneva vähiga, samuti kasvajaprotsessid kõhunäärmes, kõhuorganites ja seedimises. Nende vaevuste all kannatavad enamasti meespatsiendid. Sellistel juhtudel saab paraneoplastiliste häirete teket hinnata järgmiselt: mõne kasvaja rakkudel on kõrge hormoonide tootmise aktiivsus ning teatud hormooni liig või, vastupidi, defitsiit põhjustab endokrinoloogiliste häirete teket. Hüpoglükeemia mehhanism, mis enamikul juhtudel kaasneb onkoloogiliste protsessidega, on sama struktuuriga.

Neid sündroome täheldatakse endokrinoloogias sageli kopsu- ja bronhiaalvähi tekke ajal, mille mõnedel vormidel, näiteks rakkudevahelisel, on suur võime toota emakaväliseid hormoone.

Esineb ka paraneoplastilisi oftalmoloogilisi sündroome.

Vereringesüsteemi haigused

Seda tüüpi kahjustus on üsna haruldane. Nende hulka kuuluvad mõned aneemia vormid, mille puhul pahaloomulised kasvajad, millega sageli kaasneb lümfikoe vohamine, kasutavad autoimmuunmehhanismi, et kutsuda esile suure hulga punaste vereliblede surm. Üks paraneoplastilise sündroomi vorme selle kategooria onkoloogias on polütsüteemia, mis on äärmiselt haruldane. See võib kaasneda kasvajaprotsessidega neerudes. See haigus võib tekkida ka liiga kõrge erütropoetiini tootmise tõttu.

Kõige sagedasem nähtus paraneoplastiliste sündroomide seas hematopoeetilise süsteemi pediaatrilises onkoloogias on vere hüübimishäire. Näiteks mitmed immigreeriva iseloomuga tromboosid. Arvatakse, et ligikaudu 5-10% kõigist venoosse tromboosi juhtudest on sellised paraneoplastilised haigused. Eriti juhtudel, kui need esinevad ebatavalises kohas, näiteks kuklaluu ​​veenides või kätel.

Paraneoplastiline sündroom neuroloogias

Need haigused esinevad kõige sagedamini kopsuvähiga, peamiselt meestel, ja avalduvad neuromuskulaarsete häiretena. Nende hulka kuuluvad näiteks perifeerne neuriit. Mõnevõrra harvemini täheldatakse kesknärvisüsteemi kahjustusi neuronite teatud degeneratsiooni ja valgeaine kujul.

Lisaks perifeersele närvipõletikule diagnoositakse paraneoplastilisi haigete elu jooksul väga harva ja nende tegelik olemus selgub lahkamisel.

Lihassüsteemi paraneoplastilised haigused

Need haigused, välja arvatud neuromüopaatia, avalduvad müopaatiate, müosiidi ja müasteenia kujul, mis põhjustavad lihaste atroofiat. Prostigmiin lõpetab lihasmassi suurenemise. Sel juhul lihasvalu praktiliselt puudub, ka kõõluste refleksid peatuvad. Paraneoplastiline müopaatia esineb praktikas palju sagedamini, kui tavaliselt arvatakse.

Iseloomulik paraneoplastiline sündroom lihassüsteemis on ka myasthenia gravis, mis mõjutab eelkõige vaagnalihaseid, aga ka inimese torsot. Võib tekkida polümüosiit, millega tavaliselt kaasnevad mitmesugused nahakahjustused.

Vaatleme paraneoplastilist sündroomi reumatoloogias.

Liigeste kahjustused

Sellised häired inimkehas ilmnevad palju sagedamini kui teised hüpertroofilise osteoartropaatia kujul, kui sõrmed on valdavalt kahjustatud. Seda paraneoplastilist sündroomi iseloomustab sõrmede tõsine paksenemine ja seda täheldatakse inimestel, kes põevad bronhogeenset vähki ja pleura kasvajaid. Selle häirega võib enamikul juhtudel kaasneda günekomastia.

