Tervishoiuministeerium teatas Venemaal levinuimatest vähiliikidest. Mida uut vähiravis Vähk ei ole enam surmaotsus

Vähktõvesse suremus on langenud 23% alates selle haripunktist 1991. aastal. Praegu töötavad Ameerika biofarmatseutilised ettevõtted enam kui 800 vähivastase ravimi kallal.

Reader's Digest teeb koostööd organisatsiooniga Stand Up to Cancer, mis rahastab uuenduslikke uurimisprojekte, mis aitavad uusi ravimeetodeid kiiremini tuua.

Tehke geneetiline sõeluuring

"Üks mu munasarjavähi patsient ütles mulle, et tema ema ja vanaema surid samasse haigusesse," meenutab Washingtoni ülikooli onkoloog Elizabeth Swisher. "Kui ta minu juurde tuli, oli juba liiga hilja. Testisin teda, et teha kindlaks mutatsioon, mis põhjustas vähipatoloogia. Seejärel soovitasin tütrel teha geenitesti ja ennetava meetmena munasarjad eemaldada. Tõenäoliselt on ta oma perekonna nelja põlvkonna naiste seas esimene inimene, kes ei sure vähki.

Individuaalsed vähiraviprogrammid on tõhusad

Tuhandete geenide dešifreerimisel saavad teadlased välja selgitada, milliseid mutatsioone need kannavad, ja seejärel valida mutatsioonide tüübi põhjal õiged ravimid. Tänapäeval kasutatakse sihipäraseid ravimeetodeid paljude haiguste, sealhulgas kopsu-, rinna-, kolorektaal- ja melanoomivähi puhul.

Vähirakkude tüübi uuring

"Meil oli 11-aastane haruldase leukeemia vormiga patsient, kes oli saanud neli korda keemiaravi, kuid tema vähk tuli pidevalt tagasi," ütleb Michigani ülikooli patoloog Arul Chinnaiyan. "Lõpuks uurisime. tema kasvajarakud ja avastas geneetilise mutatsiooni, mis oli tundlik teatud ühendi suhtes. Andsime talle selle ravimi ja haigus oli remissioonis 18 kuud.

Vereanalüüs asendab nõela biopsia

Teadlased on välja töötanud vereanalüüsi, mis suudab tuvastada 1. astme vähi biomarkereid vereringes. Vähikeskused juba uurivad testide kasutamist, kuid teadlased loodavad, et ühel päeval aitab rutiinne vereanalüüs vähki avastada.

Immuunsüsteemil on võimalik aidata võidelda kasvajatega

Vähirakud kasutavad teie immuunsüsteemi reaktsiooni väljalülitamiseks teatud tüüpi "pidurit". Immunomodulaatorid leevendavad seda pidurit, võimaldades immuunsüsteemi T-rakkudel vähirakke rünnata.

Testi tulemused olid vapustavad. 5000 IV staadiumi melanoomiga patsiendile pakuti kolme immunoteraapia ravimit. Kolm aastat hiljem oli 20% neist veel elus. "Paljud patsiendid elasid üle kümne aasta ilma haigusnähtudeta," ütleb Ontarios Toronto Princess Margareti vähikeskuse immunoloog ja molekulaarbioloog Tak Wak Mak.

Ravimite kombinatsioon võib olla parim ravi

"Kui võtame ainult ühte ravimit, võib vähk muteeruda või muutuda resistentseks," ütleb dr Chinnaiyan. "Kuid leiame, et ravimite kokteili kasutamine võib olla tõhusam."

Viirused on meie salajaseim relv

"Kui viirus tungib kasvajasse, meelitab see vähirakke arvama, et nad on nakatunud, nii et nad hakkavad ennast hävitama või tootma uusi antigeene, mis võivad samuti nende vastu võidelda," ütleb teadusuuringute osakonna juhtivteadur Peter Jones, Ph.D. Van Andeli uurimisinstituut Grand-Rapidsis, Michiganis. FDA kiitis hiljuti heaks herpesviiruse geneetiliselt muundatud vormi melanoomi raviks. Põhja-Carolinas Durhamis Duke'i ülikoolis ravivad teadlased ajuvähki, süstides kasvajatesse geneetiliselt muundatud poliomüeliidi viirust.

Pap-test, mis võimaldab tuvastada munasarjavähki

"On välja töötatud test, mis suudab tuvastada rutiinse vähitesti käigus kogutud emakakaelavedelikus munasarja- ja endomeetriumivähi geneetilisi markereid," ütleb dr Nelson. Uuring on algstaadiumis, kuid see on oluline, sest haigus sureb aastas 14 000 naist, kuna see diagnoositakse liiga hilja.

Kiibi loomine, mis suudab tuvastada põgenenud kasvajarakke

Pahaloomulised vähi kasvajad saadavad vereringesse vabu rakke. Nad provotseerivad uute kasvajate ilmnemist teistes kehaosades. Kuid kuna iga miljardi vereraku kohta on üks selline rakk, ei ole teadlased veel suutnud neid tuvastada. Nende leidmine on oluline, kuna inimesed surevad vähki, kuna rakud levivad mujale.

Külastage nii onkoloogi kui ka kirurgi

Viimase kümnendi jooksul kirurgiline meetod esiplaanile tõusis onkoloogia ravi, samas kui sellised mõõdukad ravimeetodid nagu lumpektoomia jäid tagaplaanile.

Onkoloog võib teiega rääkida operatsiooni eelistest ja puudustest ning soovitada alternatiivseid ravimeetodeid.

Jälgige oma dieeti

Paljud teadlased usuvad, et eriti ohtlik on süüa liiga palju suhkrut ja kiiresti vabanevaid süsivesikuid. Suhkur tõstab insuliini taset ja insuliin aktiveerib P13K, ensüümi, mis on seotud paljude vähivormide tekkega.

Paljude jaoks on see isiklik.

"Otsustasin saada onkoloogiks, kui olin 16-aastane pärast seda, kui kaotasin mõlemad vanemad vähi tõttu," ütleb Connecticuti Yale'i vähikeskuse uuendusliku meditsiini direktor Patricia LoRusso. "Tahtsin põhjalikult mõista, mis mu lapsepõlve hävitas."

Kliinilised uuringud on parim viis uusimatele ravimeetoditele juurdepääsuks

Kui te ei kuulu platseeborühma, saate standardravi pluss kõik, mida praegu testitakse. Ja kui arstid leiavad, et ravi on eriti tõhus, lähevad nad sageli edasi uuringule, mis võimaldab igal patsiendil saada uuritavat ravimit.

Naturopaatilised ravimid ei ravi

Tõendid näitavad, et naturopaatilised ravimid ei ravi vähki. Arstid hoiatavad selliste ravimite ostmise eest, kuna need võivad niigi liiga rasket olukorda ainult süvendada.

Otsige vähikeskust

"Oluline on juurdepääs uusimatele tehnoloogiatele, ravimeetoditele, katsetele ja ravimitele ning vähikeskused on need, kust leiate need asjad," ütleb dr Cantlie. - Otsige instituuti, millel on laialdased kogemused teatud tüüpi vähiga töötamisel või mis veelgi parem, instituut, mis tegeleb selleteemalise uurimistööga.

Vähk ei ole enam surmaotsus

"Minu isal oli lümfoom, kui ta oli 76-aastane," ütleb Arizona osariigis Phoenixis asuva translatsioonigenoomika uurimisinstituudi peaarst ja translatsiooniuuringute direktor Daniel von Hoff. Isa ütles: "Ma tean, et enamik selle diagnoosiga inimesi sureb." Daniel von Hoff vastas, et see pole nii, kuid isa ei tahtnud teda kuulata. Onkoloog hüüdis: "Isa, ma olen vähiuurija. Kui sa sured, näen ma halb välja." Mu isa läbis ravi ja see peatas haiguse. Ta on praegu 94-aastane ja tal läheb hästi.

Vähiga võitlemiseks kulutatakse vähe raha

"Föderaalsed investeeringud vähiuuringutesse (inflatsiooni järgi) on aastakümneid seisma jäänud. Samas on kallinenud uuringute tegemine,” ütleb dr Haber. Nii palju häid projekte ei rahastata.

Vähil on palju sorte

"Tegelikult on rohkem kui 100 ainulaadset haigust, millest igaühel on kümneid geneetilisi alarühmi," ütleb dr Chinnaiyan. "Isegi samas kehaosas esinevatel vähivormidel võib olla erinev geneetiline taust."

Oma perekonna vähi ajaloo tundmine on oluline, eriti kui teil on rohkem kui üks vähiga sugulane

"Geneetilised testid võivad näidata teile kõiki teadaolevaid päritud vähigeene," ütleb dr Swisher. "Mutatsiooni olemasolu väljaselgitamine ei ole surmaotsus, vaid üleskutse tegevusele."

