Yetişkinlerde ve çocuklarda kistik fibrozun tanısı, semptomları ve tedavisi. Kistik fibroz potansiyel olarak ölümcül bir hastalıktır. Kistik fibrozun belirtileri çok çeşitlidir.

Kistik fibroz (kistik fibroz), kistik fibroz transmembran düzenleyici gendeki bir mutasyonun neden olduğu kalıtsal bir hastalıktır. Ekzokrin bezlerinde sistemik hasarla kendini gösterir ve buna gastrointestinal sistem, solunum sistemi ve bir dizi diğer organ ve sistemde ciddi fonksiyon bozukluğu eşlik eder.

ICD-10	E84
ICD-9	277.0
HastalıklarDB	3347
MedlinePlus	000107
eTıp	ped/535
OMIM	219700
MeSH	D003550

Genel bilgi

Hastalığın ilk sözü 1905'e kadar uzanıyor - o zamanlar Avusturyalı doktor Karl Landsteiner, iki çocukta mekonyum ileusu ile pankreastaki kistik değişiklikleri anlatırken, bu fenomenler arasındaki ilişki fikrini dile getirdi.

Hastalık, 1938'de Amerikalı patolog Dorothy Anderson tarafından ayrıntılı olarak tanımlanmış, bağımsız bir nozolojik birim olarak tanımlanmış ve kalıtsal yapısı kanıtlanmıştır.

“Kistik fibroz” adı (Latince mukus - mukus, viskoz - viskozdan) 1946'da Amerikalı Sidney Farber tarafından önerildi.

Görülme sıklığı farklı etnik gruplar arasında büyük farklılıklar göstermektedir. Kistik fibroz Avrupa'da en yaygın olanıdır (ortalama 1:2000 - 1:2500), ancak hastalık tüm ırkların temsilcilerinde rapor edilmiştir. Afrika ve Japonya'nın yerli halkında kistik fibroz görülme sıklığı 1:100.000'dir. Rusya'da hastalığın ortalama görülme sıklığı 1:10.000'dir.

Çocuğun cinsiyeti hastalığın görülme sıklığını etkilemez.

Kalıtım otozomal resesif bir şekilde gerçekleşir. Kusurlu bir genin (alel) taşıyıcılarında kistik fibroz kendini göstermez. Her iki ebeveyn de mutasyona uğramış genin taşıyıcısıysa, kistik fibrozlu bir çocuğa sahip olma riski %25'tir.

Avrupa'da her 30 kişiden biri kusurlu genin taşıyıcısıdır.

Formlar

Lezyonun konumuna bağlı olarak kistik fibroz ikiye ayrılır:

• Hastalığın pulmoner (solunum) formu (tüm vakaların% 15-20'si). Küçük ve orta bronşlarda büyük miktarda viskoz, ayrılması zor balgam birikmesi nedeniyle solunum cihazında hasar belirtileri olarak kendini gösterir.
• Bağırsak formu (tüm vakaların% 5'i). Yiyeceklerin sindirimi ve emiliminin bozulması, susuzluğun artmasıyla kendini gösterir.
• Karışık form (vakaların% 75-80'ini oluşturan akciğer-bağırsak). Bu form, kistik fibrozun solunum ve bağırsak formlarının klinik belirtilerini birleştirdiğinden, hastalığın daha şiddetli seyri ve tezahürlerindeki değişkenlik ile karakterize edilir.

Ayrı olarak, mekonyum ileusu ayırt edilir; burada, pankreas enzimlerinin aktivitesinin azalması ve salgılamanın sıvı kısmının bağırsak epitel hücreleri tarafından yetersiz üretilmesinin bir sonucu olarak, bağırsak duvarına yapışan mekonyum (orijinal dışkı) lümeni tıkar ve bağırsaklara neden olur. engelleme.

CFTR geninde ayrıca mutasyon türleri de vardır:

• endokrin bezlerinin izole lezyonlarında (siroz, ödemli-anemik) kendini gösteren atipik formlar;
• silinmiş formlar, diğer hastalıklara benzer şekilde ilerlediği için genellikle tesadüfen tespit edilir ve karaciğer sirozu, sinüzit, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, tekrarlayan bronşit ve erkek kısırlığı tanısı alır.

Gelişimin nedenleri

Kistik fibroz, 7. kromozomun uzun kolunda bulunan CFTR genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu gen birçok hayvanda (inek, fare vb.) bulunur. Yaklaşık 250.000 baz çifti içerir ve 27 ekzondan oluşur.

