Klinik protokol paraneoplastik sendromlara göre reaktif artrit. Paraneoplastik romatolojik sendromlar. Paraneoplastik sendrom türleri

Uygulayıcılar, kötü huylu tümörlerin yalnızca lokal semptomlara (ağrı, kanama vb.) neden olmakla kalmayıp aynı zamanda tümör sürecinin doğası, yeri ve boyutuna bakılmaksızın vücut üzerinde çok sayıda spesifik olmayan etkiye sahip olduğunu uzun zamandır biliyorlar.
"Paraneoplastik sendrom" terimi nispeten yakın bir zamanda, 1948'de tanıtıldı. Paraneoplastik sendrom (PNS), vücutta bir tümörün varlığıyla patojenetik olarak ilişkili olan, ancak doğrudan etkinin bir sonucu olmayan patolojik bir semptom veya reaksiyon kompleksidir. bu tümörün veya organdaki metastazlarının.
Paraneoplastik sendromlar genellikle aşağıdakilerin neden olduğu klinik ve laboratuvar bulgular olarak tanımlanır: yerel büyüme değil birincil veya metastatik tümörler, ancak spesifik olmayan reaksiyonlarçeşitli organ ve sistemlerden veya ektopik tümör ürünleri biyolojik olarak aktif maddeler . PNS, tümör kitlesine bağlı değildir, sıklıkla bir tümör sürecinin başlangıcı olabilir ve tümörün radikal tedavisinden sonra gerileyebilir.
E.M. Tareev'in mecazi ifadesine göre PNS, olgunlaşan tümör sürecinin belirteçleri olarak vücutta bir "koruyucu hizmet" gerçekleştirir. PNS bilgisi tüm uzmanlık alanlarındaki doktorlar için önemlidir, çünkü belirli aşamalardaki çeşitli konumlardaki tümörler, lokal semptomların ortaya çıkmasından önce, kendilerini spesifik olmayan belirtilerle gösterebilir ve hatalı bir şekilde cilt, eklemler, böbrekler vb. bağımsız hastalıklar olarak yorumlanabilir. Bu, bir yandan haksız tedaviye, diğer yandan onkolojik araştırmada gecikmeye ve tümörün tanınmasının gecikmesine yol açabilir.
Klinik pratikte onkolojik hastalıkların romatolojik maskelerine sıklıkla rastlanmaktadır. İkincisinin tezahürü çeşitlidir. Bunlar yaygın bağ dokusu hastalıklarına, metabolik artropatiye ve kas-iskelet sisteminin diğer hastalıklarına benzer sendromlar ve semptom kompleksleri olabilir.

Kas-iskelet sistemi PNS

Hastalığın farklı evrelerinde çeşitli lokalizasyonlardaki malign tümörleri olan hastalarda, osteoartiküler, kas ve bağ aparatlarının belirtilerinin yanı sıra sistemik vasküliti anımsatan çeşitli belirtiler de görülebilir. Bu PNS'ler arasında hipertrofik osteoartropati; artrit (romatoid benzeri sendrom); polimiyalji romatika; palmar fasiit sendromu; göç eden tenosinovit; polimiyozit (dermatomiyozit); psödoskleroderma sendromu; Sjögren sendromu.
Bu gruptaki PNS'nin en tipik ve sık görülen tezahürü hipertrofik osteoartropati (HOA) olarak kabul edilir.HOA, periostit ve kemik yapılarının neoplazmaları fenomenine dayanmaktadır.
HOA patogenezinde osteoblast uyarıcı ajanların ve tümör tarafından üretilen diğer faktörlerin rolü tartışılmaktadır. GOA, diğerlerinden daha sık olarak bronkojenik akciğer kanserinde (%10-20) ve mezotelyomada (%50-60) ortaya çıkar ve ayrıca lenfogranülomatozda da ortaya çıkar.
Klinik tablo. Bu patolojinin en önemli dış belirtileri: el ve ayak parmaklarının terminal falankslarının "button" gibi kalınlaşması, tırnaklarda "saat gözlüğü" gibi değişiklikler. Klasik açıklama klinik bulgular GOA, ekstremitelerin kemiklerinde şiddetli yanma ağrısının akut gelişimini, parmak eklemlerinin şişmesi ve sertliğini, kas zayıflığını, ekstremitelerin distal üçte birinin lokal kızarıklıkla birlikte yoğun doku ödeminin gelişmesinden kaynaklanan silindirik genişlemesini içerir. ve artan sıcaklık, etkilenen ekstremitelerin cilt bölgelerinde artan terleme. Fibröz kontraktürler gelişebilir. Bazı hastalarda jinekomasti görülür. Röntgen periost birikintileri diyafiz çevresinde, çoğunlukla önkol ve alt bacak kemiklerinde bulunur; lezyonlar genellikle simetriktir. Kan testinde- ESR sıklıkla yükselir, romatoid faktör tespit edilmez.

Sistemik ossifiye periostoz

Sistemik ossifiye periostoz (Marie-Bamberger sendromu) GOA'ya benzer. Daha sık akciğer ve mediastendeki malign tümörlerde, daha az sıklıkla lenfogranülomatozda görülür. Erkekler daha sık hastalanır.
Klinik tablo. Parmaklar baget şeklinde, tırnaklar saat camı şeklinde. Ekstremitelerde ağrı, ciltte ve deri altı dokuda düzleşme, özellikle yüzde macunlanma. Bazen toksik artropati meydana gelir, nörovejetatif değişiklikler, hipertermi, periferik damarların genişlemesi, hiperhidroz, patolojik pigment oluşumu ve hipertrikoz görülür. Röntgen resmi. Başlangıçta, periferik tübüler kemiklerin diyafizi boyunca periosteumun dar kalsifikasyon şeritleri belirlenir. Daha sonra diyafiz ve epifizlerin etrafında masif periosteal kılıflar oluşur. Kortikal tabakanın uzunlamasına çizgileri şeklinde yeniden yapılandırılması vardır. Kan tahlili. α ve γ-globülinlerin fraksiyonları sıklıkla yükselir.

Pakidermoperiostoz

Bronş karsinomuyla birlikte gelişen Pakidermoperiostozis (Touraine-Solanta-Gole sendromu) da GOA ile benzerlikler göstermektedir. Erkeklerde daha sık görülen hastalık genellikle 20 yaşından sonra yavaş yavaş başlar. Klinik bulgular. Alın, yüz, göz kapakları, baş ve uzuvların derisinin kalınlaşması ve kırışması ile karakterizedir; hiperplazi yağ bezleri artan sebum üretimi ile; esas olarak metakarpal ve metatarsal bölgelerde ve el ve ayak parmaklarının falankslarında iki taraflı ve simetrik hiperostoz ve osteofitoz; el ve ayakların hiperhidrozu; ossalji. Uzuvların kemikleri nispeten daha uzun hale gelir. Saat gözlüğü şeklinde çiviler. Röntgen resmi. Uzun tübüler kemiklerin periostozu teşhis edilir, akroosteoliz mümkündür. İdrar analizi. Erkeklerde östrojen miktarı artar. Tahmin etmek. Daha sonra klinik tablo gelişimini tamamlar ve sabit kalır.
Çeşitli tümörler gelişiyor artrit daha sıklıkla hem üst hem de üst kısımdaki eklemlerde akut başlangıçlı, asimetrik hasarla karakterize edilir. alt uzuvlar. Bazı durumlarda, eklem sendromunun klinik tablosu romatoid artrite benzer, ancak etkilenen eklemlerde, romatoid nodüllerde ve kanda romatoid faktörde erozif bir süreç yoktur. Hastaların ağır durumu ile göreceli olarak ifade edilmemiş eklem sendromu arasında karakteristik bir tutarsızlık vardır. Çocuklarda tümörlü jüvenil artrit vakaları bilinmesine rağmen, yaşlı ve yaşlı hastalarda eklem hasarı, artritin paraneoplastik doğası fikrini akla getirmelidir. Eklem sendromu eritema nodozum, hipereozinofili ve poliserozit gibi diğer belirtilerle birleştirilebilir. Paraneoplastik artrit için antiinflamatuar tedavi etkisizdir.
Malign tümörleri olan hastalarda eklem sendromu diğer paraneoplastik belirtilerle (serozit, cilt lezyonları, ateş, laboratuvar değişiklikleri) birleştirilebilir. Bu kombinasyon semptomların doğasına bağlı olarak sistemik lupus eritematozus, sistemik skleroderma, Sjogren sendromu ve diğer bazı sistemik vaskülitlere benzeyebilir. Malign tümörleri olan hastalarda sistemik lupus eritematozus yanlış tanısı vakaları rapor edilmiştir. Eklem-kas sendromunun tedaviye direnci, iç organ lezyonlarının (deri, kalp, akciğerler) göreceli nadirliği, aneminin hipokromik doğası (varsa) ve trombositoz ve lökositoz eğilimi dikkate değerdir.
Uygulayıcılar tarafından daha az biliniyor paraneoplastik skleroderma(psödoskleroderma sendromu). Bu PNS'nin birkaç çeşidi vardır. Bunlardan biri, periartiküler dokularda baskın hasar, yumuşak dokularda indüktif değişiklikler ve Raynaud sendromu ve visseral belirtilerin yokluğu ile karakterizedir. Daha nadir görülen, sıradan sistemik sklerodermadan farklı olmayan, ancak daha genç yaşta gözlenen ve ilerleme ve yüksek aktivite ile karakterize edilen bir semptom kompleksidir. Yukarıdakilerin yanı sıra, artan zayıflık, kilo kaybı, endüktif değişikliklerin olmaması, metabolik bozukluklar, gerçek sklerodermaya dış benzerlik (yüzün bazı maske benzeri görünümü) ile ortaya çıkan bir varyant vardır. Tümörler arasında en sık yumurtalık, meme ve akciğer kanserleri tespit edilir. Malign bir tümör ile gerçek sklerodermanın bir arada bulunması oldukça mümkündür.
Kesitsel bir çalışma sırasında tespit edilen fibrozan alveolitli bronkojenik kanserli bir hastada Sjögren sendromunun akut gelişimi ve ilerleyici seyri vakaları anlatılmaktadır.
Eklem sendromunun yanı sıra, kötü huylu tümörleri olan hastalarda yumuşak periartiküler doku ve bağ lezyonları (polimiyalji romatika, palmar fasiit sendromu, tekrarlayan ve gezici tendovaginit, vb.) görülebilir.