Lümfisüsteemi kahjustused

Sellised häired lümfisõlmede süsteemis tuvastatakse tavaliselt biopsia või lahkamise materjalide histoloogilise uurimise käigus. Need avalduvad tuberkuloidsete struktuuride väljakujunemises, millel ei ole lümfisõlmede kaseoosse nekroosi tunnuseid mis tahes tüüpi siseorganite vähi korral. See histoloogiline struktuur võib olla iseloomulik sellisele haigusele nagu sarkoidoos, mida nimetatakse ka Besnier-Beck-Schaumanni haiguseks. Paraneoplastiline sündroom on kopsuvähi puhul tavaline. Selliseid häireid organismi lümfisüsteemis peeti varem kahe omavahel mitteseotud haiguse – onkoloogia ja sarkoidoosi – juhuslikeks kombinatsioonideks. Lümfisõlmede talitlushäired avastati reeglina uuringute käigus, mille eesmärk oli tuvastada kopsuvähi, emakakaelavähi jne metastaatiliste moodustiste olemasolu. Tänapäeval peetakse selliseid häireid üldiselt paraneoplastilisteks haigusteks.

Nahakahjustuste korral

Naha paraneoplastilised sündroomid on väga mitmekesised, kuna nahk on organ, kus nende ilmingud on kõige sagedamini lokaliseeritud. Seda tüüpi üheks levinumaks ja uuritud haiguseks peetakse acanthosis nigricans'i - spetsiifilist kroonilist dermatoosi, mille kliinilist pilti iseloomustab papillomatoosi paksenemine, samuti naha paksenemine koos hüperpigmentatsiooni ja hüperkeratoosi esinemisega, lokaliseeritud peamiselt aksillaarsete süvendite piirkonnas ja pea tagaosas. Lõviosa selle haigusega patsientidest diagnoositakse kõhunäärme- või maovähk, mõnikord ka kopsuvähk. Naistel võivad need vaevused olla märk munasarja- ja rinnavähi tekkest.

On väga oluline märkida, et enamikul acanthosis nigricans'iga patsientidest on kliiniline pilt teatud kasvajaprotsesside arengust, kuid esialgu pöörduvad sellised patsiendid dermatoloogide poole. Seega nõuab see spetsialist, et täiskasvanu tüüpilise kroonilise dermatoosi diagnoos nõuab tungivat vajadust hoolika vähiuuringu järele. Kui sellise diagnostika tulemused on negatiivsed, peavad sellised patsiendid jätkama pikka aega kliinilist jälgimist onkoloogilises asutuses.

Järgmine kõige levinum sündroom on paraneoplastiline sündroom, mis avaldub nahahaiguse nagu dermatomüosiit kujul. Patsientidel, kellel on diagnoositud see kollagenooside rühma kuuluv haigus, avastatakse kasvajaprotsesse 6-8 korda sagedamini kui teistel inimestel. Onkoloogilised haigused, mis võivad seda haigust põhjustada, on sarkoom ja erinevate siseorganite vähk, lümfoom, leukeemia.

Teiste meditsiinis tuntud nahahaiguste puhul, mida teaduses kirjeldatakse paraneoplastilistena, on nende kombinatsioon vähiga oluliselt väiksem kui dermatomüosiidi ja acanthosis nigricans korral.

Klassifitseerimatud vormid

Sellised rikkumised on väga mitmekesised. Need ei avaldu reeglina inimese siseorganite kahjustuste kujul. Paraneoplastilise sündroomi sümptomid võivad sel juhul olla:

• mitmesugused ebatavalise päritoluga palavikud, eriti metastaasidega patsientidel;
• kehakaalu langus negatiivse lämmastikubilansi juuresolekul, mis on põhjustatud pahaloomuliste kasvajate laguproduktidest;
• valu juhtudel, kui kasvaja ja seda ümbritsevate närvilõpmete vahel puudub otsene seos;
• mõned psüühikahäired jne.

Patogenees

Seda aspekti, nagu ka pahaloomulise kasvaja pikaajalise toime mehhanismi, ei ole järelduste tegemiseks piisavalt uuritud. Arvatakse, et sellised sümptomid, kui arvestada nende seost vähiga, on sekundaarse iseloomuga haigused ja nende arenemiseks on vaja muuta organismi sisemist tausta. Kui need eeldused tekivad, on ilmselt kaasatud väga erinevad tegurid, näiteks kahheksia, hormoone tootvad kasvajakoed, keha autoimmuniseerimine, troofilised häired ja paljud teised.