Liiga vähe tähelepanu pööratakse ennetusele

Valdav enamus olemasolevatest teadusuuringute vahenditest kulutatakse ravimeetodite väljatöötamiseks, vaid osa on keskendunud ennetamisele. Siiski võib vähemalt 21% vähisurmadest Ameerika Ühendriikides seostada ennetatavate põhjustega, nagu suitsetamine ja rasvumine. Seda tõendab CDC uuring. Teiste uuringute kohaselt on see näitaja 50% lähemal.

Võitlus vähiga on igaühe enda asi

Stand Up To Cancer palub avalikkuselt annetada tipptasemel vähiuuringute jaoks. Stand Up To Cancer teeb koostööd teaduspartneriga maineka Ameerika Vähiuuringute Assotsiatsiooniga, et esitada uusimat teadusteavet.

Bradley Coudedi loodud programm sisaldab kuulsaid telefoni- ja multimeediapanku. Sada protsenti avalikkuselt laekunud annetustest läheb vähikeskuste toetamiseks.

Vähktõve ravi aastatel 2017-2018 on aruteluteema nr 1, mis teeb ilmselt kõigile muret, kuna see haigus on praegu kogu nimekirjas esikohal. Venemaa teadlased on juba loonud kodumaise ravimi töönimega PD-1, mis aitab tõhusalt võidelda selliste vähitüüpide ja -liikidega nagu melanoom, neeruvähk, kopsuvähk, Põis, pea ja kael. Just selle olulise uudise, mis võib radikaalselt muuta kogu olukorda riigis ja maailmas, teatas hiljuti tervishoiuministeeriumi rahvatervise ja kommunikatsiooni osakonna direktor Oleg Salagay.

Tervishoiuministeerium ja viimased uudised.

Uue põlvkonna ravimi peamine omadus ja erinevus on selle pikaajaline toime, mis ei peata selle toimet ja levikut isegi pärast kursuse peatamist, see tähendab selle tühistamist. Pealegi käivitab see ravim immuunsussüsteem vähiga võitlemiseks. Olemasoleva statistika kohaselt on 30–40% metastaatiliste kasvajatega patsientidest erinevalt keemiaravist võimalik saavutada pikaajaline ravivastus. Samas näitavad elulemusnäitajad päris häid ja häid tulemusi, mis on käimasolevate uuringute põhjal tõestatud. Teisisõnu, isegi raskete vähivormidega patsientidel on ravimteraapia kasutamisel üsna head võimalused ellu jääda.

Mis puudutab uut ravimit, siis see on nüüd kliiniliste uuringute viimases teises etapis ehk siis, kui patsiendid saavad ravi. Tervishoiuministeeriumi prognoosi kohaselt jõuab ravim müügile suure tõenäosusega aasta keskpaiga poole.

Kuid see pole viimane hea uudis Venemaa tervishoiuministeeriumilt ja ettevõttelt BIOCAD. Millega teadlased meid veel rõõmustavad? Praegu on käimas veel ühe innovaatilise ravimi kliiniline uuring, mis on mõeldud peamiselt autoimmuunhaiguste ja täpsemalt psoriaasi raskemate vormide raviks. Kui võrrelda kodumaise ravimi uut versiooni, on selle jõudlus Šveitsi ravimist oluliselt parem.

Kuidas ravim toimib?

Tänapäeval seisab iga 50 venelane otseselt silmitsi sellise kohutava ja ohtliku diagnoosi ja haigusega nagu vähk. Kui uskuda statistikat, kuuleb seda lauset oma arstilt igal aastal ligi 500 tuhat inimest. Kuid võrreldes eelmiste aastate olukorraga tundub praegu pilt jõukam, sest tänu arstide jõupingutustele kasvab sellest ohtlikust haigusest üle saanud inimeste arv iga korraga aina enam, mis on väga meeldiv. Üks peamisi vähiravi meetodeid on loomulikult keemiaravi. Oma olemuselt on see tõeliselt intensiivne ravimeetod, mis omakorda hävitab halastamatult mitte ainult vähirakke, vaid kahjustab oluliselt ka immuunsüsteemi. Selle tulemusena surevad juba paranenud patsiendid mitte onkoloogia enda vormi, vaid keha kurnatuse tõttu pärast keemiaravi kursusi.

Uut ravimit hoolikalt uurides võite kohe ja suure kindlusega öelda, et see tabab sihtmärki. Kuidas see ravim toimib? Mis on tema ravi olemus? Vähirakkude eripära seisneb Dmitri Morozovi sõnul selles, et nad suudavad end meie kehas oskuslikult maskeerida, mõjudes negatiivselt ja hävitavalt, kuid uus ravim on suunatud otseselt selle maski eemaldamisele ja ohtlike rakkude hävitamisele. Seejärel hakkab keha immuunsüsteem uuesti tööle, sihikule suunates eelkõige kasvaja. Ravimi töönimi on PD-1. põhiolemus ja alus seisneb selles, et valk, millega vähk otseselt suhtleb, muutub immuunsüsteemile nähtamatuks. Just see kamuflaaž on kehale ohtlik, kuna see ei lase kehal õigeaegselt ära tunda võõrrakke, mis selleks ajaks hakkavad aktiivselt kasvama ja jagunema, muutudes kasvajaks. Kui vaenlane ei suuda end varjata, pole tema võitmine sugugi keeruline ja iga selline võit on päästetud inimelu.


Uus kodumaine ravim, mis aitab võidelda vähiga, on teema, mille arengut jälgib pingsalt ja pingsalt kogu maailm. Näiteks jaapanlased on juba ametlikult teatanud, et on valmis ostma meie arendusi edasiseks ühistootmiseks. Miks selline tähelepanelikkus, küsite?

Vastus on lihtne, kuna USA-s on maailmas vaid üks sellise ravimi analoog ja ekspertide sõnul peetakse seda meie ravimist vähem tõhusaks.

Kodumaise vähivastase ravimi peamine omadus on selle kõrge efektiivsusega ja juurdepääsetavus, mis mängib olulist rolli. Sellepärast ootab kogu maailm tõenäoliselt selle ravimi väljaandmist ja tootmist suure kannatamatusega; võib-olla ei kõla nüüd selline diagnoos nagu vähk nii hirmutavalt ja ähvardavalt.

Kõige populaarsemate hulgas ravimid, vähiravimit peetakse imerohuks nr 1, mille loomisega on teadlaste helged pead üle maailma võidelnud aastakümneid. Hetkel on probleem selles, et sellest haigusest on saanud patsientide peamine surmapõhjus. Seetõttu huvitab kõiki mingil määral küsimus, millal täpselt see võlupill luuakse, mis päästab inimese sellisest soovimatust nuhtlusest.

Selgub, et kogu selle aja ei istunud Venemaa teadlased käed rüpes ja püüdsid toota ravimit, mis saaks jagu meie aja kõige raskemast haigusest. Ja selline ravim on juba olemas! Selle töönimi on PD-1. Ravimi toime laieneb võitlusele selliste haiguse ilmingutega nagu melanoom, kasvajad neerudes, kopsudes, põies, peas ja kaelas. Just selle uudise sai hiljuti teatavaks tervishoiuministeeriumi rahvatervise osakonna direktor Oleg Salagay.

Viimased uudised

Uue põlvkonna ravimite eripäraks on nende toime kestus või pikenemine, mis jätkub ka pärast raviarsti määratud kursuse lõppu. Imeravimi kaaskirjastajate sõnul käivitab see immuunsüsteemi teatud tüüpi vähiga võitlema. Olemasoleva statistika kohaselt suutis enam kui 35% PD-1-ga ravitud patsientidest saavutada pikaajalise ravivastuse. Isegi keemiaravi ei taga sellist tulemust. Selle kõigega saavutatakse väga head ellujäämisnäitajad, mida näitavad uurimisnäidised. Lihtsamalt öeldes on Venemaal nüüdseks ilmunud väga tõhus medikamentoosne ravi, mis võib isegi kaugelearenenud vähivormidega inimestel anda võimaluse paraneda.

Hetkel on PD-1 kliiniliste uuringute kohustuslikus staadiumis, mis kõikide vähihaigete rõõmuks on jõudmas oma loogilise lõpptulemuseni. Tervishoiuministeeriumi prognooside kohaselt jõuab ravim tasuta müügile 2017. aasta sügisel.

Teine uudis on veel ühe väga olulise ravimi ilmumine. Mis on tema "saladus"? See on võimeline võitlema paljude autoimmuunhaigustega, eriti raske psoriaasiga. Kui võrrelda Venemaa ravimit Šveitsi ravimiga, kaotab viimane patsiendi lõpliku seisundi poolest pärast ravi.

Mis on uue ravimi olemus?

Kahjuks kannatab praegu iga 50. venelane selle all kohutav haigus nagu vähk. Statistika järgi seisab igal aastal sellise karistuse ees umbes 500 tuhat inimest. Kuid kui varem oli sellisest vaenulikust nuhtlusest peaaegu võimatu vabaneda, siis nüüd annavad arstid väga optimistlikke prognoose. Patsientide arv, kes said vähist üle uimastiravi, kasvab pidevalt, mis ei saa muud üle kui rõõmustada.