Fibromiyalji

Fibromiyalji 3 aydan uzun süren bir sendromdur. Özel fiziksel teknikler kullanılarak palpasyonla belirlenen lokal ağrı noktaları ile inflamatuar olmayan ve otoimmün olmayan yaygın ağrı ile karakterizedir. Ayrıca sabah tutukluğu, şiddetli yorgunluk ve gücü geri getirmeyen uyku (uyku ritminin bozulması) da vardır. Hastalarda parestezi ve Raynaud sendromunun belirtileri vardır. Fibromiyaljinin sürekli bir arkadaşı, değişen şiddette depresyondur. Fizik muayene ve laboratuvar testleri eklemlerde, kemiklerde ve yumuşak dokularda iltihaplanma veya dejeneratif süreç belirtileri ortaya çıkarmaz. Hastaların dikkatli takip edilmesi gerekmektedir. Fibromiyalji sendromu çeşitli lokasyonlardaki tümörlerle ortaya çıkabilir.

Polimiyalji romatika

Polimiyalji romatika yalnızca yaşlı insanlarda görülür ve bu nedenle polimiyalji romatika'yı bağımsız bir hastalık olarak tedavi etmeden önce kapsamlı bir onkolojik araştırma yapılması gerekir. Klinik tablo boyun kaslarında, omuzun proksimalinde ve pelvik kuşakta ağrı ve sertlik, eklem hasarının olmaması, ateş, genel halsizlik, yorgunluk, anoreksi ve kilo kaybı ile karakterizedir. Vakaların %40-60'ında hastalık Horton'un temporal dev hücreli arteriti ile birleşir. Kan testinde anemi, ESR'de 50 mm/saat'in üzerinde bir artış ve kreatin kinaz seviyesinin artmadığı görülüyor. Kas flebi biyopsisi herhangi bir değişiklik ortaya çıkarmaz.
Miyalji, miyozit, miyastenia gravis şeklindeki kas hasarı belirtileri, bir tümörün lokal belirtilerinin ortaya çıkmasından önce gelebilir. Tipik bir “romatolojik” PNS polimiyozittir (dermatomiyozit). Erişkinlerde tümör polimiyozit sıklığı tüm hastalık vakalarında %15-20 olup yaşlı hastalarda bu oran %50'ye ulaşır.
Çeşitli lokasyonlardaki tümörlerle polimiyozit geliştirmek mümkündür, ancak bu PNS, akciğer, rahim ve gastrointestinal sistem kanseri olan hastalarda daha sık görülür. Paraneoplastik polimiyozitin özellikleri, 50 yıl sonra gelişme, ağırlıklı olarak akut veya subakut seyirli cilt lezyonlarının olmaması, glukokortikoidler ve sitostatiklerle tedaviye dirençliliktir. Yukarıdakiler dikkate alındığında, özellikle yaşlı hastalarda teşhis edilen her polimiyozit (dermatomiyozit) vakası, bir tümör sürecinin dışlanmasını gerektirir.
Tanı aşağıdaki kriterlere göre konur:

1. Omuz ve pelvik kuşak kaslarının ve ön boyun fleksörlerinin simetrik zayıflığı, birkaç hafta veya ay boyunca ilerleyen, disfaji veya solunum kaslarında hasar olsun veya olmasın
2. Kasların histolojik incelemesi, tip I ve II kas fibrillerinin nekrozu, fagositoz belirtileri gösterir. Bazofili ile rejenerasyon, sarkolemmada büyük çekirdekler ve nükleoller, perifasyal atrofi, miyofibril boyutunda değişkenlik, inflamatuar eksuda
3. Kas enzimlerinin artan serum konsantrasyonu: CPK, aldolaz, transaminazlar, LDH
4. Elektromiyografik değişiklikler: kısa, küçük, çok fazlı motor üniteler, fibrilasyonlar vb.
5. Dermatolojik bulgular arasında periorbital ödemle birlikte göz kapaklarının cildinde heliotrop renk değişikliği (gözlük belirtisi), ellerin sırtında, özellikle metakarpofalangeal ve proksimal interfalangeal eklemlerde pullu eritematöz dermatit (Gottron belirtisi) ve dizler ve dirseklerde cilt lezyonları yer alır. , yüz, boyun ve üst yarım göğüs(dekolte belirtisi).

Pannikülit

Pannikülit (selülit, Weber-Christian hastalığı), deri altı yağ ve bağ dokusunun tekrarlayan bir iltihabıdır. Çoğunlukla gövde, uyluk ve ön kollarda olmak üzere deri altı dokuda küçük, orta derecede ağrılı düğümlerin akut görünümü ile karakterizedir. Nadiren kemik iliği, retroperitoneal doku, perikard ve mezenterde inflamatuar reaksiyonla birlikte fokal nekroz meydana gelir. Düğümlerin üzerindeki deri hafif hiperemik olabilir ve kolayca katlanmaz. Deri altı düğümlerin yağlı içeriklerinin dış fistüller yoluyla cilt yüzeyine salınması sıklıkla görülen bir durum değildir. Düğümler ortaya çıkmadan önce bir sıcaklık reaksiyonu (düşük dereceli veya ateşli) meydana gelebilir. Bazı hastalarda poliartralji, lökositoz, eozinofili ve artmış ESR görülür. Sürecin ters gelişmesiyle birlikte, deri altı dokusunun atrofisine bağlı olarak lezyon bölgesinde çekilmeler kalabilir. Tanıda sadece klinik bulgular değil, aynı zamanda etkilenen bölgelerden alınan deri biyopsilerinin histolojik tablosu da önemlidir. Bu durumda, yağ lobüllerinde değişiklikler ortaya çıkar - ödem, nekroz odakları ve lenfositlerin, plazma hücrelerinin ve yağ kapanımları içeren histiyositlerin hücresel infiltrasyonu.

Tekrarlayan polikondrit

Tekrarlayan polikondrit, kıkırdak dokusunun genelleştirilmiş ilerleyici bir hastalığıdır. Teşhis için aşağıdaki kriterler önemlidir: kulak kepçesinin kıkırdaklarında iki taraflı hasar (kulak kepçeleri kırmızı, şişmiş, ağrılıdır), eroziv seronegatif poliartrit, burun septumunun kondriti ve ardından burunda eyer şeklinde deformasyon, burun kemiğinde inflamatuar hasar gözler (konjunktivit, keratit, sklerit, episklerit, üveit), kondrit solunum yolu (larenks ve/veya trakea), koklear veya vestibüler fonksiyon bozuklukları (işitme kaybı, kulak çınlaması, baş dönmesi). Laboratuvar göstergeleri spesifik değildir (artmış ESR, akut faz proteinleri, γ-globulin fraksiyonu.
Bireysel PNS'nin belirli bir konumdaki ve morfolojik bileşimdeki tümörlere (yulaf hücreli akciğer kanserinde hipertrofik osteoartropati, multipl miyelomda hiperkalsemi, mide kanserinde akantozis nigricans, vb.) Bir miktar "bağlanmasından" bahsedebiliriz. Ancak bazı tümörlerde PNS'nin klinik ve laboratuvar belirtilerinin kesin bir özgüllüğü yoktur.
Tümörler ve romatizmal hastalıklar arasındaki ilişkinin de zıt nitelikte olabileceği, yani tümörün romatizmal hastalıkların arka planında geliştiği unutulmamalıdır. Kansere yakalanma riski, çeşitli bağışıklık baskılayıcı ilaçların alınmasından etkilenir.

Edebiyat

1. Yu.S. Derevyankin. Yu.A. Tereshchenko. Paraneoplastik sendromlar. Krasnoyarsk 2003.
2. L. I. Dvoretsky. Paraneoplastik sendromlar. MMA, I.M. Sechenov'un adını almıştır. Medya Medica Yayınevi. 2000.
3. L. Yeager. Klinik immünoloji ve allergoloji. Moskova. İlaç. 1986.
4. I. R. Lazovskis. Klinik semptom ve sendromların dizini. Moskova. İlaç. 1981.

