Gonadotropin-releasing hormone: mekanismo ng pagkilos, aplikasyon. Gonadotropin releasing hormone sa babaeng katawan ano

(GnRH) ay kilala bilang ang hormone na naglalabas ng luteinizing hormone (LHRH) at luliberin, na isang peptide trophic hormone at responsable para sa pagpapalabas ng FSH (follicle stimulating hormone) at (LH) luteinizing hormone mula sa adenopituitary gland. Ang GnRH ay isang hormone na na-synthesize at inilabas sa hypothalamus mula sa GnRH neurons. Ito ay isang peptide na kabilang sa gonadotropin-releasing hormone family at kumakatawan sa paunang yugto ng pituitary-hypothalamic-adrenal system. Ang artikulong ito ay maglalahad din ng gonadotropin-releasing hormone antagonists.

Istruktura

Ang mga nagwagi ng Nobel na sina Andrew W. Schalley at Roger Guillemin ay nilinaw ang mga katangian ng pagkakakilanlan ng GnRH noong 1977: pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. Tulad ng karaniwan kapag kumakatawan sa mga peptide, ang pagkakasunud-sunod ay ibinibigay mula sa N-terminus hanggang C-terminus upang kumatawan sa peptide gaya ng dati, at karaniwan din na alisin ang pagtatalaga ng chirality, kung ipagpalagay na ang mga amino acid ay nasa kanilang L form. Ang mga abbreviation sa itaas ay tumutukoy sa standard proteinogenic amino acids. Ang pagbubukod ay pyroGlu - pyroglutamic acid, isang derivative ng glutamic acid. Sa C-terminus, ang NH2 ay nagpapahiwatig na ang kadena ay nagtatapos sa isang carboxidamine sa halip na isang libreng carboxylate.

Synthesis

Ang precursor ng gonadotropin-releasing hormone gene GNRH1 ay matatagpuan sa chromosome 8. Ang normal na mammalian decapeptide ay synthesize ng 92 amino acids ng pre-prohormone sa anterior preoptic na rehiyon ng hypothalamus. Ito ay isang target para sa iba't ibang mga mekanismo ng regulasyon ng pituitary-hypothalamic-adrenal axis, na pinipigilan kapag ang mga antas ng estrogen sa katawan ay tumaas.

Pag-andar

Ang gonadotropin-releasing hormone ay itinago sa daluyan ng dugo ng portal vein sa pituitary region ng median eminence. Ang GnRH ay dinadala sa pituitary gland sa pamamagitan ng bloodstream ng portal vein, na naglalaman ng mga gonadotropic cells, kung saan ang sarili nitong mga receptor ay isinaaktibo ng GnRH, gonadotropin-releasing hormone receptors, 7 transmembrane receptors, na pinagsama sa G protein at pinasisigla ang beta isoform ng phosphoinositide phospholipase C, na nagpapatuloy sa pagpapakilos ng protina kinase C at calcium . Nagdudulot ito ng pag-activate ng mga protina na kasangkot sa pagtatago at synthesis ng gonadotropin FSH at LH. Sa panahon ng proteolysis, ang GnRH ay nasira sa loob ng ilang minuto. Sa pagkabata, ang aktibidad nito ay napakababa, tumataas pagdadalaga o pagdadalaga. Ang tagumpay ng reproductive function ay nakasalalay sa pulsating activity, na kritikal at kinokontrol ng cycle puna. Ngunit ang aktibidad ng GnRH ay hindi kinakailangan sa panahon ng pagbubuntis. Ang sakit o dysfunction, gayundin ang mga organikong pinsala tulad ng trauma at mga tumor ng pituitary gland at hypothalamus, ay maaaring magdulot ng abnormal na pulsatility. Ang pagtaas ng antas ng prolactin ay binabawasan ang aktibidad ng GnRH, at sa hyperinsulinemia ito ay tumataas at nagiging sanhi ng kaguluhan sa aktibidad ng FSH at LH, tulad ng sa polycystic ovary syndrome. Ang Kallmann syndrome ay nailalarawan sa kakulangan ng GnRH synthesis.

Mga neurohormone

Ang GnRH ay maaaring uriin bilang isang neurohormone. Ang gonadotropin-releasing hormone ay ginawa sa preoptic zone ng hypothalamus, na naglalaman ng karamihan sa GnRH-secreting neurons. Ang mga neuron na ito ay nagmumula sa mga tisyu ng ilong at lumilipat sa utak, kung saan sila ay nagkakalat sa medial septum at pagkatapos ay kumonekta sa hypothalamus gamit ang mahabang dendrite, higit sa 1 mm ang haba. Tinutulungan sila sa pag-synchronize ng paglabas ng GnRH sa pamamagitan ng pagsali sa mga bundle upang makakuha ng isang synaptic input. Maraming iba't ibang mga transmitters, tulad ng GABA, glutamate, at norepinephrine, ang kumokontrol sa GnRH-secreting neurons. Narpimer, pagkatapos ng pangangasiwa ng estrogen-progesterone sa mga kababaihan, pinasisigla ng dopamine ang pagpapalabas ng LH; Gayundin, pagkatapos ng oophorectomy sa mga kababaihan, maaaring pigilan ng dopamine ang paglabas ng LH. Ang pinakamahalagang regulator ng paglabas ng GnRH, ang kiss-peptin, ay maaari ding i-regulate ng estrogen. Gayunpaman, ang pagkakaroon ng mga neuron na naglalabas ng kiss-peptin at nagpapahayag din ng estrogen receptor alpha ay nabanggit.

Mahalagang malaman kung anong gonadotropin-releasing hormone agonists ang umiiral. Ang artikulong ito ay magbibigay ng impormasyon tungkol dito.

Epekto sa ibang mga organo

Ang papel ng GnRH sa mahahalagang proseso maliban sa pituitary gland at hypothalamus ay hindi gaanong nauunawaan. May posibilidad na may epekto ito sa gonads at placenta.Ang mga GnRH receptor at GnRH mismo ay natagpuan din sa mga selula ng kanser ovaries, endometrium, prostate at dibdib.

Impluwensya sa pag-uugali

Ang paggawa ng hormone na GnRH ay nakakaapekto rin sa pag-uugali. Ang pamilya ng cichlid fish na nagpapakita ng social dominance ay nakakaranas ng up-regulation ng GnRH secretion, habang ang socially dependent cichlids ay may down-regulation ng GnRH secretion. Ang laki ng GnRH-secreting neuron ay nakasalalay sa pag-uugali at panlipunang kapaligiran. Ang mas maraming nakahiwalay na lalaki ay may mas malalaking GnRH-secreting neuron, habang ang mga lalaki ay hindi gaanong nakahiwalay. Gayundin, ang mga babaeng dumarami ay may mas maliit na laki ng neuron kaysa sa mga babaeng kontrol. Ito ay nagpapahiwatig ng panlipunang regulasyon ng GnRH hormone.

Tatalakayin sa ibaba ang gonadotropin-releasing hormone agonists.

Medikal na paggamit

Ang natural na GnRH sa anyo ng gonadorelin hydrochloride (Factrel) at gonadorelin diacetate tetrahydrate (Cystorelin) ay dati nang inireseta para sa paggamot ng mga taong may sakit. Ang pagbabago ng istraktura ng GnRH decapiptide ay humantong sa paglikha ng mga analogue na nagpapasigla o pumipigil sa mga gonadotropin upang mapataas ang kalahating buhay. At pinalitan ng mga sintetikong analogue na ito ang natural na hormone. Ang Leuprorelin analogue ay ginagamit upang gamutin ang endometriosis, breast carcinoma, prostate carcinoma, at gayundin, pagkatapos ng ilang pag-aaral noong 1980s, kabilang ang mga isinagawa ni Dr. Florence Comite mula sa Yale University, para sa paggamot sa anyo ng tuluy-tuloy na pagbubuhos.