On selge, et peamine viis, kuidas kogu maailm vähiprobleemidega võitleb, on keemiaravi. Tegelikult peetakse seda ravi kõige intensiivsemaks, mis on võimeline nii halastamatult hävitama vähirakke kogu kehas. Tõsi, teel hävib ka immuunsüsteem. Selle tulemusena surevad vähihaiged pärast pikka keemiaravi mitte kohutava diagnoosi, vaid keha tõsise kurnatuse tõttu.

Kätte on jõudnud aeg rääkida uue ravimi koostisest. Ausalt öeldes võib see hävitada ainult vajaliku. Lugu tasub alustada funktsioonist endast vähirakk, mis on oskuslikult inimkehasse maskeeritud, mille tulemusena ilmneb selle kahjulik mõju kudedele, organitele või tervetele süsteemidele, milles kasvajad tekivad. Uus Venemaa ravim PD-1 eemaldab selle maski ja hävitab selle, mida terve inimese kehas lihtsalt ei tohiks olla. Pärast seda hakkab immuunsüsteem tööle, püüdes sihtida kasvajat ennast. Lihtsamalt öeldes, kui vaenlane ei saa peitu pugeda, pole tal mingit võimalust võtta inimeselt ära kõige olulisem – tema elu.

Väga oluline pole mitte ainult sellise ravimi Venemaal ilmumise hetk, vaid ka selle arengu jälgimine maailma üldsuse poolt. Näiteks on Jaapani esindajad praegu valmis ostma kodumaiseid arendusi, et edaspidi ühiselt toota vähiravimeid. Selgub, et seni on maailmas vaid üks sarnane PD-1 analoog USA-s. Ekspertide sõnul on selle mõju vähem märgatav kui vene ravimi mõju.

Ravimi teine ​​oluline omadus on selle kõrge kättesaadavus tavakodanike seas. Seetõttu ootavad tuhanded patsiendid üle kogu riigi pikisilmi selle ülemaailmse imerohi väljaandmist. Tahaks loota, et peagi nii kohutav diagnoos nagu vähk enam inimesi oma agressiivsusega ei hirmuta, sest selle vastu leitakse tõhus vastumürk.

ONKOLOOGIA ARVUDES

• WHO andmetel diagnoositakse järgmistel aastakümnetel kuni 22 miljonit uut vähijuhtu aastas, võrreldes 14 miljoniga 2012. aastal. Selle aja jooksul ulatub vähiga seotud surmajuhtumite arv 70%-ni. 7 kümnest vähiga seotud surmajuhtumist leiab aset piirkondades, kus on piiratud juurdepääs vähi sõeluuringule ja ravile – Aafrikas, Aasias, Kesk- ja Lõuna-Ameerikas.
• Hinnanguliselt diagnoositi USA-s 2016. aastal vähk 1,7 miljonil inimesel. Vananeva elanikkonna ja muutuva demograafilise olukorra tõttu peaks vähijuhtude arv 2030. aastaks kasvama 2,2 miljonini aastas.
• Täna elab 68% täiskasvanutest ja 81% lastest, kellel on diagnoositud vähk, 5 aasta pärast diagnoosi. See on suur edasiminek võrreldes 1970. aastatega, mil ainult 50% täiskasvanutest ja 62% lastest oli 5-aastane elulemus.

Ameerika Ühendriikides tehtud investeeringud vähiuuringutesse aitavad vähihaigetel elada kauem ja paremini:

• Alates 1991. aastast on vähisurmade arv vähenenud 23%.
• Alates 2006. aastast on FDA heaks kiitnud enam kui 90 uut ravimit
• Vähktõvest ellujäänute arv kasvas 2016. aastal 14,5 miljonini, võrreldes 11,4 miljoniga 2006. aastal.

ASCO prioriteetsed valdkonnad

1. Geneetiline testimine: Geneetilise nõustamise ja testimise integreerimine kliinilisse praktikasse riskide hindamise, diagnoosimise ja ravi planeerimise eesmärgil, samuti sihtteraapia mõjul vähirakkude geneetiliste muutuste uurimiseks. Pärilik eelsoodumus põhjustab 5-10% pahaloomulistest kasvajatest. Viimase aasta jooksul mõned Kindlustusfirmad võimaldas onkoloogidel teha oma patsientidele geneetilisi teste. ASCO on vastu igasugusele poliitikale, mis heidutab nende kasutamist geneetilised testid või mõjutab negatiivselt patsiendi ravi.

2. HPV (inimese papilloomiviirus, HPV) vastase vaktsineerimise suurem kasutamine emakakaelavähi ennetamiseks. 2016. aasta aprillis tegi ASCO avalduse, milles kutsus liikmeid üles aitama vaktsineerida kõiki noorukeid ja noori täiskasvanuid emakakaelavähi ja muude vähivormide vastu, säästes seeläbi miljoneid elusid. Ajakiri Journal of Clinical Oncology avaldas uuringu põhjal järelduse, mis näitab olemasolevaid takistusi HPV vaktsineerimisel, ja andis soovitusi vaktsineerimise ulatuse suurendamiseks.

3. Kliinilistele uuringutele juurdepääsu laiendamine. ASCO on mures, et ainult 3% täiskasvanud vähipatsientidest osaleb kliinilistes uuringutes. See madal osalusmäär mitte ainult ei vähenda juurdepääsu uutele sekkumistele, mis võivad mõnikord isegi vähki ravida, vaid piirab ka teavet teadlastele huvipakkuvate patsientide väikeste alarühmade kohta. ASCO on esitanud tervishoiu- ja personaliosakonnale ning riiklikele tervishoiuinstituutidele ettepanekud suurendada patsientide osalemist kliinilistes uuringutes. 2016. aasta septembris andis ASCO välja registreerimisnõuded uuringu pakkujatele, et hõlbustada patsientidel ja nende raviteenuste osutajatel juurdepääsu kliiniliste uuringute teabele ning teha kindlaks, kas patsient on uuringus osalemiseks sobiv. Lisaks peaksid teadlased esitama üksikasjalikumat teavet oma tulemuste, sealhulgas kõrvaltoimete kohta saidil ClinicalTrials.gov. Kuigi see on suur samm edasi, on vaja teha rohkem jõupingutusi madala sotsiaalse staatusega patsientide, vanemate inimeste ning etniliste ja rassiliste vähemuste kaasamiseks, kuna nad on ravitulemustes alaesindatud. ASCO nõuab ka, et MedicAid kataks kliinilistes uuringutes osalevate patsientide tavapärased arstiabikulud.

4. Usaldusväärne föderaalne rahastamine, mis peab jätkama teadusuuringute edendamist. ASCO julgustab seadusandjaid tegema investeeringuid riiklike terviseinstituutide ja riikliku vähiinstituudi teadusuuringute toetamiseks. Kuigi biomeditsiiniliste uuringute föderaalne rahastamine on viimasel kümnendil olnud stabiilne, oli riiklike tervishoiuinstituutide inflatsiooniga korrigeeritud eelarve 2016. aastal eelmise kümnendiga võrreldes 20% väiksem. See piirab teadlastel miljonite inimeste jaoks oluliste uuringute tegemist.

5. Andmete jagamise tähtsus kliinilises teaduses ja praktikas. ASCO jätkab elektrooniliste andmebaaside koostalitlusvõime edendamist, mis võimaldab andmeid tuvastada, hankida ja kasutada elektroonilistes süsteemides ja nende vahel. Kliinilise teabe üksikasjalik vahetamine on tõhusa ravi koordineerimise jaoks hädavajalik. ASCO toetas 21. sajandi ravide seaduse vastuvõtmist, mis sisaldab sätteid andmebaaside koostalitlusvõime parandamiseks, sealhulgas kogu terviseteabe turvaline juurdepääs, edastamine, jagamine ja kasutamine volitatud juurdepääsuga ning teabe blokeerimise keeld.

Edusammud kliinilises onkoloogias 2017:
ASCO aastaaruanne

Materjal ette valmistatud
prof. L.Yu. Vladimirova,
Rostovi teadusuuringud
onkoloogiline instituut,
Rostov Doni ääres

ASCO (American Society of Clinical Oncology) on 12 aasta jooksul esitanud iga-aastase aruande, et tuua välja onkoloogia valdkonna olulisemad arengud ja suundumused, samuti ennustada teadusuuringute tulevikusuundi. 2017. aasta veebruaris avaldas ASCO president 2016–2017 professor Daniel F. Hayes iga-aastase presidendi pöördumise ja aruande kliinilise onkoloogia edusammude kohta viimase aasta jooksul.

Dr Hayes märkis oma sõnumis, et valitsuse programm Cancer Moonshot sai alguse aasta tagasi, „mis edendab vähivastases võitluses edusamme. See algatus on ergastanud teadusringkondi, määratlenud teaduskoostöö sisu ja õhutanud ambitsioone ületada juba teadaolevaid saavutusi.