Primer tümörün büyümesi ve metastazların ortaya çıkması ile ilişkili olmayan klinik ve laboratuvar kanser belirtileri kompleksi. Vücudun spesifik olmayan bir reaksiyonundan ve biyolojik olarak aktif bileşiklerin tümör tarafından salınmasından kaynaklanır. Endokrin, dermatolojik, kardiyovasküler, nöromüsküler, nefrolojik, gastroenterolojik, hematolojik veya karışık bozukluklar olarak kendini gösterir. Geçmişe, semptomlara ve ek araştırma verilerine dayanarak teşhis konur. Tedavi primer tümörün çıkarılması veya konservatif tedavisidir.

Genel bilgi

Paraneoplastik sendrom, kanserin metastatik olmayan sistemik klinik ve laboratuvar belirtisidir. Çoğunlukla yaşlı ve orta yaşlı hastalar acı çekiyor. Paraneoplastik sendrom daha çok lenfoma, akciğer kanseri, yumurtalık kanseri ve meme kanserinde ortaya çıkar. Bazen daha önce teşhis edilmemiş bir kanser lezyonunun ilk belirtisi haline gelir. Kanser teşhisi sürecinde hem olumlu hem de olumsuz rol oynar.

Primer onkolojik sürecin klinik belirtilerinin yokluğunda, neoplazmın spesifik olmayan bir belirteci haline gelir. Aynı zamanda, paraneoplastik sendromun ve malign bir tümörün lokal semptomlarının eşzamanlı ortaya çıkışı, klinik tabloyu karmaşıklaştırabilir ve kanserin tanınmasını zorlaştırabilir. Tedavi onkoloji, endokrinoloji, kardiyoloji, gastroenteroloji, dermatoloji alanında uzmanlar ve diğer uzmanlık alanlarındaki doktorlar tarafından yürütülmektedir.

Paraneoplastik sendromun nedenleri

Paraneoplastik sendromun gelişmesinin ana nedenleri, kötü huylu tümörün aktivitesi ve vücudun bu aktiviteye verdiği tepkidir. Neoplazma hücreleri, çeşitli organ ve sistemlerin aktivitesini etkileyen biyolojik olarak aktif proteinler, enzimler, immünoglobulinler, prostaglandinler, sitokinler, interlökinler, büyüme faktörleri, aktif ve inaktif hormonlar salgılar. Normal vücut dokularının tümör dokusu ve salgıladığı bileşiklerle teması, normal bağışıklık reaksiyonlarını tetikler ve otoimmün bozuklukların gelişmesine neden olur.

Paraneoplastik sendromun ortaya çıkma olasılığı, belirtilerin yoğunluğu ve doğası, neoplazmın yeri ve tipine, tümörün çeşitli aktif maddeleri salgılama yeteneğine ve otoimmün bozukluklara genetik olarak belirlenmiş yatkınlığa bağlıdır. Çoğu zaman paraneoplastik sendrom akciğer kanseriyle birlikte gelişir. Bu sendromu sıklıkla tetikleyen diğer kanserler arasında meme kanseri, yumurtalık kanseri, böbrek kanseri, lenfomalar, lösemi, hepatoselüler karsinom, mide kanseri, pankreas kanseri ve merkezi sinir sistemi tümörleri yer alır.

Paraneoplastik sendromların özellikleri

Paraneoplastik sendromlar malign tümörlerde ortaya çıkan geniş bir sendrom grubudur. Ek olarak, bazı iyi huylu neoplazmlarda ve romatizmal hastalıklar, kronik spesifik olmayan akciğer hastalıkları, kalp hastalığı, endokrin hastalıkları ve parankimal organlarda hasar dahil olmak üzere tümör dışı nitelikteki hastalıklarda paraneoplastik sendromlar tespit edilir. Paraneoplastik sendromların klinik belirtilerinin çeşitliliğinin yanı sıra herhangi bir organ ve sistemi içerme olasılığı, birleşik bir sınıflandırma oluşturmayı zorlaştırmaktadır.

Bu tür sendromları sıralamak için çeşitli seçenekler vardır; bunlardan en yaygın olanı organ-sistem ilkesine göre gruplandırmaktır (belirli organlara verilen hasar dikkate alınarak). Bu seçeneğe göre endokrin/metabolik, dermatolojik, renal, nöromüsküler/nörolojik ve diğer bazı paraneoplastik sendrom türleri arasında ayrım yapılır. Tüm sendromların ayırt edici özellikleri şunlardır:

• genel patojenetik mekanizmalar;
• onkolojik hastalıklarda ortaya çıkma;
• spesifik olmayan klinik semptomlar ve laboratuvar parametreleri;
• bir tümörün lokal belirtileri ortaya çıkmadan önce, bir tümörün lokal belirtileri ile eşzamanlı olarak veya hastalığın son aşamalarında paraneoplastik sendrom gelişme olasılığı;
• tedavinin etkisizliği, tümörün radikal tedavisinden sonra sendromun ortadan kalkması ve nüksetme sırasında yeniden ortaya çıkması.

Bir tümörün lokal belirtilerinin ortaya çıkmasından önce paraneoplastik sendromun gelişmesi, altta yatan patolojinin teşhisini kolaylaştırabilir veya zorlaştırabilir. Örneğin, Marie-Bamberger sendromu (parmakların baget görünümünü aldığı kemikleştirici sistemik periostoz), plevra ve akciğerlerin malign lezyonlarında daha sık görülür, ancak bunların spesifik bir tezahürü değildir, çünkü aynı zamanda bulunabilir. diğer hastalıklar, örneğin kronik obstrüktif bronşit, karaciğer sirozu veya kalp kusurları.

Ancak bu paraneoplastik sendromun varlığı yüksek bir patoloji olasılığını gösterir. solunum sistemi ve gerekli muayenelerin listesini doğru bir şekilde belirlemenizi sağlar. Ateş, tromboflebit veya dermatolojik lezyonlar gibi diğer paraneoplastik sendromlar, bağımsız hastalıklar olarak yorumlanabilir; bu, yetersiz incelemeye, yanlış tedavinin reçete edilmesine ve bu patolojinin gelişmesine neden olan onkolojik lezyonların gecikmiş tespitine yol açar. Zamanında teşhis ve ayırıcı tanı Bu patolojik durumlar grubu modern onkolojide acil bir sorun olmaya devam etmektedir.

Paraneoplastik sendrom türleri

Gastrointestinal paraneoplastik sendromlar (iştahsızlık, kilo kaybı) kanserde en sık görülen sendromlardır. Malign sürecin belirli aşamalarında neredeyse tüm hastalarda tespit edilirler. Paraneoplastik sendromun ana belirtileri iştah kaybı, tat alma duyusunda değişiklikler ve bazı yiyeceklerin tat ve kokularından tiksinmedir. Teşhis, lokal semptomların ilerlemesi ve kemoterapinin başlatılmasından sonra, mide-bağırsak bozuklukları, depresyon, bulantı ve kusma korkusu, bağırsak tıkanıklığı ve diğer koşullar nedeniyle daha da kötüleşebilir.

Kanser hastalarının çoğunda hematojen paraneoplastik sendromlar tespit edilir. Bu paraneoplastik sendromun en sık görülen tipi orta veya hafif derecede ifade edilen normokromik anemidir. Periferik kan analizinde, altta yatan hastalığın diğer belirtileri sıklıkla tespit edilir: artan ESR, lökositoz ve lökosit formülünde sola kayma. B hücreli lenfoid neoplazmlarda paraneoplastik sendrom, otoimmün hemolitik anemi, melanom ve Hodgkin lenfoma - granülositoz, lösemi - trombositopeni, karaciğer ve böbrek kanseri - eritrositoz olarak kendini gösterebilir.

Endokrin ve metabolik paraneoplastik sendromlar çeşitli hormonal ve metabolik bozuklukları içerir. Medüller tiroid kanseri ile asemptomatik veya nöromüsküler uyarılabilirlikte bir artışın eşlik ettiği hipokalsemi gelişebilir. Küçük hücreli akciğer kanserinde paraneoplastik sendrom Cushing sendromu ve sıvı ve elektrolit bozukluklarıyla kendini gösterir. Feokromasitomalar artan ile karakterize edilir tansiyon, Hodgkin lenfoma için - hipoürisemi, hematosarkom ve akut lösemi için - hiperürisemi.

Vasküler paraneoplastik sendromlar genellikle tromboflebit şeklinde ortaya çıkar. Kanserin ilk belirtileri ortaya çıkmadan birkaç ay önce ortaya çıkabilirler. En sık meme kanseri, gastrointestinal tümörler, akciğer kanseri ve yumurtalık kanserinde tespit edilir. 65 yaş üstü hastalarda tromboflebitin yarısı malign neoplazmların gelişimi ile ilişkilidir. Vasküler paraneoplastik sendromlar antiplatelet tedaviye zayıf yanıt verir. Cerrahi müdahaleler sonrasında kanser hastalarının yarıdan fazlasında gelişir. Ameliyat sonrası dönemde üçüncü en sık ölüm nedenidirler.