Gonadotropin-releasing hormone: presyo

Ang average na halaga ng isang bote ay mula sa 300 rubles.

Sekswal na pag-uugali ng mga hayop

Ang mga pagkakaiba sa sekswal na pag-uugali ay dahil din sa aktibidad ng GnRH. Halimbawa, ang tumaas na display ng babae ay nagdudulot ng pagtaas sa mga antas ng GnRH. Sa white-headed zonotrichia, ang pangangailangan para sa pagsasama ay tumataas pagkatapos ng pangangasiwa ng GnRH, at sa mga mammal, ang pagpapakita ng sekswal na pag-uugali sa mga babae ay tumataas, tulad ng makikita sa long-tailed shrew at ang nabawasan nitong latency period kapag ipinapakita ang hulihan nito sa lalaki at gumagalaw. buntot nito patungo sa kanya. Ang aktibidad ng testosterone sa mga lalaki ay pinahuhusay ng pagtaas ng GnRH sa pamamagitan ng paglampas sa aktibidad ng mga normal na antas ng testosterone. Ang pagkasira ng GnRH ay nagdudulot ng masamang epekto sa reproductive physiology at pag-uugali ng ina. Kung ihahambing natin ang mga babaeng daga, pagkatapos ay sa isang normal na sistema ng GnRH, mas pinangangalagaan ng mga babae ang mga supling kaysa sa isang pinababang bilang ng mga neuron ng 30%. Malamang, ang mga daga ay iiwan nang hiwalay ang kanilang mga tuta, na hahantong sa mas mahabang paghahanap para sa kanila.

Application sa beterinaryo gamot

Kung saan ito ginagamit: ginagamit sa beterinaryo na gamot bilang isang lunas para sa paggamot ng cystic ovarian disease sa mga baka. At ang sintetikong analogue nito, deslorelin, ay ginagamit para sa beterinaryo na kontrol sa mga function ng reproductive gamit ang isang implant at matagal na paglabas ng gamot.

Isaalang-alang natin ang mga analogue ng gonadotropin-releasing hormone.

Gonadotropin-releasing hormone agonists at antagonists

Ang isang hiwalay na grupo ng mga gamot ay nakikilala, na, ayon sa mekanismo ng pagkilos, ay maaaring marapat na tawaging isang gonadotropin-releasing hormone agonist. Nangangahulugan ito na ang epekto ng grupong ito ng mga gamot sa pituitary gland ay nagdudulot ng epekto na kapareho ng epekto ng sarili nitong hormone. Ang mga kinatawan ng pangkat na ito ay maaaring tawaging: "Sinarel", "Lukrin Depoi Gonapeptil". Ang mga ito ay gonadotropin-releasing hormone agonists. Ang mga gamot ay ginagamit bago at pagkatapos ng paggamot ng fibroids, surgical treatment ng endometriosis, at bago ang pagtanggal ng matris (hysterectomy) sa paggamot ng kawalan. Ang mga aktibong sangkap ay naghiwa-hiwalay sa ilalim ng impluwensya ng gastric juice, at samakatuwid ang lahat ng mga gamot ay ibinibigay sa subcutaneously, interanazol, o sa kalamnan.

Ang mga antagonist ng hormone na naglalabas ng gonadotropin ay kinabibilangan ng Cetrotide (Cetroterix), Ganirelix, atbp.

Ang isa sa mga problema ng in vitro fertilization ay ang kadahilanan ng maagang pagsisimula ng mga peak sa pagpapalabas ng mga luteinizing hormones, na humahantong sa napaaga na pagkahinog ng mga itlog at ang kanilang luteinization.

Nagdulot ito ng pagkaantala ng humigit-kumulang 20% ng mga programang in vitro fertilization.

Sa ngayon, sa loob ng balangkas ng mga assisted reproductive technologies, ang mga hormonal na gamot ay malawakang ginagamit sa mga kinokontrol na folliculogenesis scheme, lalo na, ang GnRH-a (gonadotropin-releasing hormone agonists) ay ginagamit upang himukin ang obulasyon sa mga IVF cycle. Ang pagsugpo sa endogenous luteinizing hormone gamit ang GnRH-α (gonadotropin-releasing hormone agonists) na mga gamot ay nagpababa ng rate ng naantala na mga IVF cycle sa 2%.

Alinsunod sa dalawang-phase na mekanismo ng pagkilos ng gonadotropin-releasing hormone (a-GnRH) agonists, ang "maikli" at "mahabang" regimen ay ginagamit sa mga programa ng IVF. Ang mahabang protocol regimen na may GnRH a (gonadotropin-releasing hormone agonists) ay kasalukuyang pinaka-kanais-nais para sa paggamot ng kawalan ng katabaan. Salamat sa epekto ng desensitization kapag gumagamit ng isang mahabang protocol scheme, ang proseso ng napaaga na luteinization ay na-level out, na nagbibigay-daan para sa isang mas nababaluktot na diskarte sa pagpili ng oras ng pangangasiwa ng mga gamot (ovulation trigger) na nagiging sanhi ng isang ovulatory peak ng luteinizing hormone , na nag-aambag sa pagkahinog ng oocyte at ang pagiging handa nito para sa pagpapabunga at kasunod na obulasyon.

Sa mga programang IVF, maraming iba't ibang gonadotropin-releasing hormone agonist ang kadalasang ginagamit, ang presyo, aktibidad at paraan ng pangangasiwa na iba-iba. Ang mga klinikal na pag-aaral ng iba't ibang mga gamot sa pangkat na ito na naghahambing sa pagiging epektibo ng pagsugpo sa pag-andar ng pituitary gland, pati na rin ang mga resulta ng IVF (rate ng pagbubuntis), ay hindi nagpahayag ng anumang mga pagkakaiba. Gayunpaman, sa kabila ng kakulangan ng mga pagkakaiba, ang paggamit ng long-acting gonadotropin-releasing hormone (a-GnRH) agonists ay nagdudulot ng mas mataas na pangangailangan para sa mga gonadotropin at nangangailangan ng mas mahabang panahon ng pagpapasigla.

Pagpipilian form ng dosis Ang mga agonist ng gonadotropin-releasing hormone (a-GnRH) ay kasalukuyang pinagpapasyahan na pabor sa mga idinepositong gamot, na sanhi ng kanilang kakayahang mapanatili ang sapat na konsentrasyon ng mga aktibong ahente sa dugo sa loob ng mahabang panahon aktibong sangkap at sa gayon ay inaalis ang pangangailangang magreseta ng mga dosis ng pagpapanatili.

Sa pharmaceutical market, ang gonadotropin-releasing hormone (a-GnRH) agonists ay kasalukuyang kinakatawan ng ilang mga gamot:

Leuprorelin (lucrine depot), USA – 3.75/7.5 mg IM.
Zoladex–UK - 6/10.8 mg s.c.
Buserelin-depot, Russia – 3.75 mg IM, intranasal.
Diferelin (triptorelin), France – 3.75 mg IM.
Decapeptyl (triptorelin), Germany – 0.1-0.5 mg/araw IM.

Ang mga presyo para sa gonadotropin-releasing hormone agonists ay malawak na nag-iiba. Dapat lamang tandaan na ang presyo ng gonadotropin-releasing hormone agonists ng domestic production (Buserelin-Depot), na may pantay na bisa, ay makabuluhang mas mababa kumpara sa mga dayuhang analogue. Ang mas detalyadong impormasyon tungkol sa presyo ng gonadotropin-releasing hormone agonists ay maaaring makuha sa Internet sa iba't ibang mga mapagkukunan sa web. Bilang isang patakaran, ang mga agonist na gamot na naglalabas ng gonadotropin-releasing hormone (a-GnRH) ay malawak na magagamit sa mga parmasya sa mga klinika na nagpapatakbo ng mga programang IVF.

Simulan ang iyong landas sa kaligayahan - ngayon din!