Siiski on olemas spetsiaalsed geneetiliselt määratud sümptomite kogumid, mille üheks ilminguks on vähk. Siin on näiteks sordid, mida teatakse neid kirjeldanud autorite nimede järgi. Näiteks Peutz-Touraine-Jeghersi sündroom, mis väljendub sõrmede naha hüperpigmentatsioonina, samuti kehal olevate looduslike avade ümber, samuti soole üldistatud polüpoos.

Peamine klassifikatsioon

Hoolimata asjaolust, et nende sündroomide ühtne ja selge klassifikatsioon puudub, on mõned meditsiinivaldkonna teadlased siiski süstematiseerinud nende peamised ilmingud. Need sisaldavad:

• Vahetus-endokriinsed haigused (hüperkaltseemia, kartsinoidsündroom, hüpertroofiline osteoartropaatia, hüperurekeemia, krüofibrinogeneemia, Itsenko-Cushingi sündroom, Acantosis nigricans, suurenenud ADH eritumine, kartsinoidsündroom jne).
• Endoteeli haigused (tromboendokardiit ja migreeruv tromboos, samuti flebiit). Sekundaarse iseloomuga allergilised ja autoimmuunsed häired (süsteemne erütematoosne luupus, autoimmuunne Hashimoto türeoidiit, dermatomüosiit, nefrootiline sündroom, reumatoidartriit, hemorraagiline vaskuliit, trombotsütopeeniline purpur, sklerodermia, anafülaktiline šokk, hemolyanine urtikaaria).
• Kesknärvisüsteemi kahjustused, samuti neuromuskulaarsed haigused (dementsus, psühhoos, Eaton-Lamberti sündroom ja teised).
• Muu (tsöliaakia jne).

Mõned reumatoloogilised haigused võivad olla seotud vähipatoloogiate tekkeriski suurenemisega. Paraneoplastilised protsessid avalduvad aga sageli reumatoloogiliste haiguste kujul. Seega peaksid spetsialistid selliste patsientide tervisliku seisundi diagnoosimisel järgima kõrgendatud valvsuse põhimõtteid seoses nende häirete võimaliku onkoloogilise iseloomuga.

Diagnostika

Konkreetse paraneoplastilise haiguse päritolu kvalitatiivseks ja adekvaatseks diagnoosimiseks on olemas teatud loetelu patsiendi vere spetsiifilistest laboratoorsetest analüüsidest, mis aitavad kindlaks teha selliste häirete põhjuse ja järjestavad need haiguste põhjuste hulka. onkoloogilised muutused inimkehas.

Need uuringud on spetsiaalsed diagnostilised kasvajamarkerid:

• piimanäärme jaoks: CA-15-3, M20, M22, REA, MUCI;
• emaka ja emakakaela jaoks: M22, M20, REA;
• munandid meestel: CEA, hCG, AFP;
• munasarjad naistel: CA 125, AFP, CA 724, hCG, M22, CEA, M20;
• Sest Põis: H/F, CYFRA 21-1;
• eesnäärme jaoks: eesnäärme fosfataas, PSA summaarne, PSA vaba;
• kilpnäärme jaoks: kaltsitoniin, türeoglobuliin, CEA;
• kopsude ja bronhide jaoks: NSE, NEA, CYFRA 21-1, M22, CA 72-4, M20;
• mao ja söögitoru jaoks: CA 72-4, CA 19-9, REA;
• maksa jaoks: AFP, CA 19-9, CEA.

On olemas populaarne diagnostiline meetod - immunoblot. Paraneoplastiliste sündroomide (antineuronaalsed) antikehad on immunoglobuliinid, need on aktiivsed kasvajakoe neuronite ja tsütoplasmas leiduvate valguantigeenide vastu. Sellesse rühma kuuluvad antikehad Yo-1 (PCA1), Hu (ANNA-1), CV2, Ri (ANNA-2), Ma2, amfifüsiin.