Dermatolojik paraneoplastik sendromlar çok çeşitlidir. Geçici eritem, edinilmiş iktiyoz, paraneoplastik pemfigus ve diğer bozuklukları içerir. Lösemi ve medüller kanserde tespit edildi tiroid bezi ve diğer bazı onkolojik hastalıklar.

Nörolojik/nöromüsküler paraneoplastik sendromlara merkezi ve periferik sinir sisteminde hasar eşlik eder. Ensefalit, demans, psikoz, Lambert-Eaton sendromu (göz kaslarının tonunu korurken miyastenia gravis'i anımsatan uzuv kaslarının zayıflığı; genellikle göğüs bölgesindeki tümörlerde, çoğunlukla akciğer kanserinde ortaya çıkar) şeklinde ortaya çıkabilir ), Guillain-Barre sendromu (Hodgkin lenfomalı bazı hastalarda tespit edilen periferik nöropati) ve diğer periferik nöropatiler.

Romatolojik paraneoplastik sendromlar hem romatoid hastalıklarda hem de malign neoplazmlarda ortaya çıkar. Sistemik skleroz, polimiyalji ve romatoid artrit hematolojik malignitelerin ve kolon tümörlerinin karakteristik özellikleridir. Renal hücreli karsinom, lenfomalar ve miyelomda sekonder amiloidoz formundaki paraneoplastik sendrom tespit edilir. Bazı akciğer kanseri türlerinde hipertrofik osteopati görülebilmektedir.

● Vücutta eklemlerin Diterichs M. M.'ye zarar vermeyeceği az çok önemli tek bir patofizyolojik olay yoktur.

Romatoloji “örtüşen” onkoloji “Genel” virüsler VİRÜSLER Hepatit B (HBV) ve C (HV) ROMATOLOJİ ONKOLOJİ SV: poliarteritis nodosa ve karaciğer kanseri, vb., kriyoglobulinemi B - hücreli lenfoma Epstein-Barr virüsü (HHV) Sistemik hastalıklar Burkitt lenfoması -4) (SLE, SSD, SS) Lenfogranülomatozis Nazofarenks kanseri Sitomegalovirüs SLE, SSD, SS (?) Herpes virüsü tip 8 Virüsü incelemek için model - Kaposi Sarkomu (HHV -8) İndüklenmiş bağışıklık Lenfoproliferatif patoloji Parvovirüs B 19 Artrit Onkohematolojik hastalıklar Retrovirüs 5 (HRV-5) SLE, SS, vb. Lösemi, lenfoma, sakromalar T-lenfotropik virüs SS, polimiyozit, alveolit, RA T hücreli lenfoma tip 1 (HTLV-1) (?)

Romatoloji “örtüşme” onkoloji Genel faktörler DERS ROMATİK VE ONKOLOJİK HASTALIKLARIN BİRLİĞİ SORUNU (patogenetik ve klinik yönler) N. G. Guseva Devlet Üniversitesi Romatoloji Enstitüsü RAMS, Moskova ● bulaşıcı (viral vb.) ● kimyasal ● immünolojik ● genetik ve diğer faktörler BİLİMSEL VE ​​PRATİK ROMATOLOJİ No. 4, 2004

Romatoloji “örtüşen” onkoloji Kimyasal faktörler ● Kanserojenler (endüstriyel, evsel, çevresel) ● Plastik cerrahi ve kozmetolojide “romatojenik” ajanlar ● İlaca bağlı SLE (prokainamid, izoniazid, hidralazin, etanersept, infliximab, sulfasalazin) ● İndüklenen SSc (bleomisin, topotekan) ● Akut poliartrit (tamoksifen - estradiol inhibitörü)

“Kemoterapi sonrası romatizma” Kemoterapiden 2-16 ay sonra semptomların gelişmesi (siklofosfamid, metotreksat, florosil vb.) ● ● ● miyalji, artralji, periartiküler değişiklikler, tenosinovit daha az sıklıkla - skleroderma ve lupus benzeri hastalıklar.

Trastuzumab (Herceptin) rekombinant hümanize monoklonal antikorlar Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: çok yaygın - artralji, kas sertliği, miyalji; sıklıkla – artrit, sırt ağrısı, ossalji, kas spazmları, boyun ağrısı, uzuvlarda ağrı.

Romatoloji “örtüşen” onkoloji İmmünolojik faktörler Otoantijenler ● ● onkoproteinler tümör baskılayıcı proliferatif diğer antijenler. !!! Malign hastalıkları olan hastalarda otoimmün mekanizmaların aktivasyonu, romatizmal paraneoplastik sendromların ve hastalıkların gelişiminin temelini oluşturur.

Tanım Paraneoplastik sendrom (PNS), malign tümörlerde ortaya çıkan ve çeşitli organ ve sistemlerden gelen spesifik olmayan reaksiyonlardan veya tümörün biyolojik olarak aktif maddelerin ektopik üretiminden kaynaklanan klinik ve laboratuvar bir hastalıktır.

Kronolojik olarak PNS, ● kötü huylu bir tümörün lokal semptomlarının ortaya çıkmasından önce gelebilir (bazen birkaç yıl boyunca) ● onlarla aynı anda ortaya çıkabilir ● tümör sürecinin oluşmasından sonra (1-2 yıl) gelişebilir veya neoplazmın nüksetmesiyle ortaya çıkabilir N.B.! PNS doğrudan tümör hacmine ve metastaz sayısına bağlı değildir

Hangi tümörler için ● Romatizmal PNS – epitelyal kökenli az farklılaşmış neoplazmalar için ● ● ● ● Bronkojenik akciğer kanseri Meme kanseri Yumurtalıklar Rahim Prostat Mide Kalın bağırsak Nefrokarsinomu

PNS Sınıflandırması (Lorie Yu. I. ve diğerleri, 1972) ● Değişim-endokrin bozuklukları GOA, hiperkalsemi, hiperürisemi, akantozis nigrikans, karsinoid sendrom, hiperfibrinojenemi, kriofibrinojenemi, itsenko-Cushing sendromu, hipoglisemi, ADH'nin artan atılımı ● Vasküler/ Tromboflebit, tromboendokardit ile seyreden endotelyal bozukluklar

PNS Sınıflandırması (Lorie Yu. I. ve diğerleri, 1972) ● İkincil otoimmün ve alerjik sendromlar dermatomiyozit skleroderma SLE RA otoimmün tiroidit Hashimoto hemolitik anemi trombositopenik purpura hemorajik vaskülit nefrotik sendrom ürtiker anafilaktik şok

PNS'nin sınıflandırılması (Lorie Yu. I. ve diğerleri, 1972) ● Merkezi sinir sisteminde hasar ve nöromüsküler bozukluklar Psikoz, demans, Eaton-Lambert sendromu, serebral veya omurilikte akut demiyelinizasyon, periferik duyusal veya duyusal-motor nöropati ● Diğer efüzyon perikarditi, çölyak hastalığı

PNS'nin patogenetik mekanizmaları Hormonal Tümör hücreleri tarafından biyoaktif madde ve hormon üretimi Hedef dokuların hormonal etkilere duyarlılığının zayıflaması Endokrin regülasyon bozukluğu. Bağışıklık Tümör antijenleri ile sağlıklı dokuların benzerliği, humoral ve hücresel bağışıklık reaksiyonuna neden olarak otoimmün değişikliklerin gelişmesine katkıda bulunur. Biyokimyasal Tümör dokusu metabolitler (azot, glikoz, lipitler, vitaminler vb.) için bir "tuzaktır". Vücuttaki biyokimyasal metabolizmayı değiştirerek sağlıklı dokuların kaynaklarını ve fonksiyonel aktivitelerini tüketir. Genetik Neoplastik süreçlerin gelişimine zemin hazırlayan 200'den fazla kalıtsal sendrom bilinmektedir.

Paraneoplastik eklem (PNS) ve ilgili sendromlar ● Tümörle ilişkili artrit (romatoid benzeri, ankilozan Sp. A) ● Palmar fasiit, kontraktürler ● Gezici tenosinovit ● Hiperürisemi ve gut artriti ● Hiperkalsemik artropati ● Hipertrofik osteoartropati ● Steatone Crotik poliartrit ● Omuz-el sendromu, algodistrofi (refleks sempatik distrofi) ● Pannikülit, polimiyalji romatika

Paraneoplastik eklem sendromunun özellikleri Değişken Çoğu zaman 1 - 3 eklemde asimetrik hasar Şiddetli eklem deformasyonu tipik değildir Küçük ve büyük (diz) eklemlerde eksüdatif değişikliklerin prevalansı ● Tendinit, miyalji, ossalji ile kombinasyon halinde artrit ● Birkaç PNS'nin olası kombinasyonu tümörün teşhisini ve zamanında tanınmasını zorlaştıran çeşitli klinik ve laboratuvar belirtileri. ● Durumun ciddiyeti ile eklemlerdeki inflamatuar değişiklikler arasında tutarsızlık ● ●

Paraneoplastik eklem sendromunda ağrının özellikleri ● Ağrı yoğunluğunun diğer eklem sendromu belirtilerine göre baskın olması ● Ağrı kötü kontrol edilir ● Sabit, hareketle şiddetlenir ● Bazı durumlarda sertlik mümkündür (30 dakikadan az) ● Kalıcı artralji, standartlara dirençli terapi ● Ossalji, miyalji (polimiyalji)

PNS'nin özellikleri: tedaviye yanıt ● GC'ler, NSAID'ler ile tedaviye dirençli ● Tümör tedavisi sırasında zayıflayabilir veya kaybolabilir (cerrahi olarak çıkarılması, kemoterapi) – %78,5 ● Nüksetme veya metastaz sırasında yeniden ortaya çıkabilir.