"Kui ma 35 aastat tagasi tööle hakkasin," kirjutab dr D. Hayes, "ei osanud ma ette kujutada kõike, mis meil praegu on. Täna avastame vähi varem, kasutame rohkem tõhus ravi, juhime kõrvalmõjusid tõhusamalt ja võimaldame patsientidel elada paremat ja kvaliteetsemat elu. Täna elab kaks vähihaiget kolmest pärast diagnoosi saamist vähemalt 5 aastat, mis on kasv võrreldes 1970. aastatega, mil ainult üks kahest jäi ellu. Lisaks märgib autor, et seda soodustasid edusammud molekulaarses onkoloogias. Kuid dr Hayes nimetab ASCO 2017. aasta immunoteraapia parimaks saavutuseks 2.0.

ASCO presidendi sõnul on viimase aasta jooksul toimunud uus "immunoteraapia edu laine", mis on näidanud oma tõhusust paljudes onkoloogilised haigused, mida varem peeti raskesti ravitavaks. Nüüd tuvastavad teadlased bioloogilisi markereid, et leida patsiente, kelle immuunteraapia on kõige tõhusam.

Teadlaste edu alus-, translatsiooni- ja kliinilises onkoloogias ei oleks võimalik ilma kliinilistes uuringutes osalevate vabatahtliketa.

Lisaks märgitakse, et ligikaudu 30% aruandes esitatud uuringutest rahastati vähemalt osaliselt riiklikele tervishoiuinstituutidele (NIH) või riiklikule vähiinstituudile (NCI) eraldatud föderaalfondidest. Kui föderaalne investeering, mis on "oma kestuse ja mõju poolest aastakümneid ainulaadne", kaob, on edasine areng võimatu. Ka föderaalsed seadusandjad saavad sellele edule kaasa aidata, aidates kasutada suuri andmekogusid ja parandada kõigi patsientide ravikvaliteeti.

Aruandes tuuakse lisaks esile 2016. aasta kõige olulisemad kliinilised ja teaduslikud saavutused, mida iseloomustasid ravi edusammud lai valik kasvajad. 2015. aasta novembrist 2016. aasta oktoobrini kiitis FDA (Food and Drug Administration) heaks 8 uut ravivõimalust ja 12 uut näidustust varem heakskiidetud ravi jaoks (tabel 1). Kasutuslubad hõlmavad põievähi ja hulgimüeloomi immunoteraapiat, raskesti ravitava kopsu- ja neeruvähi, kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ja hulgimüeloomi sihtravi. Uued näidustused on laiendanud ravivõimalusi melanoomi, sarkoomi, CLL-i, lümfoomide, neuroendokriinsete kasvajate, rinna-, kopsu-, neeru- ning pea- ja kaelavähiga patsientidel. Lisaks kiitis FDA 2016. aastal heaks esimese vedela biopsia testi.

Aruande sisu määravad 20 erinevate onkoloogia valdkondade eksperti, kes koostavad ülevaate aasta jooksul (oktoober 2015 kuni oktoober 2016) avaldatud ja konverentsidel esitletud põhisündmustest. Selles aruandes esile tõstetud edusammud hõlmavad kliiniliste uuringute kogu spektrit: ennetamine, ravi, patsiendihooldus ja kasvajabioloogia.

Tabel 1. Antineoplastilised ravimeetodid, mille FDA on heaks kiitnud 1. novembrist 2015 kuni 31. oktoobrini 2016.

Immunoteraapia

Sel aastal nimetas ASCO Immunotherapy 2.0 aasta edusammudeks. See tunnustab vähi immunoteraapia edusammude kasvu, mis on pikendanud ja parandanud patsientide eluiga, kellest paljudel oli vähe muid tõhusaid ravivõimalusi. Rohkem kui 100 aastat on teadlased püüdnud luua immuunsüsteemi vähiga võitlemiseks. Proovitud on paljusid strateegiaid, kuid ainult üks, immuunkontrollpunkti blokaad, on olnud tõhus mitmesuguste vähivormide puhul. Immuunsuse kontrollpunktid on spetsiaalsed valgud, mis toimivad immuunsüsteemi piduritena, võimaldades immuunsüsteemil töötada siis, kui vaja ja nii palju kui vaja. Need takistavad immuunsüsteemi muutumist üliaktiivseks, mis võib põhjustada liigset põletikku või autoimmuunhaigust.

Immuunsuse kontrollpunkti inhibiitoritega ravi paneb immuunsüsteemi vähiga võitlema. Kuna immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitorid näitasid 2011. aastal kaugelearenenud melanoomi puhul üllatavat kasu, on selle valdkonna uuringud liikunud uskumatul kiirusel. Viimase aasta jooksul on FDA heaks kiitnud 5 uut näidustust immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitorite jaoks: kopsu-, pea- ja kaela-, põie-, neeru- ja Hodgkini lümfoom. Kuid paljud nende kasvajatega patsiendid ei allu sellisele ravile üldse või annab see ainult lühiajalise toime.

Järgmine samm on mõista, miks vähem kui pooled patsientidest reageerivad ravile ja miks paranemine võib selle ilmnemisel olla lühiajaline. 2016. aastal näitasid mitmed aruanded, et teatud patsiendi ja kasvaja omadused (nt biomarkerid) võivad ennustada immunoteraapia tulemusi antud patsiendil. Näiteks näib, et mõned mitme geneetilise mutatsiooniga kasvajad võivad paremini reageerida praegu saadaolevatele immunoteraapia võimalustele. Uued 2016. aastal avaldatud uuringud aitavad tuvastada patsiente, kes saavad immunoteraapiast kõige rohkem kasu, säästes samal ajal teisi immunoteraapia kõrgete kulude ja kõrvalmõjude eest.

Lisaks viiakse läbi uuringuid immunoteraapia kombineerimise kohta muud tüüpi raviga - kiiritus- ja keemiaraviga. Kõik see iseloomustab uut faasi immunoteraapia arengus - Immunotherapy 2.0: kasutusala laiendamine ja patsientide valik.

Edusammud immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitorite kasutamisel

Immunoteraapia parandab kaugelearenenud melanoomi pikaajalist ellujäämist. 2016. aastal teatati pembrolizumabi uuringus osalenud 655 patsiendi pikaajaliste tulemuste kohta. Keskmine elulemus oli 23 kuud. Kasvaja kahanemist täheldati kolmandikul patsientidest, ravivastuse kestus oli üle 1 aasta 44% patsientidest. Sarnaseid andmeid demonstreeriti ka varem 2014. aastal nivolumabraviga – kaheaastane elulemus oli 43%. Võrdluseks, ipilimumabi keskmine elulemus oli vaid 11,4 kuud. Käimasolevad uuringud erinevate immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitorite kombinatsioonide kohta näitavad, et selline lähenemine annab paremaid tulemusi, kuid suurendab ka nende toksilisust.

Lisaks näitas suur adjuvant-immunoteraapia kliiniline uuring, et see pikendab III staadiumi patsientide eeldatavat eluiga, kellel saab primaarset kasvajat kirurgiliselt eemaldada. Enamikul (≈60%) neist patsientidest on melanoom korduv 4 aasta jooksul pärast eemaldamist. 5-aastane elulemus oli 65% patsientidest, kes said adjuvantravi ipilimumabiga, ja 54% platseeborühmas. 5-aastase jälgimisperioodi jooksul elas 41% patsientidest ilma retsidiivita võrreldes 30% kontrollrühma patsientidega; ilma metastaasideta, vastavalt 48% versus 39%. Siiski oli ipilimumabi annus ligikaudu 3 korda suurem kui FDA poolt heaks kiidetud annus (10 mg/kg vs. 3 mg/kg). Selle annuse valik tulenes asjaolust, et varasemad uuringud on näidanud selle suuremat efektiivsust, aga ka suuremat toksilisust. Selles uuringus esines 54% patsientidest raskeid kõrvaltoimeid ja 5 (1%) suri raske raviga seotud toksilisuse tõttu. Selle uuringu tulemused sunnivad adjuvantravi otsustamisel hoolikalt kaaluma iga patsiendi riske ja kasu.

PD-L1 inhibiitorid aitavad parandada ellujäämist kaugelearenenud kopsuvähi korral. 2016. aastal esitati pembrolizumabi ja dotsetakseeli võrdlemise ulatusliku uuringu andmed PD-L1-positiivse mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) eelnevalt ravitud patsientidel. Patsientide kogupopulatsioonis oli keskmine elulemus pembrolizumabiga 10,4 kuud. versus 8,5 kuud. dotsetakseelil. PD-L1-positiivsete (≥50%) patsientide rühmas oli keskmine elulemus veelgi kõrgem – 14,9 kuud. versus 8,2 kuud. vastavalt. Toksilisus oli pembrolizumabi puhul väiksem kui dotsetakseeli keemiaravi puhul (vastavalt 16% ja 35%). Need andmed viisid pembrolizumabi heakskiitmiseni NSCLC ravi uue ravistandardina ja ajendasid ka arutlema võimaluse üle testida PD-L1 biomarkerit kui immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitoritele reageerimise ennustajat.