Ang kontrol ng ovarian performance at reproductive function ay nangyayari sa pamamagitan ng kumbinasyon ng mga istruktura tulad ng hypothalamus at pituitary gland. Ang mga selulang neuronal na matatagpuan sa isang espesyal na lugar ng utak ay may pananagutan sa paggawa ng mga hormone na nagpapasigla o, sa kabaligtaran, ay pumipigil sa pagganap ng mga panloob na organo at sistema. Ang hormone na ito ay may pangalan - gonadoropin - releasing hormone, na direktang ginawa sa hypothalamus at isang napakalaking halo ng mga protina na responsable para sa pagpapasigla ng produksyon ng luteinizing at follicle-stimulating hormone. Kasama sa pangkat ng mga salik sa pagpapalabas ang mga sumusunod na biological na bahagi, gaya ng:

Corticotropin - naglalabas ng hormone;
Somatoliberin;
Hormone sa thyroid.

Ang lahat ng mga sangkap na inilarawan sa itaas ay may epekto sa mga cell na matatagpuan sa anterior lobe ng pituitary gland, kung saan direktang nangyayari ang synthesis ng mga tropikal na hormone ng parehong pangalan.

Ang paglabas ng GnRH hormone sa daluyan ng dugo ay nangyayari isang beses bawat 60 minuto. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nagbibigay ng sensitivity sa impluwensya ng mga pituitary receptor at nagtataguyod ng kanais-nais na paggana ng mga organo ng reproductive system. Kapag ang anumang pagkabigo ay nangyari at ang pagtaas sa dami at dalas ng gonadorelin na pumapasok sa dugo ay nangyayari, mayroong pagkawala ng sensitivity sa mga epekto ng mga receptor at, bilang resulta ng hindi pangkaraniwang bagay na ito, ang buwanang cycle ay nagambala. Sa kaso ng isang napakabihirang pagpasok ng GnRH sa daluyan ng dugo, ang proseso ng obulasyon ay hindi nangyayari sa katawan ng babae, at ang regla ay hindi nangyayari sa mahabang panahon.

Ang paglabas ng gonadotropin-releasing hormone ay nakasalalay sa impluwensya ng naturang biological aktibong sangkap, Paano:

Norepinephrine;
Serotonin;
Acetylcholine;
Gamma-aminobutyric acid;
Dopamine.

Ang madalas na stress, emosyonal na depresyon, at mahinang pagtulog ay may negatibong epekto sa paggana ng reproductive system, ngunit bilang karagdagan sa mga negatibong salik, mayroon ding mga positibo na may kapaki-pakinabang na epekto sa pagganap ng mga genital organ. Ang mga pangunahing ay:

malusog na Pamumuhay;
balanseng diyeta;
positibong emosyon;
kawalan ng mga nakababahalang sitwasyon.

Ang mga sumusunod na gamot ay mga antagonist ng gonadotropin-releasing hormone, tulad ng:

Orgalutran;
Firmagon;
Cetrotide.

Ang mga gamot na inilarawan sa itaas ay may epekto sa katawan ng tao, na pumipigil sa paggawa ng luteotropin at follicle-stimulating hormones. Kadalasan, ang mga gamot na ito ay ginagamit sa panahon ng paghahanda para sa in vitro fertilization. Sa ngayon, ang paggamit ng mga gamot ay ginagawang posible upang pasiglahin ang obulasyon, kung saan ang pagkahinog ng hindi lamang isang itlog na handa para sa pagpapabunga ay nangyayari, ngunit marami sa parehong oras. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito sa medikal na kasanayan ay tinatawag na superovulation.

Upang makamit ang estadong ito, ginagamit ang mga gonadotropin-releasing hormone agonists, na dapat ibigay ayon sa isang espesyal na idinisenyong regimen. Bilang resulta ng pangangasiwa ng mga naturang gamot, tumataas ang mga konsentrasyon ng estradiol at maaaring mangyari ang isang maagang pagtaas ng LH. Bilang resulta nito, ang proseso ng obulasyon ay nagsisimula nang wala sa panahon, ang mga itlog ay nagsisimulang mawala at hindi na sila magagamit para sa karagdagang artipisyal na pagpapabinhi.

Sa turn, kapag ang mga antagonist ay pumasok sa katawan ng tao, nagsisimula silang aktibong magbigkis sa mga receptor ng GnRH at ang kanilang epekto ay nagsisimula ng ilang oras pagkatapos ng direktang pangangasiwa. Ang tagal ng mga gamot na ito ay dapat na ganoon na ang buong paglaki at pag-unlad ng mga follicle ay nangyayari, at ang napaaga na obulasyon ay hindi nangyayari. 12 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng mga antagonist, ang pituitary gland ay muling handa na gamitin ang gamot na ito, na magpapahintulot sa pagsisimula ng isang estado ng superovulation at ang pagkahinog ng ilang mga babaeng selula ng mikrobyo. Kapag ginagamit ang regimen na ito, ang panganib ng ovarian hyperstimulation, na maaaring umunlad sa napakatagal na paggamit ng GnRH agonists, ay nabawasan.

Ang kundisyong ito ay sinamahan ng isang makabuluhang pagtaas sa dami ng mga ovary, pati na rin ang hitsura ng tiyan dropsy, pathological akumulasyon ng likido sa pleural lukab, pati na rin ang pampalapot ng dugo at ang pagbuo ng mga clots ng dugo. Ang pagkuha ng gonadotropin-releasing hormone antagonists ay nagsisimula 5 o 6 na araw pagkatapos magsimulang gumamit ng follicle-stimulating hormones. Kapag tumaas ang mga follicle sa laki na 17–19 mm, itigil ang paggamit ng mga antagonist.

Mode ng pamamahala

Ang mga gamot na gonadorelin antagonist ay sumailalim sa isang malaking halaga ng pananaliksik at mga ligtas na gamot na ginagamit upang gamutin ang kawalan.

Ang pinakakilala at pinakamadalas na ginagamit na gonadotropin-releasing hormone antagonist na gamot ay ang Cetrotide at Orgalutran. Ito ang dalawang gamot na ito na nakarehistro at maaaring mabili sa mga parmasya sa Russian Federation.

Cetrocid

Pagguhit mula sa Medside

Ang gamot na Cetrocid ay ginawa sa anyo ng isang pulbos na inilaan para sa paghahanda ng isang solusyon sa iniksyon, na may dosis na 0.25 mg o 3 mg. Ang Orgalutran ay magagamit din bilang isang solusyon para sa subcutaneous administration, ang dosis na kung saan ay 0.25 mg.

Dahil sa ang katunayan na ang gamot na Cetrotide ay may dalawang magkaibang dosis, maaari itong ibigay sa dalawang magkaibang paraan. Ang una ay isang solong pangangasiwa ng gamot sa halagang 3 mg. Ang therapeutic effect ng gamot na ito pagkatapos ng pangangasiwa ay tumatagal ng 96 na oras. Sa pagtatapos ng panahong ito, ang dosis ng pagpapanatili na 0.25 mg ay maaaring ibigay. Ang pangalawang paraan ng paggamit ng Cetrotide ay araw-araw na pangangasiwa minimum na dami sa halagang 0.25 mg. Ang gamot na Orgalutran ay ibinibigay din araw-araw gamit ang isang dosis na 0.25 mg.

Malaking bentahe sa isang iniksyon malaking dami Ang gamot na Cetrotide ay upang bawasan ang bilang ng mga iniksyon, at ang pagpapakilala ng karagdagang dosis na 0.25 mg ay nangyayari isang beses bawat 10 induction cycle. Ang kawalan ng paggamit ng ganoong halaga ay ang pagtaas ng panganib na magkaroon ng negatibong epekto sa mga follicle na aktibong lumalaki at umuunlad. Ito ay sanhi ng katotohanan na mayroong isang malakas na pagbaba sa paggawa ng luteinizing hormone.