Laboratuvar değişiklikleri ● ● %15 ANCA, ANA (%26) Antifosfolipid antikorlarında ESR, anemi ve RF'de keskin bir artış

Hipertrofik osteoartropati %22–30 - akciğer kanseri: mezotelyoma - %50–60, bronkojenik kanser - %10–20

Hipertrofik osteoartropati ● Radyografik olarak diyafiz çevresinde periost birikintileri. ● Tümör kökenli GOA, belirgin bir şekilde nispeten hızlı bir şekilde gelişir ağrı sendromu. ● Tırnak falankslarında “bağet” şeklinde izole kalınlaşma görülebilir. ● Bağ dokusu elemanlarının gelişmesine bağlı olarak yumuşak doku ve periosteumun şişmesi ● İzole “bağet” sendromlu hastalarda interfalangeal eklemlerde hasar tipik değildir.

Romatoid benzeri artrit Lenfoproliferatif süreçler (lenfoma, miyelom, lösemi), akciğer kanseri, gastrointestinal sistem, prostat kanseri ile ilişkilidir.

Romatoid benzeri artrit ● ● ● asimetrik mono-, oligo- veya poliartrit; eklemlerin inflamatuar reaksiyonunun ekspresyonunun olmaması; deformasyon yok; periartiküler dokuların sıkıştırılması; kanda romatoid nodüllerin ve RF'nin olmaması; kemik ve eklemlerin radyografilerinde patolojik değişikliklerin olmaması; ● antiinflamatuar tedaviye dirençli; ● artiküler sendromun pozitif dinamiğinin eşlik ettiği antitümör tedavisinin etkinliği.

Klinik örnek Hodgkin lenfomada paraneoplastik eklem sendromu ● Hasta Sh., ml. çavuş, çağrıldı 05. 2014 ● Haziran 2015 – her iki ayağında ve bacak altlarında şişlik, ayak bileği eklemlerini hareket ettirmede zorluk, T 37, 8 C. Zatürre tanısıyla hastaneye kaldırıldı. ● Diferansiyelin incelenmesi. d-z, ilk RA ile birlikte Sp. A ● Antibakteriyel tedavi, NSAID'ler – kalıcı ödem, düşük dereceli ateş, GC reçetesi – tam yanıt yok ● Tekrarlanan hastaneye yatış 09.2015 – servikal lenf düğümlerinin lenfadenopatisi. Biyopsi. 21 Eylül 15 tarihli servikal lenf düğümünün histolojik incelemesi: lenfogranülomatozis, nodüler skleroz ● Nihai teşhis: Hodgkin lenfoması, nodüler sklerozun bir çeşidi.

Spondiloartropati ● Yaşlılarda, cinsiyete bakılmaksızın ● Kalça eklemlerinde asimetrik hasar ile karakterizedir. ● Özofagus karsinomu ve Hodgkin hastalığında ankilozan spondilitin rizomelik formu gelişebilir. .

Lösemi ve paraneoplastik eklem sendromu ● Erişkinlerin %4'ünde löseminin ilk belirtileri eklem sendromudur. ● Simetrik veya gezici poliartrit, ossalji, radikülopatiye benzer sırt ağrısı şeklinde kendini gösterir. ● Eklem belirtileri sinovyumun lösemik infiltrasyonunun, eklem veya eklem çevresi dokulara kanamaların sonucudur.

Klinik örnek: akut lenfositik lösemi ve Sp. A ● Erkek, 18 yaşında ● 4 aydır – sırtın alt kısmında ve sol tarafta ağrı şikayeti diz eklemi● Ağrı, sabah tutukluğu olmadan gün boyu ve gece devam etti. Dinlenme rahatlama getirmedi. Zamanla ağrı dayanılmaz hale geldi. ● Sp. Ve yük değil ● NSAID'lerin hiçbir etkisi olmadı (günde 15 mg) ONKOLOJİ MEKTUPLARI 11: 1143 -1145, 2016

Klinik örnek: akut lenfositik lösemi ve Sp. A ● MRI – orta derecede şiddetli iki taraflı erozif sakroileit ● NSAID'lerin etkisi belirtilmedi ● Objektif olarak T 38 C, splenomegali ● ANA, ANCA, RF, HLA-B 27 – negatif. ONKOLOJİ MEKTUPLARI 11: 1143 -1145, 2016

Paraneoplastik seronegatif poliartrit ● Periartiküler dokularda baskın hasar ● Kontraktür oluşumu ● Artan hareket kısıtlılığı ● Ağırlıklı olarak genç ve orta yaşlı kadınlarda Lenfoproliferatif hastalıklar Yumurtalık kanseri

Palmar fasiit ve poliartrit sendromu - 100 olgunun sistematik literatür taraması B. Manger, G. Schett/Seminarsin. Artrit ve. Romatizma (2014)

Palmar fasiit ve poliartrit sendromu / ● Çoğunlukla ellerde veya doğası gereği genelleştirilmiş. ● Ellerdeki hasar, yaygın ödemden tipik Dupuytren kontraktürlerinin gelişmesine kadar değişiklik gösterir. ● Bu durumda omuz, metakarpofalangeal ve proksimal interfalangeal eklemlerde lezyonlar ve sabah tutukluğu görülür. Fasiit-pannikülit sendromu ● Bazen eozinofilinin eşlik ettiği, deri altı doku ve fasyanın derin katmanları da dahil olmak üzere deride ve altta yatan dokularda şişme ve sertleşme. Kadınlarda daha sık

Steatonekrotik poliartrit ● Yaşlı erkeklerde daha sık görülür. ● Eklem sendromunun psödo-gut doğası ● Ateşin nüksetmesiyle ortaya çıkan pürülan olmayan deri altı nodüllerle birlikte şiddetli mono- veya oligoartrit. ● Kemik ve eklem röntgenleri: kemik iliği yağının nekrozundan kaynaklanan mikrokistler.

El ödemiyle birlikte tekrarlayan seronegatif simetrik sinovit (RS 3 PE) ● Ani başlangıçlı ● Yaşlı erkekler ● RF “-” ● Sıklıkla ateş, kilo kaybı ● GC almanın etkisi yok

Hiperkalsemik artropati ● meme, akciğer ve böbrek kanseri. ● kas ağrısı ve zayıflığı, ossalji, anoreksi, aritmi, poliüri, hızlı yorulma, uyuşukluk. ● hastaların %20'sinde hiperkalsemi asemptomatiktir.

Hastalığı değiştirici ve biyolojik ilaçların güvenliği sorunu ● Genel olarak RA'lı ve aktif maligniteli hastalarda kemoterapi ve radyoterapi alırken DMARD ve biyolojik tedavi iptal edilmektedir. ● Tedaviye ilişkin karar onkolog ve hasta ile ortaklaşa verilir. ● RA'lı bir hastada malign bir neoplazm ortaya çıkarsa aminokinolin ilaçları, altın tuzları ve sülfasalazin dışındaki tüm DMARD'lar kesilmelidir. ● Mevcut malign neoplazmlarda biyolojik olarak aktif ilaçların kullanılması tavsiye edilmez www. romatolog. ru

Eylem algoritması ● Eklem sendromu formunun spesifik bir onkolojik nozolojiye, tümör belirteçlerine uygunluğunu dikkate alan hedefe yönelik olanı da içeren kapsamlı onkolojik araştırma ● Doğrulanmış onkolojik patolojinin yokluğu - dinamik gözlem, tekrarlanan onkolojik araştırma Kanser

Kanser gelişiminde enflamasyon çok önemli - Kanser gelişiminde enflamasyon çok önemli Paraneoplastik sendrom - Romatoloji uzmanı Doç. A. E. Buglova Kardiyoloji ve Romatoloji AD Bel. MAPO 26 - 27.05.2016 – III. Avrasya Romatologlar Kongresi