Lisaks näitas pembrolizumabi uuring metastaatilise PD-L1-positiivse NSCLC-ga patsientidel esmavaliku ravina suuremat efektiivsust võrreldes kemoteraapiaga, erinevalt nivolumabist, mis ei näidanud oma efektiivsust sarnases uuringus. See näitab vajadust testida esmaseid patsiente PD-L1 suhtes ja kui see näitaja on kõrge, eelistada immunoteraapiat. 2016. aasta oktoobris kiitis FDA heaks pembrolizumabi kasutamiseks kaugelearenenud PD-L1-positiivse NSCLC-ga patsientide esmavaliku ravis.

FDA kiitis 2016. aastal heaks teise immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitori atesolisumabi kui võimalust pärast eelnevat ravi metastaatilise NSCLC-ga patsientidele. Heakskiit põhines kahe uuringu tulemustel, mis näitasid, et pembrolizumabiga ravitud patsiendid elasid kauem (vastavalt 13,8 ja 12,6 kuud) võrreldes standardravi dotsetakseeliga (vastavalt 9,6 ja 9,7 kuud).

Kõik need uuringud näitavad nii esimese kui ka teise rea kaugelearenenud NSCLC ravi standardite muutumist.

Esimene uus ravivõimalus põievähi raviks 30 aasta jooksul. Kaugelearenenud põievähi ravis ei olnud aastakümneid edusamme tehtud, kuni FDA kiitis 2016. aasta mais heaks immunoteraapia atesolisumabi. See heakskiit põhines uuringul metastaatilise uroteeli vähiga patsientidel pärast esmavaliku plaatinat sisaldavat keemiaravi. Vastus atesolisumabile oli 15% kogu rühmas ja 27% PD-L1-positiivse staatusega patsientide rühmas.

Lisaks esitasid teadlased 2016. aastal julgustavaid tulemusi kahest pembrolizumabi kliinilisest uuringust kaugelearenenud põievähiga patsientidel. Eelnevalt ravitud patsiendid elasid immunoteraapiaga kauem kui pärast keemiaravi. Teine kliiniline uuring näitas, et pembrolizumab võib olla efektiivne ka esmavaliku ravina kaugelearenenud põievähiga patsientidel, kes ei saa läbida tsisplatiini keemiaravi. Kogu uuringusse kaasatud patsientide rühmas täheldati kasvaja vähenemist 24%, kõrge PD-L1 staatusega rühmas - 37%, kellest 13% oli täielik regressioon.

Immunoteraapia pikendab korduva pea- ja kaelavähiga patsientide eluiga. Patsientidel, kellel on pea ja kaela lamerakuline kartsinoom, mis progresseerub 6 kuu jooksul pärast keemiaravi, puuduvad ravivõimalused, mis pikendaksid nende eluiga. Siiski näitas nende patsientidega läbiviidud nivolumabi kliiniline uuring, et 1-aastane elulemus pärast nivolumabravi oli 2 korda kõrgem võrreldes keemiaraviga (vastavalt 36% versus 17%). Keskmine elulemus oli nivolumabi rühmas 7,5 kuud ja keemiaravi rühmas 5,1 kuud. Immunoteraapia nivolumabiga on näidanud kasu ka toksilisuse ja elukvaliteedi osas. See võimaldas FDA-l 2016. aasta novembris heaks kiita nivolumabi retsidiveerunud ja metastaatilise pea ja kaela lamerakk-kartsinoomiga patsientide raviks.

Praegu on käimas nivolumabi ja ipilimumabi kombineeritud uuring. Pembrolizumab on aga juba heaks kiidetud retsidiveerunud ja metastaatilise pea- ja kaelapiirkonna vähiga patsientide raviks.

Võimalus aeglustada munasarjavähi progresseerumist. 2015. aastal avaldatud uuringud näitasid, et nivolumab on efektiivne patsientidel, kellel tekkis pärast plaatinat sisaldavat ravi uuesti. 20 naisega läbi viidud uuringus oli kolmel (15%) kasvaja kahanemine, kuuel (30%) kasvaja stabiilsus pärast ravi nivolumabiga ja kahel naisel oli täielik regressioon, kellest ühel oli keemiaravi suhtes resistentne selge rakukartsinoom. Need leiud on võimaldanud täiendavaid uuringuid, mis aitavad kaasata immunoteraapiat munasarjavähi ravisse. Mitmed käimasolevad uuringud uurivad nivolumabi kombinatsiooni teiste immunoteraapiatega korduva munasarjavähiga naistel.

Hodgkini lümfoom on osaliselt tundlik ravile PD-L1 inhibiitoritega. 2016. aastal näidati, et geneetilised muutused, mis põhjustavad PD-L1 ja PD-L2 molekulide liigset kogust (polüsoomia, koopiate suurenemine ja amplifikatsioon), on tavalised 97% esmastest Hodgkini lümfoomi (HL) patsientidest. Need geneetilised muutused annavad ülevaate sellest, miks klassikalisel HL-l on teiste vähivormidega võrreldes suurem tundlikkus PD-L1 inhibiitorite suhtes. FDA on heaks kiitnud nivolumabi HL-i raviks, kuna ... uuring näitas remissiooni saamise võimalust 53 (66%) patsiendil, täieliku remissiooniga 7 patsiendil 80-st. Teises uuringus oli pembrolizumab efektiivne resistentse ja korduva HL-ga patsientidel: 31 patsiendist 20 haigestus remissioon, 5 - täielik, ravivastuse kestus oli üle 24 nädala. See võimaldas FDA-l 2016. aasta aprillis heaks kiita pembrolizumabi retsidiveerunud HL-i raviks. Käimas on uuringud nivolumabi ja brentuksimabvedotiini ja ipilimumabi kombinatsiooni kohta, samuti pembrolizumabi kasutamist teiste hematoloogiliste haiguste ja hulgimüeloomi ravis.

Immunoteraapia patsientide valimise kriteeriumid

Immunoteraapia kõrge hind ja kõrvalmõjud tingivad vajaduse kindlaks teha, millised patsiendid saavad sellest kõige rohkem kasu. Biomarkerite otsimine on alles alanud. On näidatud, et kõrge PD-L1 taseme juuresolekul on oodata vastust PD-L1 inhibiitoritele. Paljude kasvajate, näiteks munasarjavähi ja melanoomi puhul ei ole aga seos PD-L1 ja PD-L1 inhibiitoritele reageerimise vahel kuigi selge. Mõnedes uuringutes, sealhulgas teatud tüüpi kopsuvähi puhul, olid PD-L1 inhibiitorid tõhusad isegi madala markerite taseme korral.

Suureks probleemiks on PD-1 ja PD-L1 markerite testide standardimise puudumine. On ebaselge, milline analüüs ja reaktiivid on optimaalsed ning kas tuleks uurida kasvajarakke või tuleks lisaks kasvajale arvestada ka immuunrakke ümbritsevas stroomas. Veelgi enam, isegi sama meetodi analüüsimisel ja reageerimisel on kasvaja lõikudes erinevusi.

Lisaks uurivad teadlased ka seda, miks hakkavad ravile reageerivad kasvajad uuesti progresseeruma. Melanoomipatsientide pilootuuring näitas, et teatud immuunsüsteemiga seotud geenide mutatsioonid võivad põhjustada resistentsust PD-L blokaatorite suhtes.

Immuunsuse kontrollpunkti inhibiitoritel on märkimisväärne efektiivsus hüpermuteerunud kasvajate korral

Arvatakse, et suure hulga mutatsioonidega kasvajad on immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitorite suhtes tundlikud. Sobivaim seletus on see, et suure hulga mutatsioonidega kasvajad sünteesivad palju ebanormaalseid valke (antigeene), mida immuunsüsteem tunnistab võõraks. Mutatsioonikoormuse hindamiseks on erinevaid teste. Suure hulga mutatsioonidega kasvajad, nn hüpermuteerunud vähid, on peamiselt põhjustatud suitsetamisest (kopsu-, pea- ja kaelapiirkonnast, põievähk) või ultraviolettkiirgusest (nt melanoom või pea- ja kaelavähk). Seetõttu pole üllatav, et need kasvajad osutusid kliinilistes uuringutes immunoterapeutiliste toimete suhtes tundlikeks. Teadlased on ka näidanud, et immunoteraapia võib olla efektiivne geneetiliste häiretega (nt mittesobivuse parandamise (MMR) puudulikkusega) patsientide kasvajate puhul.

Pärasoolevähk. Kliiniline uuring näitas, et 4 10-st MMR-i puudulikkusega kolorektaalse vähiga patsiendist reageeris pembrolizumabile, samas kui ükski 18 patsiendist, kellel ei olnud MMR-i puudulikkust, ei reageerinud sellele ravile. MMR-i puudulikkusega patsientidel oli kasvaja kohta keskmiselt 1782 mutatsiooni võrreldes normaalse MMR-funktsiooniga kasvajatega – 73 mutatsiooni kasvaja kohta.