Ayon sa mga resulta ng isang malaking bilang ng mga pag-aaral kung saan ang dalawang protocol ay inihambing, ito ay natagpuan na ang pagbubuntis rate ay pareho sa parehong una at pangalawang kaso.

Simula ng pagpapakilala

Ang epekto pagkatapos gamitin ang gamot ay nangyayari sa lalong madaling panahon. Sa bagay na ito, hindi kinakailangan ang mahabang paghahanda upang pasiglahin ang mga ovary. Sa panahon ng paghahanda para sa pagpapasigla, napakahalaga na pumili ng naaangkop na mga taktika at matukoy ang oras kung kailan kinakailangan upang sugpuin ang synthesis ng gonadotropins, na may layuning pang-iwas na pigilan ang tugatog ng luteinizing hormone.

Mga protocol ng aplikasyon

Mayroong dalawang paraan ng pagpapakilala ng mga protocol kung saan magbabago ang mga antagonist ng GnRH, na hindi magkatulad sa isa't isa at ganap na kabaligtaran ng bawat isa.

Flexible na protocol

Ang kakanyahan ng pamamaraang ito ay ang pagbibigay ng unang iniksyon ng mga gamot na antagonist na naglalabas ng gonadotropin na hormone, depende sa konsentrasyon ng estradiol sa dugo o sa antas ng pagkahinog ng follicle at laki nito.

Nakapirming protocol

Ang unang pangangasiwa ng gamot ay isinasagawa sa tinukoy na araw ng cycle (kadalasan ang mga araw na ito ay ang ikaanim o ikapito).

Ang mga protocol na inilarawan sa itaas gamit ang GnrH antagonist na gamot ay nasubok gamit ang mga espesyal na idinisenyong pagsubok. Ayon sa mga resulta ng mga pag-aaral na ito, ipinahayag na, sa kabila ng parehong bilang ng mga pagbisita sa pagsusuri sa ultrasound, ang mga kababaihan na nakatanggap ng therapy ayon sa unang uri, o mas tiyak, ayon sa isang nababaluktot na protocol, ay nangangailangan ng mas kaunting mga iniksyon at mas mababang dosis ng mga gamot - gonadotropin-releasing hormone antagonists. Bilang karagdagan, mayroon din silang mas mataas na bilang ng mga mature na oocytes.

Mga positibong epekto

Sa madaling salita, ang pag-angkop ng isang partikular na protocol sa mga personal na katangian ng tugon ng follicular apparatus ng isang babae sa buong panahon ng pagpapasigla sa pagkahinog ng higit sa isang itlog ay ginagawang posible na huwag gumamit ng mga iniksyon na hindi kinakailangan, pati na rin upang ma-optimize. ang tugon ng ovarian sa proseso ng pagpapasigla. Ang pagpapasigla sa simula ng superovulation sa isang flexible na iskedyul ay ginagawang posible na i-save ang paggamit ng hindi bababa sa isang ampoule ng isang gonadotropin-releasing hormone antagonist, pati na rin ang tungkol sa 100 Megonadotropin. Ngunit sa parehong oras, napansin na kung ang mga antagonist ay pinangangasiwaan pagkatapos ng ika-8 araw, ang pagkakataon na makamit ang ninanais na pagbubuntis ay bumababa.

Ang mga antagonist ng hormone na naglalabas ng gonadotropin ay mga espesyal na tambalang panggamot na ligtas para sa katawan ng tao at aktibong tumutulong na pasiglahin ang superovulation at kasunod na pagbubuntis. At, sa kabila ng katotohanan na sa loob ng napakahabang panahon ay mayroon lamang dalawang yunit ng mga gamot na ito, patuloy na hinihiling ang mga ito. Ang pag-unlad ng gonadotropin-releasing hormone antagonists ay naging posible na gumawa ng isang maliit na rebolusyon sa larangan ng reproductive medicine. Ang paggamit ng mga gamot na ito ay ginagawang posible na indibidwal na pumili ng therapy para sa bawat pasyente nang personal sa panahon ng paghahanda para sa artipisyal na pagpapabinhi. Ang malaking bentahe ng paggamit ng mga sangkap na ito, bilang karagdagan sa indibidwal na napiling halaga at paraan ng pangangasiwa, ay isa ring alternatibong diskarte sa pagkontrol sa simula ng superovulation. Bilang resulta, ang panganib na magkaroon ng mas mataas na follicular response ay nabawasan.

Mga negatibong phenomena

Sa kabila nito, mayroon ding mga negatibong aspeto na ginagawa ng mga siyentipiko upang maalis ang mga ito. Sa ilang mga kaso, ang paggamit ng mga protocol kasabay ng gonadotropin-releasing hormone antagonist na gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng bahagyang pagtaas sa panganib na mawala ang simula ng isang napaaga na rurok ng luteinizing hormone. Sa bagay na ito, may posibilidad na bawasan ang dalas ng pagbubuntis. Sa kasong ito, ang babae ay kailangang alisin mula sa cycle ng mga assisted reproductive technologies, at ang isang trigger ng obulasyon ay dapat ipakilala, na humahantong sa pagbawas sa bilang ng mga mature na oocytes.

dati ngayon Ang pananaliksik ay isinasagawa pa rin upang mapabuti ang gonadotropin-releasing hormone antagonists upang makamit ang pinakamataas na resulta sa paggamot ng kawalan ng katabaan at dagdagan ang mga pagkakataon ng pagbubuntis.

Para sa panipi: Tikhomirov A.L. Gonadotropic releasing hormone agonists sa paggamot ng uterine fibroids // Breast Cancer. Ina at anak. 2010. Blg. 4. P. 188

Ayon sa mga modernong konsepto, ang uterine fibroids ay isang monoclonal hormone-sensitive proliferation na binubuo ng phenotypically altered myometrial smooth muscle cells.