Paraneoplastik artrit onkolojik olmayan bir hastalıktır. romatizmal hastalık Tümör büyümesinin etkisi altında gelişen. “Paraneoplastik” teriminin kendisi peritümöral yani bazı tümör süreçlerine paralel olarak ortaya çıkan ancak tümör olmayan bir durum olarak yorumlanabilir. Paraneoplastik artrit, praneoplastik reaksiyonlar listesine dahil edilmiştir. Bu hastalıkta tümör büyümesi bağışıklık, endokrin sistemler, metabolik süreçler vb. Tarafından tetiklenir. Paraneoplastik sendrom, malign neoplazmlı tüm hastalıkların yaklaşık% 10'unu oluşturur. Romatoid nitelikteki paraneoplastik reaksiyonlar, kural olarak, deri ve mukoza zarlarını oluşturan epitelyal hücrelerden kaynaklanan malign neoplazmların arka planında gelişir. iç organlar vb. ve örneğin lenfoma ile bağışıklık sisteminde tümör hasarı. Çoğu zaman, RPNS (romatizmal paraneoplastik sendromlar), bronkojenik akciğer kanseri, nefrokarsinom, uterus vb. ile el ele gider. Daha az yaygın olanı ise RPNS'nin yemek borusu, testisler, adrenal bezler ve pankreas kanseri ile kombinasyonudur.
Çoğu durumda, aynı RNS farklı tümörlerin belirtisi olabilir veya aynı tümörler benzer romatizmal bulgulara sahip olabilir. Tekrarlayan veya metastatik olanlara benzer romatizmal semptomlar ve bunlara neden olan tümör eşlik eder.
Neoplastik süreç akut veya kronik olabilir. inflamatuar süreç bağ dokusu ve kan damarlarındaki patolojik deformasyonlara paralel olarak ilerler. RNS hem lokal hem de sistemik inflamatuar yanıta neden olabilir.
Peri-tümör reaksiyonlarının uygulanmasında aşağıdakiler yer alır:

• Bağışıklık reaksiyonları;
• Tümörlerin toksik etkileri;
• Tümöre bağlı metabolik bozukluk;
• Hormonların yanlış üretimi;
• Gizli viral enfeksiyonun alevlenmesi.

RPNS'nin bir kısmının ortaya çıkma nedenleri

• Metastazlara yanıt olarak ortaya çıkan immünoinflamatuar reaksiyonlar;
• Sağlıklı dokularda neoantijenlerin oluşumu;
• Genetik eğilim
• Tümörün salgıladığı biyolojik olarak aktif maddelerin etkisi;
• Kronik romatizmal hastalıklar bağ dokusu;
• Kronik romatoid hastaların yaşam beklentisinin arttırılması

RNS'nin doğasının, tümörün özellikleri ve bireysel bağışıklık yatkınlığı tarafından belirlendiği varsayımı vardır.
Tümörün çıkarılmasından sonra romatoid semptomların ortadan kalktığı durumlar vardır.

RPNS Kliniği

• Eklem hasarı: artralji (eklem ağrısı), ossalji (kemik ağrısı), miyalji (kas ağrısı) ve tendinit (tendon iltihabı) ile birlikte; belirgin artrit (semptomların ortaya çıktığı artrit aşaması); immün sinovitin (eklemin yumuşak yapılarının iltihabı) vb. neden olduğu artrit;
• Omurgada hasar - ankilozan spondilit;
• Vücudun genel zehirlenmesi;
• Artışlar ;
• Akut faz koordinatları artar;
• Marie-Barberger sendromu;

Marie-Barberger sendromu

Bu sendrom, her iki elin parmaklarının deformasyonu şeklinde kendini gösterir, ardından parmaklar mat saat camına benzeyen tırnaklarla baget şeklini alır. Bu tezahüre “Hipokrat'ın parmakları” denir.
Ayrıca Marie-Barberger sendromu, tübüler uzun kemiklerin uç kısımlarının ve el ve ayak kemiklerinin periostiti ile karakterizedir. Çoğunlukla bu sendromun nedeni akciğer kanseridir. Marie-Barberger sendromunun ana semptomları, genel zehirlenme belirtisi, artan kilo kaybı ve ESR'de güçlü bir artışla desteklenir.
Bazen paraneoplastik artrite aponevrozit eşlik eder.
Akciğerin apeksindeki kanser sıklıkla omuz-el sendromuna yol açar.
Bazı kanser hastalarında eklem hasarının yanı sıra antibiyotik ve glukokortikosteroidlerle tedavi edilmeyen yanlış tipte ateş, hepatomegali ve splenomegali, lenfadenopati, periferik nöropati, miyopati, ensefalopati, eritema nodozum, tekrarlayan, pannikülit, hemorajik döküntü görülür. , Stevens-Jones sendromu, mukoza zarlarında hasar, ESR'de güçlü bir artış vb.

RPNS tanısı

RPNS belirtileri şunları içerir:

• Romatizmal hastalıklar 50 yaş üstü hastalarda;
• Yaşlı ve yaşlı insanların karakteristik özelliği olan Horton hastalığı ve polimiyalji belirtilerinin genç yaşta ortaya çıkması;
• Hastalık hem erkekleri hem de kadınları eşit derecede etkiliyor;
• Akut ve subakut formlarda artritin seyri;
• Artritin şiddetinin hastanın ciddi durumu ve şiddetli inflamatuar süreci ile yanlış korelasyonu;
• Antibiyotikler ve diğer antiinflamatuar ilaçlarla hafifletilmeyen sıcaklık;
• Bazı romatizmal hastalıklar için tipik olan klinik ve laboratuvar belirtilerinin olmaması;
• Tezahürü kanserli bir tümörün tezahüründen önce gelen artritin seyri;
• Bunun için atipik romatizmal hastalık belirtiler.

Hastayla görüşme sürecinde doktor şunlara dikkat etmelidir: muhtemelen anoreksi, et ürünlerine karşı isteksizlik, amansız ilerleyici kilo kaybı, karın ve kemiklerde sürekli ağrı, “kahve telvesi” veya kan kusma, şiddetli paroksismal öksürük, kanlı balgam, vajinadan kanlı akıntı, kanser varlığı, kemoterapi veya radyasyon tedavisi görmek.
Doğru tanı koymak için eksiksiz ve objektif bir laboratuvar ve enstrümantal muayene yapılması çok önemlidir. Kanser hastalarının nadiren romatizmal olmayan iç organlarda hasar yaşadıklarını dikkate almak gerekir. Bu tür hastalıklar şunları içerir:

Paraneoplastik dermatoz türleri

• Akantozis nigricans;
• Hammel'in halka şeklindeki eritemi;
• Akrokeratoz Bazi;
• Vellus kıllarının hipertrikozu;
• Edinilmiş iktiyoz;
• Daria'nın halka şeklindeki eritemi.

Kemik iliğine metastazlar ve özellikle kanser zehirlenmesinin arka planına karşı bazen lökopeni ve trombositopeni ile birlikte hipoplastik anemiye yol açar.

Eklem hastalıkları hakkında video

RPNS bugün hem doktorun hem de potansiyel hastanın çok fazla ilgi göstermesi gereken çok acil bir sorundur. Bunun için doktorun paraneoplastik sendromların kliniği, tanı ve tedavisi konusunda bilgili olması ve hastanın sağlığına dikkat etmesi gerekir.

Paraneoplastik sendrom, hastanın metastaz olmadan ortaya çıkan malign bir hastalığın sistemik belirtilerini yaşadığı bir hastalığın klinik tablosudur. Bu sendrom, tümör oluşumuyla sentezlenen bazı maddelerin etkisinden kaynaklanır.

Paraneoplastik sendromlara paraneoplazi de denir; onkolojik değişikliklerin etkisi altında vücutta gelişen, ancak belirli bir malign tümörün belirli organ ve dokular üzerindeki etkisinin bir sonucu olmayan çok heterojen bir hastalık grubunu temsil ederler. Bu bozukluklar, metabolik süreçler ve vücudun diğer işlevleri üzerindeki koşullu etkisinin bir sonucu olarak ortaya çıkar.

Paraneoplastik sendrom ve patolojik anatomi yakından ilişkilidir.

Kriterler

Aşağıdaki kriterler ayırt edilir:

1. Onkolojik ve onkolojik olmayan hastalıkların paralel gelişimi ve eşzamanlı varlığı.
2. Kötü huylu bir neoplazmı çıkarmak için radikal cerrahi prosedürlerin kullanılmasından sonra iyi huylu bir hastalığın semptomlarının ortadan kalkması veya etkili olması radyasyon tedavisi ve kemoterapi.
3. Tümör metastazlarının ortaya çıkmasıyla veya bu hastalığın nüksetmesiyle paraneoplastik sendromun yeniden başlaması.
4. Her iki sürecin korelasyonu.

Onkolojik olmayan hastalıklar ile malign neoplazmlar arasındaki bağlantının ilk bilimsel açıklamaları bir asırdan fazla bir süre önce ortaya çıktı ve bunları ilk tanımlayan araştırmacılar Fransız pratisyen hekim Trousseau ve Avusturyalı dermatolog Gebra'dır. Bununla birlikte, bu tür tıbbi olaylarla ilgili modern öğretim, onkoloji bilimi ve edebiyatı alanındaki en genç öğretimlerden biridir. Sadece paraneoplazinin mekanizmasıyla değil, aynı zamanda hangi hastalıkların paraneoplastik olarak sınıflandırılabileceğiyle ilgili hala pek çok çözülmemiş soru var. Bununla birlikte, modern tıpta, onkologların, şu ya da bu şekilde vücutta kötü huylu bir tümörün varlığıyla ilişkilendirilebilecek belirli hastalıkları birleştirme olanaklarını bilmesi, pratisyen onkologlar için çok önemlidir.