Ajukasvajad lastel. Teine raskesti ravitav MMR-puudulik kasvaja on multiformne glioblastoom lastel. Pilootuuringus, mis hõlmas bialleelse MMR-i puudulikkusega korduva glioblastoomiga patsiente, reageerisid 2 õde-venda nivolumabile kasvaja kahanemise ja üldise seisundi paranemisega. Pärast 9 ja 5 kuud kestnud teraapiat naasid õde ja vend kooli ning jätkasid oma igapäevaseid tegevusi. See on esimene aruanne pikaajalise ravivastuse kohta glioblastoomi ravile. Enamik ägenemist põdevaid lapsi halveneb esimese 1–2 kuu jooksul ja sureb 3–6 kuu jooksul.

Merkeli raku kartsinoom. Ligikaudu 4 viiest Merkeli rakukartsinoomi (MC) juhtumist on seotud Merkeli raku polüoomiviiruse (MCPyV) infektsiooniga. Pilootuuringus reageeris pembrolizumabile 56% kaugelearenenud CM-ga patsientidest. Ravivastuse kestus oli 2,2 kuni 9,7 kuud. Teises uuringus oli avelumab efektiivne 32% keemiaravi suhtes resistentse CM-ga patsientidest. Polüoomiviirusega (MCPyV) seotud CM-l on ligikaudu 100 korda vähem mutatsioone võrreldes MCPyV-negatiivse CM-ga. Vaatamata vähesele mutatsioonide arvule oli MCPyV-positiivsetel kasvajatel pembrolizumabile suurem ravivastuse määr (62%) võrreldes MCPyV-negatiivsete kasvajatega (44%). Teadlased oletavad, et MCPyV-positiivsete kasvajate hea vastus immunoteraapiale võib olla tingitud asjaolust, et viirusvalgud (antigeenid) käivitavad immuunvastuse. See võib aidata ravida teisi kasvajaid, mille areng on seotud viirustega.

Edusammud vähiravis, mis on seotud muude ravimeetoditega

Patsientide valimine ravi jaoks personaalse lähenemise abil võimaldab vähiravi muutuda täpsemaks. Lisaks immunoteraapia kasvavale edule tähistas 2016. aastal uut edusammude lainet täppismeditsiinis uute molekulaarsete sihtmärkide, uute ravimeetodite ja väljakujunenud lähenemisviiside uute kombinatsioonidega. 2016. aastal tõi see strateegia kaasa uusi sihipäraseid ravivõimalusi kaugelearenenud kopsu-, rinna-, neeru- ja raskesti ravitavate verevähi vormide puhul.

Suunatud teraapia

20 aasta pärast on ägeda müeloidse leukeemiaga (AML) patsientide uus ravi paljutõotav. Alates 1990. aastatest pole AML-iga patsientidele uusi tõhusaid ravivõimalusi heaks kiidetud. Suur kliiniline uuring ravimata patsientidega näitas, et patsiendid, keda raviti FLT3 mutatsioonile suunatud ravimiga midostauriiniga kombinatsioonis standardse keemiaraviga, elasid kauem kui ainult keemiaravi saanud patsientidega (keskmine elulemus oli vastavalt 75 kuud versus 26 kuud). Keskmine haigusvaba elulemus oli samuti 2 korda kõrgem (8,0 kuud vs. 3,6 kuud).

Uued ravimeetodid, mis on suunatud teadaolevatele markeritele, on parandanud ägeda ägeda lümfoblastse leukeemia (ALL) tulemusi. Inotuzumabi osogamitsiin kuulub uude vähivastaste ravimite klassi, mida tuntakse antikeha-tsütostaatilise konjugaatidena. Antikeha sihtmärgiks on CD22 molekul, mis on 90% B-rakulise ALL-iga patsientidest. Eakate patsientidega läbiviidud uuringus randomiseeriti ravi inotuzumabosogamitsiiniga või standardse intensiivse keemiaraviga. Põhirühmas täheldati täielikku regressiooni rohkem kui 2 korda sagedamini (81% versus 29%), samuti suurenes keskmine retsidiivivaba ja üldine elulemus. Inotuzumabosogamitsiinist saab tõenäoliselt uus ravistandard retsidiveerunud või refraktaarse ALL-iga eakate patsientide ravis.

Kaugelearenenud ALK-positiivse NSCLC ravi edusammud. Uue põlvkonna ALK inhibiitor alektiniib on näidanud julgustavaid tulemusi patsientidel, kellel on krisotiniibi suhtes resistentsus, sealhulgas neil, kellel on aju metastaasid. 48% patsientidest reageeris alektiniibile keskmise ravivastuse kestusega 13,5 kuud. Aju metastaasidega patsientidel täheldati toimet 75% juhtudest. 2015. aasta lõpus kiitis FDA heaks ravimi ALK-positiivse NSCLC-ga patsientide raviks, kellel on krisotiniibi talumatus või progresseerumine. Esmastel ALK-positiivse NSCLC-ga patsientidel saavutas alektiniib kasvaja kahanemise 92% patsientidest, võrreldes 79% krisotiniibiga. Progressioonirisk oli 66% väiksem kui krisotiniibiga. Ravim on ka hästi talutav.

Uus raviskeem peatab hulgimüeloomi progresseerumise. Kliiniline uuring retsidiveerunud ja ravile allumatu hulgimüeloomiga patsientidel tutvustas daratumumabi uut kombinatsiooni standardravi bortesomiibi ja deksametasooniga. Daratumumab on suunatud plasmarakkudele CD38 molekulile. See on üks esimesi ravimeid, millel on kahesuunaline toime – võime otseselt hävitada kasvajarakke ja stimuleerida immuunsüsteemi kasvajat ründama. Uuringus näitas kolme ravimi režiim progresseerumise riski 70% vähenemist, samuti olulist ravivastuse suurenemist – 59% versus 29% kahe ravimi režiimi korral ning täielike ravivastuse suurenemist 9% kuni 19%. Teised daratumumabi uuringud on käimas.

Uus kaugelearenenud rinnavähi (BC) suunatud ravimite klass. 2016. aastal esitasid teadlased ajakohastatud tulemused metastaatilise rinnavähi ravi kohta, kasutades uut sihtravimit palbotsikliibi, tsükliinist sõltuvat kinaasi blokaatorit (CDK4/6). Uuringus osalesid hormoonpositiivse HER2-negatiivse rinnavähiga naised, kellel oli hormoonravi progresseerunud. Patsiendid randomiseeriti rühma, kes said kas palbotsikliibi ja fulvestrandi või platseebot pluss fulvestranti. Tulemuseks oli progresseerumisvaba aja (PFS) mediaan pikenemine 4,6 kuult 9,5 kuule. Kahel kolmandikul naistest oli palbotsikliibi raviskeemi kliiniline reaktsioon ja neljandik teatas kasvaja kahanemisest. Siiski täheldati kõrvaltoimeid 73%-l patsientidest, võrreldes 22%-ga kontrollrühma patsientidest. Palbotsikliibi on uuritud ka kombinatsioonis hormonaalse raviga letrosooliga kaugelearenenud rinnavähiga ravimata patsientidel. Palbotsikliib suurendas PFS-i mediaanväärtust 14,0 kuult 25,0 kuule.

Teine kliiniline uuring letrosooli ja teise selle klassi ravimi, ribotsikliibiga, kombinatsiooni kohta näitas sarnaseid tulemusi haiguse progresseerumise pidurdamise ja sarnase toksilisusega. Puuduvad veel tulemused nende ravimite mõju hindamiseks üldisele elulemusele ja puuduvad biomarkerid, mis ennustaksid reaktsiooni tsükliinist sõltuvatele kinaasidele. Need tulemused on aga muutnud hormoonpositiivse metastaatilise rinnavähiga patsientide ravistandardit. FDA kiitis 2016. aasta veebruaris heaks palbotsikliibi ja fulvestrandi kombinatsiooni naistel, kellel on hormoonravi progresseerunud. Palbotsikliib oli varem heaks kiidetud kasutamiseks koos letrosooliga esmavaliku hormoonravina kaugelearenenud rinnavähiga ER-positiivsetel HER2-negatiivsetel patsientidel.

Tõhusam ravi kaugelearenenud neeruvähiga patsientidele. 2016. aastal avaldati kabosantiniibiga ravitud retsidiveerunud neerurakulise kartsinoomiga (RCC) patsientidega läbiviidud ulatusliku kliinilise uuringu andmed. Kabosantiniib on suukaudne ravim, mis blokeerib kasvajarakkudes mitmeid sihtmärke – türosiinkinaase MET, VEGFR2 ja AXL. Keskmine üldine elulemus oli 21,4 kuud. kabosantiniibil ja 16,5 kuud. everoliimusel. Kabosantiniibiga ravitud patsientidel oli progresseerumise risk 49% väiksem ja kasvaja regressioonimäär oluliselt parem (17% vs 3%). Selle põhjal kiitis FDA heaks kabosantiniibi kaugelearenenud RCC-ga patsientide raviks pärast VEGFR-i inhibiitorite progresseerumist.