Ang mga monoclonal na katangian ng uterine fibroids ay naging posible upang pabulaanan ang teorya na ang uterine fibroids ay nabuo bilang isang resulta ng mga sistematikong pagbabago sa hormonal, na itinalaga ang pagbuo na ito bilang isang lokal na patolohiya ng myometrium.
Mayroong dalawang mga teorya ng pinagmulan ng precursor cell ng uterine fibroids: ang isa ay nagpapahiwatig ng hitsura ng isang cell defect sa panahon ng ontogenetic development ng matris, dahil sa isang mahabang hindi matatag na panahon ng pagbuo ng mga embryonic na makinis na mga selula ng kalamnan, ang pangalawa ay nagmumungkahi ng posibilidad. ng pinsala sa selula sa mature na matris. Ang katotohanan na, ayon sa mga pag-aaral ng pathological, ang pagkalat ng uterine fibroids ay umabot sa 85%, ay nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang pangalawang teorya ng pinagmulan ng progenitor cell na mas halata.
Ang pagbuo ng isang "growth bud" ng isang myomatous node ay malamang na nangyayari sa sumusunod na paraan. Sa bawat ovulatory menstrual cycle sa unang yugto, sa ilalim ng impluwensya ng mga estrogen, ang mga receptor para sa mga sex hormone at iba't ibang mga kadahilanan ng paglago (EGF, TGF beta, bFGF, atbp.) Naiipon sa ibabaw ng myometrial cells. Pagkatapos ng obulasyon, sa ilalim ng impluwensya ng progesterone na ginawa ng corpus luteum, ang proseso ng myometrial hyperplasia ay nangyayari. Ang progesterone ay may parehong direktang epekto sa mga myometrial na selula, sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga tiyak na receptor nito, at hindi direkta, sa pamamagitan ng pagpapahayag ng iba't ibang mga kadahilanan ng paglago. Ang myometrial hyperplasia ay nangyayari nang pantay-pantay; ito, sa partikular, ay natanto dahil sa balanseng pagpapahayag ng dalawang uri ng progesterone receptors (A at B). Ang mga A-type na receptor ay humaharang, at ang B-type ay effector. Tinitiyak ng pare-parehong pamamahagi ng mga receptor na ito ang isang pare-parehong pagtaas sa myometrial tissue.
Kung ang pagbubuntis ay hindi nangyari, ang konsentrasyon ng progesterone sa dugo ay bumababa at ang proseso ng apoptosis ay isinaaktibo sa myometrial tissue, dahil sa kung saan ang labis na makinis na mga selula ng kalamnan ay tinanggal. Ito ay salamat sa mekanismong ito na ang matris ay hindi tumataas sa laki mula sa pag-ikot hanggang sa pag-ikot.
Maaaring ipagpalagay na sa paulit-ulit na paulit-ulit na mga siklo ng myometrial hyperplasia na sinusundan ng apoptosis, ang akumulasyon ng makinis na mga selula ng kalamnan ay nangyayari kung saan ang proseso ng apoptosis ay nagambala, at ang mga proliferating na mga cell na ito ay nakalantad sa iba't ibang mga nakakapinsalang kadahilanan. Ang nakapipinsalang kadahilanan ay maaaring ischemia na sanhi ng spasm ng spiral arteries sa panahon ng regla, isang proseso ng pamamaga, mga traumatikong epekto dahil sa medikal na pagmamanipula, o isang focus ng endometriosis.
Sa bawat pag-ikot ng regla, ang bilang ng mga nasirang selula ay naiipon, ngunit maaaring iba ang kanilang kapalaran. Ang ilang mga cell ay maaga o huli ay tinanggal mula sa myometrium, habang ang iba ay nagsisimulang bumuo ng mga "rudiments" ng myomatous nodes na may iba't ibang potensyal na paglago. Ang "aktibong paglago bud" sa mga unang yugto ay bubuo dahil sa physiological fluctuations sa mga hormone sa panahon ng menstrual cycle. Kasunod nito, ang nagresultang kooperasyon ng mga cell ay nagpapagana ng mga mekanismo ng autocrine-paracrine na dulot ng mga kadahilanan ng paglago, bumubuo ng mga lokal na autonomous na mekanismo para sa pagpapanatili ng paglago (lokal na produksyon ng mga estrogen mula sa androgens at ang pagbuo nag-uugnay na tisyu), at bilang isang resulta, ang kahalagahan ng mga pisyolohikal na konsentrasyon ng mga sex hormone para sa pagbuo ng isang myomatous node ay tumigil na maging pangunahin.
Batay sa data ng isang genetic analysis ng myomatous nodes, ang proliferative na aktibidad ng uterine fibroids ay sanhi ng dysregulation ng mga gene ng highly mobile na mga grupo ng protina (HMGIC at HMGIY), na matatagpuan sa chromosome 12 at 6, ayon sa pagkakabanggit, iyon ay, sa loci ng pinakakaraniwang chromosomal dysregulation na katangian ng pagbuo na ito. Ang produkto ng pagpapahayag ng HMGIY at HMGIC genes ay mga protina na itinalaga sa iba't ibang pamilya ng mga high mobility group na protina, na mga chromatin-associated non-histone na protina. Ang mga protina na ito ay may mahalagang papel sa pag-regulate ng istraktura at paggana ng chromatin. Bilang karagdagan, responsable sila para sa tamang three-dimensional na pagsasaayos ng DNA-protein complex, iyon ay, lumahok sila sa mga proseso ng cellular tulad ng transkripsyon ng DNA. Ang aberrant na pagpapahayag ng mga protina ng HMGIC at HMGIY ay kadalasang nagpapakilala sa malignant na proseso. Ang dysregulation ng mga protina na ito dahil sa chromosomal rearrangements ay kadalasang nakikita sa iba't ibang benign mesenchymal formations, tulad ng lipoma, pulmonary hamartoma, endometrial polyp, pati na rin sa leiomyoma. Ang mga protina na ito ay ipinahayag sa halos lahat ng mga organo at tisyu sa panahon ng ontogeny (adrenal glands, aorta, buto, utak, puso, bituka, bato, baga, atay, kalamnan, ovary, inunan, balat, pali, tiyan, testes at matris), habang habang sa katawan ng may sapat na gulang ang pagpapahayag ng mga protina na ito ay nakikita lamang sa mga baga at bato. Bilang karagdagan, ang mga protina ng HMG ay ipinahayag kapag lumaki
in vitro cell cultures ng mga tissue sa itaas. Ang isang katulad na pattern ng pagpapahayag ng mga protina ng HMGIC at HMGIY ay nagpapahiwatig ng kanilang pakikilahok sa mabilis na paglaki ng mga embryonic na tisyu at tisyu sa kultura.
Ang monoclonal proliferation ng myometrial smooth muscle cells, kung saan ang programa ng clonal tissue proliferation ay isinaaktibo dahil sa dysregulation ng HMG genes, ay tumataas ang laki laban sa background ng normal na hormonal level, habang ang mga cell ng hindi nagbabagong myometrium ay nasa isang estado ng kamag-anak na pahinga.
Ang kahalagahan ng mga antas ng hormonal para sa paglaki ng isang myomatous node sa isang tiyak na yugto ay kritikal. Sa isang pagtaas sa laki nito, ang pagbuo ng autocrine-paracrine na regulasyon ng paglago at ang pagtatatag ng mga lokal na autonomous na mekanismo ay ginagawang medyo independyente ang paglago ng fibroids.
Ang pag-aaral ng sistema ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng hypothalamus, pituitary gland at ovaries ay nag-ambag sa pagpapalawak ng mga ideya tungkol sa etiology at pathogenesis ng isang bilang ng mga sakit na ginekologiko. Ito ay naging malinaw na ang kanilang pagwawasto ay nangangailangan ng posibilidad ng exogenous na pangangasiwa ng iba't ibang mga hormone na tumutukoy sa paggana ng hypothalamic-pituitary-ovarian system (HPO). Ang mga pangunahing regulator nito ay gonadotropic releasing hormones (GnRH). Noong unang bahagi ng 80s ng huling siglo, posible na i-synthesize ang kanilang mga analogue ng kemikal; ang katotohanang ito ay itinuturing na isa sa mga rebolusyonaryong tagumpay sa medisina. Sa katunayan, ang paglitaw ng isang pagkakataon sa droga upang "itama" ang gawain ng GnRH at alisin ang epekto ng mga sex hormone sa mga pangunahing target ay nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang paggamit ng mga analogue ng GnRH bilang isang tunay na pathogenetic na therapy, lalo na, para sa mga karaniwang ginekologiko. nosologies bilang uterine fibroids at endometriosis.
Tulad ng nalalaman, ang mekanismo ng pagkilos ng mga agonist ng GnRH (GnRHa) ay ang mga sumusunod: pagkatapos na magbigkis ang GnRH sa mga receptor sa ibabaw ng mga selulang gonadotropic, nangyayari ang isang matinding paglabas ng LH at FSH. Gayunpaman, ang matagal na pagkakalantad sa GnRH sa pituitary gland sa loob ng ilang oras ay humahantong sa pagkawala ng sensitivity ng mga gonadotropic cells at isang mabilis na pagbaba sa intensity ng pagtatago at biosynthesis ng gonadotropins, lalo na ang LH. Sa ganitong desensitized na estado, ang mga gonadotropic na selula ay maaaring manatili hangga't ang patuloy na pagkakalantad ng pituitary gland sa mataas na dosis ng mga agonist ay nagpapatuloy.
Nagreresulta ito sa isang progresibong pagbaba sa mga konsentrasyon ng estrogen sa mga antas na nakikita sa panahon ng menopause. Ang mga antas ng testosterone, androstenedione at prolactin ay bumaba nang kahanay sa pagbaba sa mga konsentrasyon ng LH. Matapos ang paghinto ng gamot sa dugo, ang konsentrasyon ng FSH at estradiol ay unti-unting nagsisimulang tumaas, ngunit ang antas ng LH ay nananatiling pinigilan para sa isa pang 4 na linggo.