Bu araştırma ve uygulama sadece bu nedenle önemli değildir. Paraneoplastik sendromların onkolojik sürecin herhangi bir aşamasında, ancak çoğunlukla daha sonraki aşamalarda gelişme eğiliminde olduğu bilinmektedir. Bu hastalıklar, kanserin en erken formlarını gizleyen iyi huylu lezyonlar olarak gizlenebilir. Üstelik bazen kötü huylu tümörlerin ilk belirtileri olan bu tür sendromların ortaya çıktığı durumlar da vardır. Bu onların özel teşhis değerini ifade eder. Modern literatürde "paraneoplastik hastalık" teriminin kendisi tam olarak doğru sayılmaz, çünkü bu tür rahatsızlıklar malign neoplazmlara eşlik etmez, ancak onlardan kaynaklanır.

Onkolojide paraneoplastik sendromun ne sıklıkta ortaya çıktığına dair spesifik ve net bir veri yoktur, ancak tıbbi araştırma verilerine göre bu sıklık, tümör süreci ilerledikçe %15 ila %70 arasında değişebilir ve daha yüksek olabilir. Artık onkolojik tıp 70'ten fazla kötü huylu tümör türünü biliyor ve bu liste her yıl büyüyor ve paraneoplazya hakkındaki bilgiler giderek daha fazla hale geliyor.

Endokrin sistemde

Endokrin kökenli paraneoplazi, sıklıkla insan akciğerlerinde gelişen kansere eşlik eden hiperkortizolizm gibi hastalıkların yanı sıra pankreas, karın organları ve sindirimdeki tümör süreçlerini içerir. Çoğunlukla erkek hastalar bu rahatsızlıklardan muzdariptir. Bu gibi durumlarda paraneoplastik bozuklukların gelişimi şu şekilde değerlendirilebilir: Bazı tümörlerin hücreleri yüksek hormon üretme aktivitesine sahiptir ve belirli bir hormonun fazlalığı veya tam tersi eksikliği endokrinolojik bozuklukların gelişmesine neden olur. Çoğu durumda onkolojik süreçlere eşlik eden hipogliseminin mekanizması aynı yapıya sahiptir.

Endokrinolojideki bu sendromlar sıklıkla akciğer ve bronş kanserinin gelişimi sırasında gözlenir; bunların bazı formları, örneğin hücreler arası, ektopik hormon üretme yeteneği yüksektir.

Paraneoplastik oftalmik sendromlar da ortaya çıkar.

Dolaşım sistemi hastalıkları

Bu tip lezyon oldukça nadirdir. Bunlar, genellikle lenfatik doku çoğalmasının eşlik ettiği kötü huylu tümörlerin, çok sayıda kırmızı kan hücresinin ölümüne neden olmak için bir otoimmün mekanizmayı kullandığı bazı anemi türlerini içerir. Bu kategorideki onkolojide paraneoplastik sendromun formlarından biri polisitemidir ve oldukça nadirdir. Böbreklerdeki tümör süreçlerine eşlik edebilir. Bu hastalık aynı zamanda çok yüksek eritropoietin üretimi nedeniyle de ortaya çıkabilir.

Hematopoietik sistemin pediatrik onkolojisinde paraneoplastik sendromlar arasında en sık görülen fenomen kan pıhtılaşma bozukluğudur. Örneğin, göçmen nitelikteki çoklu trombozlar. Tüm venöz tromboz vakalarının yaklaşık %5-10'unun bu tür paraneoplastik hastalıkları temsil ettiğine inanılmaktadır. Özellikle alışılmadık bir yerde, örneğin oksipital damarlarda veya kollarda meydana geldikleri durumlarda.

Nörolojide paraneoplastik sendrom

Bu hastalıklar çoğunlukla erkeklerde olmak üzere akciğer kanserinde ortaya çıkar ve nöromüsküler bozukluklar şeklinde kendini gösterir. Bunlar örneğin periferik nöriti içerir. Biraz daha az yaygın olarak görülen, merkezi sinir sisteminin belirli bir nöron dejenerasyonu ve beyaz madde şeklinde lezyonlarıdır.

Periferik nöritlerin yanı sıra paraneoplastik olanlar da çok nadir olarak hastaların yaşamı boyunca teşhis edilir ve bunların gerçek doğası otopsi sırasında belirlenir.

Kas sisteminin paraneoplastik hastalıkları

Nöromiyopati dışındaki bu hastalıklar, kas atrofisine yol açan miyopatiler, miyozit ve miyasteni şeklinde kendini gösterir. Prostigmin kas kütlesinin artmasını durdurur. Bu durumda neredeyse hiç kas ağrısı olmaz, tendon refleksleri de durur. Paraneoplastik miyopati pratikte sanıldığından çok daha sık görülür.

Kas sistemindeki karakteristik bir paraneoplastik sendrom da miyastenia gravis olup, esas olarak pelvis kaslarını ve insan gövdesini etkiler. Genellikle cildin çeşitli lezyonlarının eşlik ettiği polimiyozit oluşabilir.

Romatolojide paraneoplastik sendromu ele alalım.

Eklem lezyonları

İnsan vücudundaki bu tür bozukluklar, parmakların ağırlıklı olarak etkilendiği durumlarda, kendilerini diğerlerinden çok daha sık hipertrofik osteoartropati şeklinde gösterir. Bu paraneoplastik sendrom, parmakların ciddi şekilde kalınlaşmasıyla karakterize edilir ve bronkojenik kanserlerin yanı sıra plevral tümörlerden muzdarip kişilerde de görülür. Çoğu durumda bu rahatsızlığa jinekomasti eşlik edebilir.

Lenfatik sistem lezyonları

Lenf nodu sistemindeki bu tür bozukluklar genellikle biyopsi veya otopsi materyallerinin histolojik incelemesi sırasında tespit edilir. Kendilerini, herhangi bir iç organ kanseri türü ile lenf düğümlerinde kazeöz nekroz belirtileri olmayan tüberküloit yapıların gelişimi şeklinde gösterirler. Bu histolojik yapı, Besnier-Beck-Schaumann hastalığı olarak da adlandırılan sarkoidoz gibi bir hastalığın karakteristiği olabilir. Akciğer kanserinde paraneoplastik sendrom yaygındır. Vücudun lenfatik sistemindeki bu tür bozuklukların daha önce birbiriyle ilgisiz iki hastalığın (onkoloji ve sarkoidoz) rastgele kombinasyonları olduğu düşünülüyordu. Lenf düğümlerinin işleyişindeki bozukluklar, kural olarak, akciğer kanseri, rahim ağzı kanseri vb. Metastatik oluşumların varlığını tespit etmeye yönelik çalışmalar sırasında keşfedilmiştir. Günümüzde bu tür rahatsızlıkların genellikle paraneoplastik bir hastalık olduğu düşünülmektedir.

Cilt lezyonları için

Kutanöz paraneoplastik sendromlar çok çeşitlidir, çünkü cilt, tezahürlerinin en sık lokalize olduğu organdır. Bu nitelikteki en yaygın ve incelenen hastalıklardan biri, klinik tablosu papillomatöz kalınlaşmaların yanı sıra hiperpigmentasyon ve hiperkeratoz varlığı ile cilt kalınlaşması ile karakterize edilen spesifik bir kronik dermatoz olan akantozis nigricans olarak kabul edilir. esas olarak koltuk altı çöküntüleri bölgesinde ve başın arkasında lokalizedir. Bu hastalığa sahip hastaların aslan payına pankreas veya mide kanseri, bazen de akciğer kanseri tanısı konur. Kadınlarda bu rahatsızlıklar yumurtalık ve meme kanseri gelişiminin bir işareti olabilir.

Akantozis nigrikanslı hastaların çoğunluğunun belirli tümör süreçlerinin gelişimine dair klinik bir tabloya sahip olduğunu, ancak başlangıçta bu tür hastaların dermatologlara yöneldiğini belirtmek çok önemlidir. Bu nedenle, bir yetişkinde bu uzmanın tipik kronik dermatoz tanısı koyması, kanser açısından dikkatli bir incelemeye acil ihtiyaç duyulmasını gerektirir. Bu tür teşhislerin sonuçları olumsuzsa, bu tür hastaların uzun süre onkoloji kurumunda klinik gözlem altında tutulması gerekir.

Bir sonraki en yaygın sendrom, dermatomiyozit gibi bir cilt hastalığı şeklinde kendini gösteren paraneoplastik sendromdur. Kollajenoz grubuna ait olan bu hastalık tanısı alan hastalarda tümör süreçleri diğer insanlara göre 6-8 kat daha sık tespit edilir. Bu hastalığa neden olabilecek onkolojik hastalıklar sarkom ve çeşitli iç organ kanseri, lenfoma, lösemidir.

Tıpta bilinen ve bilimde paraneoplastik olarak tanımlanan diğer cilt rahatsızlıklarında kanserle kombinasyon sıklığı, dermatomiyozit ve akantozis nigrikans vakalarına göre önemli ölçüde daha düşüktür.