Lisaks esitati veel kaks suurt kliinilist uuringut kaugelearenenud mittemetastaatilise neeruvähiga patsientidel, kellel oli pärast kirurgilist ravi suur kordumise risk. Kuigi kuni 40%-l III staadiumi RCC-ga patsientidest esineb pärast kirurgilist ravi retsidiivid ja metastaasid, on nende puhul praegu tavapärane vaatlus.

S-TRAC (Sunitinib Treatment of Renal Adjuvant Cancer) uuring hõlmas pärast III staadiumi RCC kirurgilist resektsiooni ravi sunitiniibi või platseeboga. Aeg progresseerumiseni sunitiniibiga oli keskmiselt 6,8 aastat ja platseeborühmas 5,6 aastat. Siiski on vajalik pidev jälgimine, et näidata sunitiniibi ellujäämise kasu.

Seevastu teine ​​suur uuring ASSURE (Adjuvant Sorafeniib või Sunitiniib ebasoodsa neerukartsinoomi korral; ECOG-ACRIN E2805) ei näidanud statistilist erinevust haigusevaba elulemuse (RFS) osas patsientidel, kes said platseebot (mediaan 6,6 aastat) ja sunitiniibi (mediaan 5,6). aastat), 8 aastat) või sorafeniib (mediaan 6,1 aastat) pärast operatsiooni. Raviga seotud surmajuhtumeid oli 5. Autorid jõudsid järeldusele, et kumbagi neist ravimitest ei tohiks kõrge riskiga RCC-ga patsientidel kasutada adjuvandina. VEGFR-i inhibiitorite kasutamist adjuvandis ei tohiks jätkata enne, kui on saadaval lisateavet S-TRAC ja ASSURE uuringute tulemuste erinevuste selgitamiseks.

Julgustavad tulemused munasarjavähi ravis. 1. faasi uuring folaadiretseptori alfa-positiivse munasarjavähiga patsientidel, kes ei allu plaatinaravile, näitasid tuumori kahanemist 4 patsiendil 10-st, keda raviti IMGN853-ga (mirvetuksimabsoravtansiin). Kõige sagedasemad kõrvalnähud olid kõhulahtisus, silmahäired, köha, väsimus ja söögiisu vähenemine. IMGN853 kuulub uude kasvajavastaste ravimite klassi – antikeha-tsütostaatilised konjugaadid. See sisaldab antikeha, mis on suunatud folaadi retseptori alfale (marker, mida leidub enamikul munasarjavähiga patsientidel) ja vähivastast ravimit DM4, mis blokeerib rakkude jagunemist ja kasvu. Selle ravimi uuringud munasarjavähiga patsientidel jätkuvad.

Munasarjavähiga patsientide sihipärase ravi võimaluste laiendamine. Esitati uue PARP inhibiitori nirapariibi uuring plaatinatundlikel BRCA mutatsioonidega patsientidel. Ravimi kasutamist võrreldi platseeboga. Nirapariibiga ravirühmas oli keskmine aeg progresseerumiseni 21 kuud. versus 5,5 kuud. platseebo puhul BRCA mutatsioonide olemasolul – 9,3 kuud. versus 3,9 kuud. vastavalt. Homoloogse DNA rekombinatsiooni parandamise puudulikkusega patsientide alarühmas (Homologous Recombination Deficiency, HRD) – 12,9 kuud. versus 3,8 kuud. vastavalt. Toksilisus oli valdavalt hematoloogiline. See uuring laiendab oluliselt PARP inhibiitorite potentsiaali munasarjavähi ravis.

Kombineeritud ravi võimalused

Keemiaravi lisamine kiiritusravile suurendab glioomi ellujäämist. 2016. aastal esitleti glioomiga patsientide uuringu tulemusi, kus patsiendid randomiseeriti 2 rühma: kiiritusravi ja kiiritusravi koos eelneva keemiaraviga vastavalt PCV režiimile (prokarbasiin, CCN4, vinkristiin). Keskmine elulemus kombineeritud ravi korral oli kõrgem – 13,3 aastat versus 7,8 aastat. 10-aastase jälgimisperioodi jooksul täheldati progresseerumist ainult 21% ja 51% kiiritusravi rühmas. See muutis kõrge riskiga glioomi ravistandardit: kiiritusravile lisati PCV kemoteraapia.

Tõhusam raviskeem kõrge riskiga neuroblastoomiga lastele. Korduv autoloogsete tüvirakkude siirdamine koos standardraviga võib parandada neuroblastoomiga patsientide ravitulemusi. Kolmeaastase jälgimisperioodi jooksul ei täheldatud haiguse retsidiivi 61%-l patsientidest, võrreldes 48%-ga patsientidest, kellele tehti ainult üks siirdamine. Siiski ei leitud olulisi erinevusi 3-aastase üldise elulemuse tulemustes. Uuringu eesmärk ei olnud aga seda näitajat parandada. Selle raviga on vaja jälgida ka hiliseid tüsistusi.

Kasvaja asukoht käärsooles: oluline tegur raviotsuste tegemisel. Suure kliinilise uuringu andmete analüüsi kohaselt oli kaugelearenenud käärsoolevähiga patsientidel pikem eluiga, kui see mõjutas käärsoole vasakut külge võrreldes parema poolega. Patsiendid said FOLFOXi või FOLFIRI kombinatsioone ühe standardse sihtravimiga - tsetuksimabi või bevatsizumabiga. Varem näitasid mõlemad režiimid sarnast elulemust. See analüüs näitas, et vasakpoolse kasvajaga patsientide keskmine elulemus oli kõrgem (33 kuud) võrreldes parempoolsete kasvajatega (19 kuud). Kahe teise kliinilise uuringu analüüs näitas ka, et käärsoole vasaku poole haigusega patsiendid elasid kauem kui parema poole haigusega patsiendid. Vasakpoolsete kasvajatega patsientide seas oli FOLFIRI ja tsetuksimabi kombinatsioon efektiivsem kui FOLFIRI ja bevatsizumab, samas kui parempoolse kasvajaga patsientidel oli mõlemal kombinatsioonil vähe efektiivsust. Saadud andmed võimaldavad võtta primaarse kasvaja asukohta arvesse nii raviotsuste tegemisel kui ka edaspidi kliiniliste uuringute kavandamisel.

Keemiaravi

Pankrease vähk: kahe ravimi režiim suurendab ellujäämist. Pärast kasvaja kirurgilist eemaldamist suurendas teise ravimi, kapetsitabiini, lisamine gemtsitabiinile elulemust keskmiselt 25,5 kuust. (gemtsitabiini monoteraapia korral) kuni 28 kuud. (kombinatsioonide kohta). Kapetsitabiini lisamine suurendab oluliselt 5-aastase ellujäämise võimalust – 16%-lt 29%-le. Seda kombinatsiooni peeti hästi talutavaks. See on määratlenud uue ravistandardi kõhunäärmevähi adjuvantravis pärast kirurgilist ravi.

Kõrge riskiga AML: teadaolevate ravimite uus vorm suurendab ellujäämist. Uus ravim CPX-351, mis on liposoomkattega tsütarabiin ja daunorubitsiin, võimaldab neil tungida leukeemiarakkudesse. CPX-351 uuriti vanematel patsientidel, kellel oli äsja diagnoositud sekundaarne AML, mis areneb välja mõne muu kasvaja ravi või kiirguse või keskkonnakemikaaliga kokkupuute tagajärjel. Selles uuringus elasid CPX-351 saanud patsiendid 4 kuud kauem (keskmine elulemus, 10 kuud) kui need, kes said samade ravimitega standardset kombineeritud keemiaravi (keskmine elulemus, 6 kuud). Kaheaastase jälgimise ajal oli 31% CPX-351 rühma patsientidest elus versus 12%. Kõrvaltoimete osas rühmade vahel erinevusi ei olnud.

Rektaalse vähi laparoskoopiline operatsioon: kasutusprobleemid

Pärasoolevähiga patsientide valik avatud ja laparoskoopilise operatsiooni vahel on üks olulisi probleeme. Eksperdid on väljendanud muret, et pärasoolevähi laparoskoopiline operatsioon ei eemalda kasvajakudet täielikult samamoodi nagu avatud meetodiga. Selle tulemusena võivad pärast laparoskoopilist operatsiooni suureneda retsidiivid, mis vähendab ellujäämise määra. Ühes uuringus oli kirurgilise edukuse määr (st kasvaja täielik eemaldamine) oluliselt madalam rektaalse vähiga patsientidel, kelle kasvajad eemaldati laparoskoopiliselt (82%), võrreldes avatud operatsiooniga patsientidega (87%). Samamoodi oli teises suures uuringus edukas kasvaja eemaldamine laparoskoopilise operatsiooniga 82% patsientidest ja avatud operatsiooniga 89%. Need andmed näitavad, et II ja III staadiumi pärasoolevähiga patsientidel ei soovitata laparoskoopilist operatsiooni kasutada. Seevastu käärsoolevähi puhul on laparoskoopia üldiselt aktsepteeritud lähenemisviis.