Matagal nang ginagamit ang mga analogue ng hormone na naglalabas ng gonadotropin, na maaaring magdulot ng nababaligtad na hypogonadotropic/hypogonadal state, upang gamutin ang uterine fibroids. Ipinakita ng maraming pag-aaral na ang GnRH therapy ay maaaring mabawasan ang laki at involution ng uterine fibroids. Iminungkahi na ang pagbawas sa laki ng fibroid ay nauugnay sa isang hypogonadal state na dulot ng GnRH agonists. Gayunpaman, ang iba't ibang myomatous nodes sa parehong matris, dahil sa kanilang napatunayang monoclonality, ay may iba't ibang sensitivity sa GnRH therapy. Ang pagbawas sa laki ng fibroid ay sanhi hindi lamang ng hypoestrogenic na estado, kundi pati na rin ng iba pang mga karagdagang kadahilanan.
Ang isang alternatibong mekanismo ng pagkilos ng GnRH ay maaaring direktang epekto ng GnRH sa mga selula ng leiomyoma.
Ang mga GnRH receptor mRNA, pati na rin ang GnRH mismo, ay na-transcribe sa parehong normal na myometrium at leiomyoma tissue. Ang lumalaking normal na myometrial at leiomyoma explants sa kultura ay nagsiwalat na ang normal na myometrial explants ay lumalaki sa anyo ng mga burol at lambak, habang ang leiomyoma explants ay bumubuo ng mga pinagsama-samang parang bola. Ipinakita ng pagsusuri sa vitro na ang GnRHa ay maaaring maging sanhi ng makabuluhang pagbabago sa morphological sa istraktura ng mga spherical leiomyoma aggregates, ngunit sa parehong oras ay walang epekto sa mga normal na myometrial explants. Kapag tinatasa ang likas na katangian ng epekto ng GnRH sa pagpapahayag ng mga produkto ng gene na nauugnay sa yugto ng G1 ng cell cycle, tulad ng cyclin D1, cyclin E, p33cdk2 at p34cdk4, ipinahayag na ang GnRH ay may isang biphasic na epekto na nakasalalay sa dosis sa ang pagpapahayag ng cyclin E at p33cdk2 sa tissue culture mula sa leiomyoma (2).
Gamit ang FITC na may label na GnRH, ipinakita na ang GnRH ay direktang nagbubuklod sa cytoplasmic membrane ng myometrial at fibroid na makinis na mga selula ng kalamnan, na nakikipag-ugnayan sa tiyak na receptor nito.
Ang GnRH ng hypothalamic na pinagmulan ay mabilis na nawasak sa pituitary gland at naroroon sa medyo mababang konsentrasyon sa peripheral bloodstream. Samakatuwid, hindi malamang na ang hypothalamus ang pangunahing pinagmumulan ng GnRH na nakakaapekto sa paglaki ng mga leiomyoma sa matris. Kaya, ang pagkakaroon ng parehong GnRH receptor mRNA at GnRH mRNA sa myometrium at fibroids ay nagmumungkahi na ang GnRH o GnRH-like peptides ay kasangkot sa autocrine at/o paracrine regulation ng myometrial at leiomyoma proliferation sa vivo.
Kaya, ang mga makinis na selula ng kalamnan na na-culture mula sa myometrium at leiomyomas ay nagpapahayag ng GnRH receptor at GnRH mRNA. Ang kanilang paggamot sa GnRH ay humahantong sa mga morphological na pagbabago sa spherical aggregates na nakuha sa pamamagitan ng in vitro growth ng leiomyoma explants, pati na rin ang mga pagbabago sa pagpapahayag ng mga gene na nauugnay sa G1 phase ng cell cycle. Ang mga pagbabagong ito ay wala sa myometrium. Ang mga resultang ito ay nagmumungkahi na ang GnRHa ay maaaring kumilos sa mga selula ng leiomyoma sa pamamagitan ng mga receptor ng lamad nito, na nagreresulta sa pagbaba ng pagpapahayag ng mga gene ng cyclin E at p33cdk2.
Ang mga agonist ng GnRH ay mayroon ding makabuluhang epekto sa extracellular matrix ng fibroids, na gumaganap ng mahalagang papel sa paglaki at pagbabalik nito. Ang pag-remodel ng tissue, kabilang ang muling pagsasaayos ng extracellular matrix (ECM), ay kinokontrol ng pinagsamang pagkilos ng matrix metalloproteinases (MMPs) at kanilang tissue inhibitors (TIMPs). Ang mga leiomyoma ay ipinakita upang ipahayag ang parehong MMP at TIMMP mRNA at ang kanilang expression ay inversely na binago sa panahon ng paglaki ng fibroid at sa panahon ng regression na sapilitan ng GnRH agonists. Ang GnRH-mediated fibroid regression ay sinamahan ng pagtaas sa expression ng MMP na may kasabay na pagbaba sa expression ng TIMMP-1, na maaaring magbigay ng isang kanais-nais na kapaligiran para sa pagkasira ng ECM.
Bilang resulta ng pag-aaral ng epekto ng GnRH therapy sa uterine fibroids, walang makabuluhang pagkakaiba ang makikita sa histological na larawan ng myomatous nodes ng mga ginagamot at hindi ginagamot na mga pasyente, habang ang immunohistochemical studies ay nagpapakita ng makabuluhang pagbaba sa cellular proliferative index (sa pamamagitan ng 85% ) sa ilalim ng impluwensya ng mga agonist, at ang inhibitor label index bcl-2 apoptosis ay walang makabuluhang pagkakaiba sa mga inihambing na grupo ng mga pasyente. Kaya, ang therapy sa GnRH agonists ay humahantong sa isang makabuluhang pagbaba sa bilang ng mga cell sa cell cycle. Mayroon ding makabuluhang pagbaba sa pagpapahayag ng mga receptor ng estrogen at progesterone.
Ang resulta ng konserbatibong therapy para sa fibroids ay maaaring hindi sapat kung ang pasyente ay may malalaking fibroid node. Sa ganitong mga kaso, imposibleng maiwasan ang interbensyon sa kirurhiko, gayunpaman, ang paggamit ng mga agonist ng GnRH sa mga pasyente na inoperahan ay makabuluhang nagpapabuti din sa mga huling resulta ng paggamot. Ito ay dahil sa kakayahan ng GnRH agonists na bawasan ang kalubhaan ng proseso ng malagkit sa pamamagitan ng pagbawas sa aktibidad ng pagbuo ng thrombin, fibrin, plasminogen activator inhibitor ng 25%, ang antas ng mga produkto ng pagkasira ng fibrin ng 35%, pati na rin ang pagbabawas ng aktibidad ng immune ng mga selula ng NK at sa gayon ay binabawasan ang nagpapasiklab na tugon ng katawan. Gayunpaman, ang tagal ng operasyon ay tumataas nang malaki sa mga pasyente kung saan nakuha ang myomatous node pagkatapos ng therapy sa GnRH agonists na nakuha sa panahon ng preoperative. pagsusuri sa ultrasound binibigkas ang hypoechogenicity dahil sa makabuluhang paglambot ng fibroid tissue, na kumplikado sa paghihiwalay ng naturang node mula sa matris. Sa kabilang banda, ang pangangasiwa ng GnRH agonists pagkatapos ng konserbatibong myomectomy ay ginagawang posible na sugpuin ang microscopic regenerative na mga simulain ng fibroids sa myometrium at sa gayon ay bawasan ang umiiral na antas ng pag-ulit ng sakit, pati na rin ang paggamit ng direktang antiproliferative at proapoptotic na mga katangian. ng GnRH agonists sa posibleng nakatagong foci ng endometriosis (panloob at panlabas).
Kasalukuyang magagamit sa mga espesyalista sa larangan ng ginekolohiya malawak na saklaw iba't ibang anyo ng a-GnRH, isa na rito ang Dipherelin®. Ang aming mga klinikal na obserbasyon sa paggamit ng Diferelin sa 46 na mga pasyente na may edad 32 hanggang 52 taon ay nagpakita mataas na kahusayan ang gamot na ito na may kaugnayan sa regression ng myomatous nodes na may sapat na pangangasiwa ng gamot.
Ang paunang sukat ng matris ng mga pasyente na kasama sa pag-aaral ay hindi lalampas sa 10 linggo ng pagbubuntis, at ang diameter ng mga nangingibabaw na node ay hindi lalampas sa 3 cm Sa karaniwan, pagkatapos ng 3 buwan ng konserbatibong therapy na may Diferelin, ang laki ng matris bumaba sa 5-6 na linggo, at ang mga myomatous node ay bumaba ng 30-80% . Ang ganitong scatter sa mga resulta ng paggamot ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng heterogeneity ng myomatous nodes, na malamang na tumutukoy sa kanilang iba't ibang sensitivity sa gamot.
Kaya, ang Diferelin® ay mabisang gamot para sa kumplikadong konserbatibong paggamot ng maliliit na uterine fibroids. Ang paggamit nito ay lalong mahalaga para sa pinagsamang gynecological pathologies: uterine fibroids, endometriosis at endometrial hyperplasia. Ito ay dahil sa ang katunayan na sa maraming aspeto ang paggamot ng uterine fibroids, endometriosis at endometrial hyperplastic na proseso ay isinasagawa gamit ang halos parehong therapeutic approach. Ginagamit din ang Diferelin® sa postoperative na anti-relapse na paggamot sa mga sakit na ito. Kasabay nito, kapag gumagamit ng Diferelin® walang progestogenic at androgenic side effect, negatibong epekto tungkol sa lipid profile. Maaari itong magamit para sa mga magkakatulad na sakit: fibrocystic mastopathy, hypercoagulation, polycystic ovarian syndrome, dyslipidemia. Ang Diferelin® ay mas mahusay na pinahihintulutan kaysa sa mga antigonadotropin, na nag-aambag sa higit na pagsunod ng pasyente sa paggamot, at sa kasalukuyang yugto ay isang gamot para sa pathogenetic therapy ng benign uterine hyperplasia at endometriosis ng lahat ng lokalisasyon.