Sınıflandırılamayan formlar

Bu tür ihlaller çok çeşitlidir. Kural olarak kendilerini bir kişinin iç organlarının lezyonları şeklinde göstermezler. Bu durumda paraneoplastik sendromun belirtileri şunlar olabilir:

• özellikle metastazı olan hastalarda olağandışı kökenli çeşitli ateşler;
• kötü huylu tümörlerin parçalanma ürünlerinden kaynaklanan negatif nitrojen dengesinin varlığında vücut ağırlığı kaybı;
• tümör ile onu çevreleyen sinir uçları arasında doğrudan bir bağlantının olmadığı durumlarda ağrı;
• bazı zihinsel bozukluklar vb.

Patogenez

Malignitenin uzun vadeli etki mekanizması gibi bu husus da sonuç çıkarmak için yeterince iyi araştırılmamıştır. Bu tür semptomların, kanserle olan bağlantılarını düşünürsek, ikincil nitelikteki hastalıklar olduğuna ve gelişmeye başlayabilmeleri için vücudun iç arka planında bir değişikliğin gerekli olduğuna inanılmaktadır. Bu önkoşullar ortaya çıktığında, görünüşe göre çok çeşitli faktörler söz konusudur; örneğin kaşeksi, hormon üreten tümör dokusu, vücudun otoimmünizasyonu, trofik bozukluklar ve diğerleri.

Bununla birlikte, genetik olarak belirlenmiş özel semptom grupları vardır ve bunların tezahürlerinden biri kanserdir. Burada bir örnek, onları tanımlayan yazarların isimleriyle bilinen çeşittir. Örneğin, parmak derisinin hiperpigmentasyonu ve vücuttaki doğal açıklıkların yanı sıra genelleştirilmiş bağırsak polipozisi şeklinde kendini gösteren Peutz-Touraine-Jeghers sendromu.

Ana sınıflandırma

Bu sendromların tek ve net bir sınıflandırması olmamasına rağmen tıp alanındaki bazı araştırmacılar yine de ana belirtilerini sistematik hale getirmişlerdir. Bunlar şunları içerir:

• Değişim-endokrin hastalıkları (hiperkalsemi, karsinoid sendromu, hipertrofik osteoartropati, hiperüresemi, kriyofibrinojenemi, Itsenko-Cushing sendromu, Acantosis nigricans, artan ADH atılımı, karsinoid sendromu, vb.).
• Endotel hastalıkları (tromboendokardit ve gezici trombozun yanı sıra flebit). İkincil nitelikteki alerjik ve otoimmün bozukluklar (sistemik lupus eritematozus, otoimmün Hashimoto tiroiditi, dermatomiyozit, nefrotik sendrom, romatoid artrit, hemorajik vaskülit, trombositopenik purpura, skleroderma, anafilaktik şok, ürtiker, hemolitik anemi).
• Merkezi sinir sistemi lezyonlarının yanı sıra nöromüsküler hastalıklar (demans, psikoz, Eaton-Lambert sendromu ve diğerleri).
• Diğer (çölyak hastalığı vb.).

Bazı romatolojik hastalıklar, kanser patolojilerinin gelişme riskinin artmasıyla ilişkili olabilir. Ancak paraneoplastik süreçler sıklıkla romatolojik hastalıklar şeklinde kendini gösterir. Bu nedenle, bu tür hastaların sağlık durumunu teşhis ederken uzmanların, bu bozuklukların olası onkolojik doğasıyla bağlantılı olarak daha fazla dikkatli olma ilkelerine uyması gerekir.

Teşhis

Belirli bir paraneoplastik hastalığın kökeninin doğasını niteliksel ve yeterli bir şekilde teşhis etmek için, hastanın kanının, bu tür bozuklukların ortaya çıkış nedenini belirlemeye ve bunları neden olanlar arasında sıralamaya yardımcı olacak belirli bir laboratuvar testleri listesi vardır. insan vücudundaki onkolojik değişiklikler.

Bu çalışmalar özel tanısal tümör belirteçleridir:

• meme bezi için: CA-15-3, M20, M22, REA, MUCI;
• rahim ve rahim ağzı için: M22, M20, REA;
• erkeklerde testisler: CEA, hCG, AFP;
• kadınlarda yumurtalıklar: CA 125, AFP, CA 724, hCG, M22, CEA, M20;
• İçin Mesane: H/F, CYFRA 21-1;
• prostat bezi için: prostatik fosfataz, toplam PSA, PSA içermez;
• tiroid bezi için: kalsitonin, tiroglobulin, CEA;
• akciğerler ve bronşlar için: NSE, NEA, CYFRA 21-1, M22, CA 72-4, M20;
• mide ve yemek borusu için: CA 72-4, CA 19-9, REA;
• karaciğer için: AFP, CA 19-9, CEA.

Popüler bir teşhis yöntemi var - immünoblot. Paraneoplastik sendromlar (antinöronal) için antikorlar immünoglobulinlerdir, tümör dokusunun nöronlarına ve sitoplazmadaki protein antijenlerine karşı aktiftirler. Bu grup, Yo-1 (PCA1), Hu (ANNA-1), CV2, Ri (ANNA-2), Ma2, amfifizin antikorlarını içerir.

Nöroloji ve onkolojide analiz sıklıkla kullanılır; paraneoplastik nörolojik hastalıkların tanısında vazgeçilmezdir, paraneoplastik ensefalomiyelit, duyusal nöropati, ilerleyici serebellar dejenerasyon, paraneoplastik miyoklonus ve ataksi, kas sertliği sendromunun varlığının belirlenmesine yardımcı olur. Biyomateryal damardan alınan kan serumudur. Normalde sonucun negatif olması gerekir.

Paraneoplastik sendromda PDF artar. Ayrıca tromboembolik komplikasyonlar kanser hastalarında sıklıkla ölüme yol açmaktadır. Laboratuvarda kronik trombohemorajik sendromun varlığı, artan fibrinojen konsantrasyonu (normalden 2-2,5 kat daha yüksek), PDP (standart değerlerden 4-4,5 kat daha yüksek) ve trombositlerin artan toplanma yeteneği temelinde teşhis edilir. ayrıca kaydetti.

İnsan vücudundaki paraneoplastik ve onkolojik süreçleri doğru bir şekilde teşhis etmek için, başlangıçta sinir sistemi patolojileri ile ortaya çıkabilecek otoimmün bozuklukların varlığını dışlamak gerekir.

Otoimmün belirteçler şunları içerir:

• SRB (kalite), RF (kalite);
• SRB (sütun);
• AT'den tek sarmallıya DNA;
• ASLO;
• anti-ENA
• LE hücreleri;
• Anti-MCV (sitrulin);
• AT yerli DNA'ya ve diğerlerine.

Dahiliye kliniğinde paraneoplastik sendromlar başka nasıl belirlenir?

Ek teşhis kriterleri

Doğrulanmış semptomlar:

• Bu semptomların gelişmesinden en geç 5 yıl sonra teşhis edilen, kanser varlığına sahip klasik nörolojik sendromlar.
• Anti-onkolojik tedaviden sonra kaybolabilen veya ciddiyeti önemli ölçüde azalabilen klasik olmayan sendromlar, ancak bu durumda nörolojik defisidin bağımsız remisyona yatkın olmadığı ortaya konmalıdır.
• Malign tümör süreçleri ve nöronlara karşı antikorların tespiti ile klasik olmayan sendromlar.
• Malign tümörler olmadan farklılaşmamış nitelikteki nörolojik sendromlar.

Oluşma olasılığı

Bu tür sendromların olası gelişim vakaları:

1. Nöronlara karşı antikor oluşmadan kötü huylu bir tümöre sahip olma riski yüksek olan klasik hastalıklar. Kanserde paraneoplastik sendrom oldukça sık görülür.
2. Onkolojik süreçlerin tespiti olmadan, ancak benzer antikorların varlığıyla.
3. Keşfedildikten en geç iki yıl sonra teşhis edilen onkolojik tümörün varlığıyla birlikte klasik olmayan nitelikteki paraneoplastik bozukluklar nörolojik semptomlar, nöronlara karşı antikorların varlığı olmadan.

Paraneoplastik sendrom tanısı alan hastaların neredeyse %75'ine vücuttaki malign süreçlerin ilk belirtileriyle tanı konulur. Bu kişilerin %80'i kanser taramasında olumlu sonuçlar elde etmektedir. Bu nitelikteki neoplazmaların büyük bir kısmı, göğüs bölgesinde bulunan organların yanı sıra karın boşluğu ve pelviste bulunan organların radyolojik incelemesi yapılarak yöntemler kullanılarak tespit edilir. bilgisayarlı tomografi ve PET.

Paraneoplastik sendromun tedavisi

Terapi öncelikle orijinal kanserli tümörün tedavisinden oluşur. Bazen sendromu tetikleyen bağışıklık süreçlerini baskılayan ek ilaçların reçete edilmesi gerekebilir.

İlaçlar kemoterapiyle birlikte kullanılır. Aşağıdaki ilaçlar bugün geçerlidir:

• bir grup kortikosteroid (“Prednizolon”);
• Siklofosfamid, Azatioprin gibi immünosüpresif ilaçlar;
• "Piridostigmin" gibi nöromüsküler iletim uyarıcıları;
• Karbamazepin gibi antikonvülsanlar.

Paraneoplastik sendromların ana türlerine baktık.