Pikaajaline hormoonravi vähendab rinnavähi retsidiivide arvu

2016. aastal selgus, et aromataasi inhibiitorravi jätkamine kuni 10 aastat pärast standardset 5-aastast perioodi vähendab rinnavähi kordumise riski. Uuringus osalesid varajase rinnavähiga menopausijärgses eas naised, kes said esimese valikuna või pärast tamoksifeeni 5 aasta jooksul aromataasi inhibiitoreid. Naised randomiseeriti jätkama aromataasi inhibiitorite võtmist veel 5 aastat või platseebot. Letrosooli rühmas oli risk teise rinnanäärme kordumise või teise kasvaja tekkeks 34% väiksem kui platseeborühmas. 5-aastase jälgimisperioodi jooksul jäi 95% letrosooli ja 91% platseebot saanud patsientidest haiguse ilminguteta. Teise rinnavähi esinemissagedus oli madalam letrosooli rühmas (0,2% versus 0,5%). Siiski ei erinenud 5-aastane elulemus oluliselt (letrosool 94%, platseebo 93%).

Lisaks võimaldas teine ​​analüüs enam kui 45 000 patsiendi kohta, keda jälgiti 15 aastat pärast 5-aastast hormoonravi, täpsemalt arvutada rinnavähi kordumise riski vastavalt primaarse kasvaja staadiumile, diferentseerumisastmele ja lümfisõlmede seisundile. . Need andmed aitavad teha otsuseid hormoonravi jätkamise kohta enam kui 5 aastaks.

ASCO presidendi aruanne keskendub ka riskifaktorite uurimine, vähi ennetamine ja sõeluuringud. Leiti veel kaks geeni, mis on seotud suurenenud munasarjavähi riskiga – RAD51C ja RAD51D. Naistel, kellel on nendes geenides mutatsioonid, on risk haigestuda munasarjavähki 5–12 korda suurem kui üldpopulatsioonil. Selle uuringu andmed tõid kaasa muutused riiklikes geneetilise testimise soovitustes. Juhiseid on muudetud, et võimaldada operatsiooni (salpingo-oofrektoomia) kaalumist, et vähendada munasarjavähi riski naistel, kellel on mutatsioonid RAD51 geenis. Ja munasarjavähiga naistel võib nende mutatsioonide esinemine mõjutada ka ravi valikut, eriti tasub kaaluda ravi PARP inhibiitoritega. Lisaks käsitletakse suguvõsa ajalooga patsientide geneetilise testimise küsimusi varajases staadiumis kõhunäärmevähi otsimiseks, aga ka Lynchi sündroomiga patsientidel. Eraldi käsitletakse võimalust uurida lapsi pärilike geneetiliste mutatsioonide suhtes. Selles jaotises tutvustatakse ka uuringu tulemusi, milles leiti, et igapäevane B-vitamiini tarbimine aitab vähendada nahavähki haigestumise riski.

Üks huvitavamaid on saavutustele pühendatud jaotis kasvajabioloogia uurimine. Tutvustatakse geneetilise evolutsiooni uuringute tulemusi kasvajaeelsetest muutustest kuni invasiivse melanoomi, UV-kiirguse mõjul tekkivate nn mutatsioonisignatuuride tekkeni. Need andmed aitavad parandada mitte ainult diagnoosi, vaid ka selle haiguse prognoosi.

Eelistest räägitakse eraldi vedel biopsia, mis aitab isikupärastada kasvajavastast ravi. Tänapäeval suudavad uued molekulaartehnoloogiad kiiresti tuvastada molekulaarseid muutusi kasvajas või kasvaja DNA-s, mis ringleb veres vabalt. Üha suurem arv selliste muutustega patsiente võib saada sihtravi või kaasata kliinilistesse uuringutesse.

See on eriti oluline EGFR T790M mutatsiooni määramisel kopsuvähi ravis. Väljendunud on teiste geenide – BRAF, KRAS, ALK, RET ja ROS1 – uurimise võimalus, mis võimaldab kahel kolmandikul biopsiaks ebapiisava kasvajakoe hulgaga patsientidest määrata teraapiavaliku.

Lisaks tegid teadlased 2016. aastal ettepaneku kasutada vedelat biopsiat täiesti erineva lähenemisviisi jaoks. Käärsoolevähi II staadiumi korral võimaldab selle kasutamine pärast kirurgilist ravi ennustada retsidiivi. Seda tuvastati ligikaudu 80% patsientidest, kelle veres tuvastati ringleva kasvaja DNA. Seevastu patsientide seas, kelle veres ringlevat DNA-d ei leitud, tekkis retsidiiv vaid 10% patsientidest.

Patsiendi kui terviku eest hoolitsemine

Aruandes rõhutatakse, et iga vähihaige väärib parimat võimalikku ravi. See on vajalik mitte ainult patsientide elukvaliteedi pikendamiseks, vaid ka parandamiseks. Kuigi füüsiliste haiguste ravi on jätkuvalt prioriteetne, pööratakse üha enam tähelepanu patsiendi kui terviku eest hoolitsemisele, võttes arvesse emotsionaalset ja psühhosomaatilist komponenti.

Terviseinfo kättesaadavuse suurendamine võib muuta patsiendi oma tervishoius aktiivseks partneriks. Tööriistad, mis aitavad seda teha, hõlmavad Internetti, mida saab kasutada sümptomite eneseseireks, haridusprojektid ja navigatsiooniprogrammid kättesaamatutele elanikkonnarühmadele.

Aruandes tuuakse esile ka uued lähenemisviisid kemoteraapiast põhjustatud iivelduse ennetamiseks. Selle ennetamiseks pakuti välja uus režiim. Suures kliinilises uuringus said patsiendid keemiaravi ajal ja mitu päeva pärast seda olansapiini või platseebot kombinatsioonis standardse antiemeetilise raviga (aprepitant või fosaprepitant ja üks 5HT3 antagonistidest). Patsiendid said tugevalt oksendavat keemiaravi tsisplatiini või tsüklofosfamiidi ja doksorubitsiiniga. Olansapiini saanud uuringurühmas oli iivelduse ja oksendamiseta patsiente oluliselt rohkem: esimese 24 tunni jooksul – 74% versus 45%; järgmise 5 päeva jooksul pärast keemiaravi - 37% versus 22%. Uuringus esinenud olansapiini kõrvaltoimete hulgas täheldati uimasust 2. päeval pärast ravimi kasutamist ja see kadus järgmistel päevadel. Tõsisi kõrvaltoimeid ei täheldatud.

Föderaalne rahastamine toetab uuenduslikku teadustööd

Vähiuuringud Ameerika Ühendriikides on tehtud avaliku ja erasektori rahastuse tõttu. Föderaalne rahastamine on muutunud oluliseks kõrge riskitasemega uuenduslike uuringute, aga ka ennetus-, sõeluuringute ja ravi võrdlevate uuringute jaoks ning seda on tehtud aastakümneid alates Teise maailmasõja lõpust. Kolmandik aruandes esile tõstetud tippsaavutustest toetati riiklike terviseinstituutide ja riikliku vähiinstituudi (USA) rahastamisel.

“Ees on palju tööd. Vähktõve arenemise ja leviku ning selle kõige tõhusama ravi kohta on endiselt palju küsimusi. Loodan, et seda aruannet lugedes inspireerivad teid teadusringkonna viimase aasta jooksul tehtud edusammud, mis tõotavad endiselt silmapiiril uut edusammude ajastut,“ ütles ASCO president.

* 2016. aastal algatas USA valitsus programmi Cancer Moonshot, mis peaks kiirendama vähi avastamise, ravi ja ennetamise uuringuid, millesse on planeeritud 1 miljard dollarit. Projekti nimi ilmus pärast J. Bideni kõnet, milles ta kutsus üles tegema läbimurret vähivastases võitluses sarnaselt riikliku saavutusega Kuule lendamisele. Cancer Moonshoti ambitsioonikas eesmärk on kahekordistada meditsiinitööstuse praegust innovatsioonimäära, viia 5 aastaga lõpule 10 aastat kestnud vähiuuringud ja "juurutada vähk sellisel kujul, nagu me seda teame". Selle eesmärgi saavutamiseks sõnastas 150 silmapaistvast teadlasest ja arstist koosnev rühm valdkonnad, milles olulised saavutused peaksid olemasolevat olukorda muutma. Nende hulka kuuluvad immunoterapeutiliste lähenemisviiside aktiivne uurimine, resistentsusmehhanismide uurimine jne. Pealegi ei too see valitsuse algatus kaasa suuri kulutusi uute vähiravikeskuste ehitamiseks ega uute teadusarenduste käivitamiseks. Selle asemel tehti ettepanek lihtsustada bürokraatlikke protseduure ja leida viise, kuidas viia kokku regulaatorid, tööstus, teadlased, patsiendirühmad ja heategevusorganisatsioonid. Eeldatakse, et ühised jõupingutused suurte andmemahtude kogumisel ja nende vahetamise korraldamisel annavad tulemusi, mis ületavad protsessis üksikute osalejate võimalusi.