Neuroloogias ja onkoloogias kasutatakse analüüsi sageli, see on asendamatu paraneoplastiliste neuroloogiliste haiguste diagnoosimisel, aitab tuvastada paraneoplastilise entsefalomüeliidi, sensoorse neuropaatia, progresseeruva väikeaju degeneratsiooni, paraneoplastilise müokloonuse ja ataksia, lihasjäikuse sündroomi olemasolu. Biomaterjal on vereseerum, mis võetakse veenist. Tavaliselt peaks tulemus olema negatiivne.

Paraneoplastilise sündroomi korral suureneb PDF. Samuti põhjustavad trombemboolilised tüsistused vähihaigetel sageli surma. Kroonilise trombohemorraagilise sündroomi esinemist laboris diagnoositakse fibrinogeeni suurenenud kontsentratsiooni (2-2,5 korda kõrgem kui normist), PDP (4-4,5 korda kõrgem kui standardväärtused) ja trombotsüütide suurenenud agregatsioonivõime alusel. märkis ka ära.

Inimkeha paraneoplastiliste ja onkoloogiliste protsesside õigeks diagnoosimiseks on vaja esialgu välistada autoimmuunsete häirete olemasolu, mis võivad tekkida närvisüsteemi patoloogiatega.

Autoimmuunmarkerite hulka kuuluvad:

• SRB (kvaliteet), RF (kvaliteet);
• SRB (veerg);
• AT üheahelaliseks DNA;
• ASLO;
• anti-ENA
• LE rakud;
• Anti-MCV (tsitrulliin);
• AT natiivsele DNA-le ja teistele.

Kuidas muidu sisehaiguste kliinikus paraneoplastilisi sündroome määratakse?

Täiendavad diagnostilised kriteeriumid

Kinnitatud sümptomid:

• Klassikalised neuroloogilised sündroomid koos vähi esinemisega, mis diagnoositi hiljemalt 5 aastat pärast nende sümptomite tekkimist.
• Mitteklassikalised sündroomid, mis võivad kaduda või nende raskusaste väheneb oluliselt pärast onkoloogiavastast ravi, kuid sel juhul tuleb välja selgitada, et neuroloogiline defitsiit ei ole iseseisev remissioon.
• Mitteklassikalised sündroomid koos pahaloomuliste kasvajaprotsessidega ja neuronite antikehade tuvastamisega.
• Diferentseerumata neuroloogilised sündroomid ilma pahaloomuliste kasvajateta.

Esinemise tõenäosus

Seda tüüpi sündroomide tekke tõenäolised juhtumid:

1. Klassikalised haigused, millel on suur risk pahaloomulise kasvaja tekkeks ilma neuronite vastaste antikehade moodustumiseta. Paraneoplastiline sündroom vähi korral esineb üsna sageli.
2. Ilma onkoloogiliste protsesside tuvastamiseta, kuid sarnaste antikehade olemasoluga.
3. Mitteklassikalise iseloomuga paraneoplastilised häired onkoloogilise kasvaja esinemisega, mis diagnoositakse hiljemalt kaks aastat pärast avastamist neuroloogilised sümptomid, ilma neuronite vastaste antikehadeta.

Peaaegu 75% patsientidest, kellel on diagnoositud paraneoplastilised sündroomid, avastatakse esimesed pahaloomuliste protsesside tunnused organismis. 80% sellistest inimestest on vähi sõeluuringul positiivsed. Suurem osa seda laadi kasvajatest tuvastatakse rindkere piirkonnas, aga ka kõhuõõnes ja vaagnas asuvate elundite radioloogilise uurimise teel, kasutades meetodeid. kompuutertomograafia ja PET.

Paraneoplastilise sündroomi ravi

Ravi seisneb peamiselt algse vähkkasvaja ravis. Mõnikord on vaja välja kirjutada täiendavaid ravimeid, mis pärsivad sündroomi esile kutsunud immuunprotsesse.

Ravimeid kasutatakse koos keemiaraviga. Järgmised ravimid on tänapäeval asjakohased:

• kortikosteroidide rühm ("prednisoloon");
• immunosupressiivsed ravimid, nagu tsüklofosfamiid, asatiopriin;
• neuromuskulaarse juhtivuse stimulaatorid, nagu "püridostigmiin";
• krambivastased ravimid nagu karbamasepiin.

Vaatlesime paraneoplastiliste sündroomide peamisi tüüpe.