Panitikan
1. Kobayashi Y, Zhai YL, Iinuma M, Horiuchi A, Nikaido T, Fujii S. Mga epekto ng GnRh analogue sa makinis na mga selula ng kalamnan ng tao na na-culture mula sa normal na myometrial at mula sa uterine leiomyomal tissues. Mol Hum Reprod 1997 Peb 3:2 91 - 9
2. Q Dou, RW Tarnuzzer, RS Williams, GS Schultz, N Chegini Differential expression ng matrix metalloproteinases at kanilang tissue inhibitors sa leiomyomata: isang mekanismo para sa gonadotrophin na naglalabas ng hormone agonist-induced tumor regression Mol Hum Reprod 3:11 1997 Nob
3. Vu K, Greenspan DL, Wu TC, Zacur HA, Kurman RJ Cellular proliferation, estrogen receptor, progesterone receptor, at bcl-2 expression sa GnRH agonist-treated uterine leiomyomas Hum Pathol 1998 Abr 29:4 359-63
4. Shindler AE Gonadotropin-releasing agonist para sa pag-iwas sa postoperative adhesions: isang pangkalahatang-ideya Gynecol Endocrinol 2004 19 51-55.
5. Rein MS. Mga pagsulong sa pananaliksik sa uterine leiomyoma: ang progesterone hypothesis. Environ Health Perspect 2000;108 Suppl 5:791-3.
6. Tiltman AJ. Mga neoplasma ng makinis na kalamnan ng matris. Curr Opin Obstet Gynecol 1997;9(1):48-51.
7. Wang S, Su Q, Zhu S, et al. Clonality ng maramihang uterine leiomyomas. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2002;31(2):107-11.
8. Fujii S. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1992;44(8):994-9.
9. Tiltman AJ. Mga neoplasma ng makinis na kalamnan ng matris. Curr Opin Obstet Gynecol 1997;9(1):48-51.
10. Tikhomirov A.L. Pathogenetic rationale para sa maagang pagsusuri, paggamot at pag-iwas sa uterine fibroids. Diss. Doctor of Medical Sciences, Moscow, 1998.
11. Maruo T, Matsuo H, Samoto T, et al. Mga epekto ng progesterone sa paglaki ng uterine leiomyoma at apoptosis. Steroid 2000;65(10-11):585-92.
12. Maruo T, Matsuo H, Shimomura Y, et al. Mga epekto ng progesterone sa expression ng growth factor sa human uterine leiomyoma. Steroid 2003;68(10-13):817-24.
13. Maruo T, Ohara N, Wang J, Matsuo H. Sex steroidal regulation ng uterine leiomyoma growth at apoptosis. Hum Reprod Update 2004;10(3):207-20.
14. Massart F, Becherini L, Marini F, et al. Pagsusuri ng estrogen receptor (ERalpha at ERbeta) at progesterone receptor (PR) polymorphism sa uterine leiomyomas. Med Sci Monit 2003;9(1):BR25-30.
15. Wu X, Wang H, Englund K, et al. Pagpapahayag ng progesterone receptors A at B at insulin-like growth factor-I sa human myometrium at fibroids pagkatapos ng paggamot na may gonadotropin-releasing hormone analogue. Fertil Steril 2002;78(5):985-93.
16. Bulun SE, Simpson ER, Word RA. Ang pagpapahayag ng CYP19 gene at ang produktong aromatase cytochrome P450 nito sa mga tisyu at mga selula ng uterine leiomyoma ng tao sa kultura. J Clin Endocrinol Metab 1994;78(3):736-43.
17. Kikkawa F, Nawa A, Oguchi H, et al. Positibong ugnayan sa pagitan ng antas ng cytochrome P450 2E1 mRNA at antas ng serum estradiol sa endometrium ng matris ng tao. Oncology 1994;51(1):52-8.
18. Hennig Y, Rogalla P, Wanschura S, et al. Ang HMGIC ay ipinahayag sa isang uterine leiomyoma na may pagtanggal ng mahabang braso ng chromosome 7 kasama ang isang 12q14-15 rearrangement ngunit hindi sa mga tumor na nagpapakita ng del(7) bilang nag-iisang cytogenetic abnormality. Cancer Genet Cytogenet 1997;96(2):129-33.
19. Higashijima T, Kataoka A, Nishida T, Yakushiji M. Ang gonadotropin-releasing hormone agonist therapy ay nagpapahiwatig ng apoptosis sa uterine leiomyoma. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1996;68(1-2):169-73.
20. Hisaoka M, Sheng WQ, Tanaka A, Hashimoto H. HMGIC na mga pagbabago sa makinis na mga tumor ng kalamnan ng malambot na mga tisyu at iba pang mga site. Cancer Genet Cytogenet 2002;138(1):50-5.
21. Tallini G, Dal Cin P. HMGI(Y) at HMGI-C dysregulation: isang karaniwang pangyayari sa mga tumor ng tao. Adv Anat Pathol 1999;6(5):237-46.
22. Gattas GJ, Quade BJ, Nowak RA, Morton CC. Ang pagpapahayag ng HMGIC sa mga tisyu ng pang-adulto at pangsanggol ng tao at sa uterine leiomyomata. Genes Chromosomes Cancer 1999;25(4):316-22.
23. Andersen J. Growth factor at cytokines sa uterine leiomyomas. Semin Reprod Endocrinol 1996;14(3):269-82.
24 Dixon D, He H, Haseman JK. Immunohistochemical localization ng growth factor at kanilang mga receptors sa uterine leiomyomas at katugmang myometrium. Environ Health Perspect 2000;108 Suppl 5:795-802.
25. Koutsilieris M, Elmeliani D, Frenette G, Maheux R. Leiomyoma-derived growth factors para sa makinis na mga selula ng kalamnan. Sa Vivo 1992;6(6):579-85.
26. Kasalukuyang reproductive endocrinology. Obstetrics and Gynecology Clinics ng North America. Vol. 27, Set 2000, No. 3, p.641 - 651.

Hindi lihim na maraming mga pasyente ang hindi gustong gamitin mga gamot batay sa mga hormone, ngunit ang mga sangkap na ito ay napakahalaga sa paggamot ng iba't ibang mga kondisyon ng pathological. Walang exception mga sakit na ginekologiko. Sa kasong ito, inirerekumenda na gumamit ng gonadotropin agonists, na may mga katangian upang ayusin ang reproductive function.

Ang mga hormonal na gamot ay kinakailangan kung ang isang pasyente ay masuri na may uterine fibroids, endometriosis, o endometrial hyperplasia. Ang mga antagonist ng gonadotropin ay madalas ding ginagamit sa mga pamamaraan ng IVF at bago ang operasyon sa matris, na naglalayong bawasan ang laki nito.

Ang pagpapakawala ng mga hormone ay may mga katangian na makakaimpluwensya sa paggana ng mga glandula ng endocrine, makakaapekto sa paglaki at pag-unlad ng buong organismo, at ang tamang pakikipag-ugnayan ng gitnang sistema ng nerbiyos at endocrine.

Maaaring ibalik ng gonadotropin releasing hormone agonists ang komunikasyon sa pagitan ng pituitary gland, hypothalamus at ovaries sa mga babaeng na-diagnose na may endometriosis.

Kapag ginagamit ang grupong ito ng mga gamot, ang mga sumusunod ay nangyayari:

bubuo ang artipisyal na menopause;
ang mga pituitary cell ay nawawalan ng sensitivity;
Mas kaunting mga gonadotropin compound ang inilabas;
pagkatapos ng pagtatapos ng paggamit, ang regulasyon ng hypothalamus ay naibalik.

Ang mga epektong ito ay nangyayari dahil ang gonadotropin ay nagbubuklod sa GnRH receptors, na matatagpuan sa adenohypophysis. Sa patuloy na pangangasiwa ng mga gamot, ang pagpapalabas ng gonadotropin ay humihinto, na naghihikayat sa kawalan ng regla.

Mga gamot

Gonadotropin agonists

Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ang mga sangkap na ito ay nakakatulong na mabawasan ang fibroids ng kalahati. Napag-alaman din na sa napakabihirang mga kaso ay hindi sila nagpapakita ng gayong aktibidad o hindi epektibo. Kung mayroong higit sa isang tumor, ang mga therapeutic measure ay depende sa kung gaano katanda ang pasyente at ang lokasyon ng mga fibrous at makinis na bahagi ng kalamnan sa fibroid.

Ang epekto ng paggamot ay maaaring tumagal ng humigit-kumulang apat na buwan, at maglalaho para sa isa pang anim na buwan. Iniulat ng mga doktor na lumitaw ang mga sitwasyon ng muling paglaki ng pagbuo.

Mga negatibong reaksyon

Ang mga tagubilin na kasama ng mga gamot batay sa mga antigonadotropin ay naglalarawan na ang mga sumusunod na negatibong reaksyon ay maaaring magkaroon kapag ginagamit ang mga ito:

depresyon;
nabawasan ang sex drive;
tides;
pag-alis ng mga mineral mula sa tissue ng buto.

Ang mga gamot na ito ay napatunayang positibo sa paggamot ng fibroids nang hindi gumagamit ng operasyon sa panahon ng menopause. Kapag nagsasagawa ng operasyon mga gamot gawing mas madali ang pagsasagawa. Kung matukoy ang anemia at metrorrhagia, maaaring ibalik ng mga antagonist ng GnRH sa normal ang mga bilang ng dugo.

Pagbabalik: pag-iwas

Ang mga antagonist ng gonadotropin ay mga gamot na ginagamit kapag nabigo ang ibang mga gamot. Kabilang dito ang: Danazol at Gestrinone.

Ang mga antigonadotropin ay bihirang ginagamit, dahil pinapakinis nila ang mga pagpapakita ng fibroids, ngunit hindi nagtataguyod ng paglaki nito. Ang isang negatibong reaksyon pagkatapos ng pagpapakilala ng mga gamot na ito ay maaaring ang pagbuo ng acne, hypertrichosis, at sa ilang mga kaso kahit isang pagbabago sa boses.

Kapag gumagamit ng mga gamot, posibleng bawasan ang pagtatago ng mga gonadotropin ng pituitary gland. Maaari nilang ihinto ang karagdagang pag-unlad ng endometriosis, kahit na ang kanilang mga therapeutic effect ay medyo limitado.

Ang grupong ito ng mga gamot ay maaaring gamitin nang hindi hihigit sa 6 na buwan. Pangunahing indikasyon:

kawalan ng katabaan;
pag-iwas sa pag-ulit ng endometriosis.

Ito ay nagkakahalaga ng noting na ang independiyenteng pagpili ng mga gamot ay ipinagbabawal dahil sa paglitaw ng mga negatibong reaksyon. Kadalasan mayroong:

Dagdag timbang;
hirsuntism;
Sobra-sobrang pagpapawis;
osteoporosis;
depresyon at nerbiyos;
vaginitis

Gonadotropic hormone

Ito ay isang hormone na na-synthesize sa pituitary gland at may mga katangian na makakaimpluwensya hindi lamang sa itlog, kundi pati na rin sa buong reproductive at reproductive system. Ang pangunahing epekto nito sa katawan:

pinasisigla ang pagkalagot ng follicle;
pukawin ang obulasyon;
dagdagan ang konsentrasyon ng androgens at progesterone;
nagpo-promote ng attachment ng isang fertilized egg sa uterine mucosa.

Bago simulan ang therapy sa gamot na ito, kinakailangan upang matiyak na walang pagbubuntis, dahil ang pangunahing sangkap ay may negatibong epekto sa fetus. Mahalagang maunawaan na ang isang doktor lamang ang maaaring magrekomenda ng mga naturang gamot. Inireseta din niya ang dosis, dalas ng pangangasiwa at kurso ng paggamot. Kung kinakailangan at ang mga indibidwal na katangian ng katawan, ang doktor ay maaaring gumawa ng mga pagsasaayos. Matapos isagawa ang mga kinakailangang pagsusuri, posible na pag-usapan ang pagiging epektibo ng paggamot.

Napagpasyahan ng mga nakaranasang eksperto na ang mga antagonist ng gonadotropin ay may kalamangan sa mga agonist. Ito ay ipinahayag tulad ng sumusunod:

ang therapeutic effect ay nangyayari nang mas mabilis;
ang paglabas ng mga gonadotropin ay pinipigilan, na naghihikayat sa isang reversibility ng epekto;
Walang mga problema sa pagpili ng dosis, na nagpapadali sa pagtatasa ng paggamot na isinasagawa.

Mahalagang maunawaan iyon ng bawat pasyente mga hormonal na gamot tanging isang nakaranasang espesyalista ang nagrereseta sa kanila, dahil ang kanilang hindi nakokontrol at independiyenteng paggamit ay maaaring humantong sa negatibong impluwensya sa katawan.

Maaari ring inumin ng mga lalaki ang mga gamot na ito upang mapabuti ang synthesis ng testosterone at gawing normal ang paggana ng mga selula ng Leiding. Ang mga gamot ay nagtataguyod ng pagbaba ng mga testicle sa scrotum sa mga lalaki. Sa mga lalaki, kapag nalantad sa gonadotropin antagonists, ang spermatogenesis ay naibalik at ang pangalawang sekswal na mga katangian ay bubuo. Ang infertility therapy para sa mga lalaki ay isinasagawa din, habang ang konsentrasyon ng testosterone sa dugo at ang kalidad ng tamud ay sinusubaybayan.