Bu gen tarafından kodlanan ve klor ve sodyum iyonlarının hücre zarı boyunca taşınmasından sorumlu olan protein, esas olarak solunum yolu, bağırsak, pankreas, tükürük ve ter bezlerindeki epitel hücrelerinde bulunur.

CFTR geninin kendisi 1989'da tanımlandı ve bugüne kadar mutasyonlarının yaklaşık 2000 varyantı ve 200 polimorfizm (DNA dizisindeki değişken bölgeler) keşfedildi.
Avrupa ırkının temsilcilerinde en yaygın mutasyon F508del'dir. Bu mutasyon vakalarının maksimum sayısı İngiltere ve Danimarka'da (%85) ve minimum vaka sayısı Orta Doğu nüfusu arasında (%30'a kadar) kaydedildi.

Bazı mutasyonlar belirli etnik gruplarda yaygındır:

• Almanya'da - mutasyon 2143delT;
• İzlanda'da - Y122X mutasyonu;
• Aşkenazi Yahudileri için - W1282X.

Rusya'da kistik fibroza neden olan mutasyonların %52'si F508del mutasyonu, %6,3'ü CFTRdele2.3(21kb) mutasyonu, %2,7'si W1282X mutasyonudur. Ayrıca N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849+10kbC-T, R334W ve S1196X gibi mutasyon türleri de mevcut ancak bunların sıklığı %2,4'ü geçmiyor.

Hastalığın ciddiyeti, mutasyonun türüne, belirli bir bölgedeki lokalizasyonuna ve kodlanan proteinin işlevi ve yapısı üzerindeki etkisinin özgüllüğüne bağlıdır. Hastalığın şiddetli seyri ve eşlik eden komplikasyonların ve ekzokrin pankreas yetmezliğinin varlığı, F508del, CFTRdele2,3(21kb), W1282X, N1303K ve G542X mutasyonları ile ayırt edilir.

Şiddetli kistik fibroz vakaları arasında DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621+1G-A ve 1717-1G-A mutasyonunun neden olduğu hastalık da yer alır.

R117H, 3849+10kbC-T, R 374P, T338I, G551S mutasyonlarının neden olduğu kistik fibroz daha hafif bir formda ortaya çıkar.

G85E, R334W ve 5T mutasyonları ile hastalığın şiddeti değişmektedir.

Protein sentezini bloke eden mutasyonlar arasında G542X, W1282X, R553X, 621+1G-T, 2143delT, 1677delTA mutasyonları bulunur.

Proteinlerin translasyon sonrası modifikasyonunun bozulmasına ve bunların olgun RNA'ya dönüşmesine (işleme) neden olan mutasyonlar arasında DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K mutasyonları bulunur.

Mutasyonlar da tespit edilmiştir:

• protein düzensizliği (G551D, G1244E, S1255P);
• klor iyonlarının (R334W, R347P, R117H) iletkenliğinin azaltılması;
• protein veya normal RNA seviyesinin azaltılması (3849+10kbC-T, A455E, 5T, 1811+1.6kbA-G).

Mutasyon sonucunda CFTR proteininin yapısı ve fonksiyonları bozulur, dolayısıyla endokrin bezlerinin (ter, mukus, tükürük) salgıları kalın ve viskoz hale gelir. Salgıdaki protein ve elektrolit içeriği artar, sodyum, kalsiyum ve klor konsantrasyonu artar ve salgıların boşaltım kanallarından boşaltılması çok daha zorlaşır.

Yoğun salgıların tutulması sonucu kanallar genişler ve küçük kistler oluşur.

Mukusun sürekli durgunluğu (mukoztaz), glandüler dokunun atrofisine ve bunun yavaş yavaş bağ dokusuyla (fibrozis) yer değiştirmesine neden olur ve organlarda erken sklerotik değişiklikler gelişir. İkincil enfeksiyon ile hastalık, pürülan inflamasyonla komplike hale gelir.

Patogenez

Kistik fibroz, kusurlu bir proteinin işlevlerini tam olarak yerine getirememesinden kaynaklanır.
Protein fonksiyon bozukluğunun bir sonucu olarak, artan miktarda klorür iyonları hücrelerde yavaş yavaş birikir ve hücrenin elektriksel potansiyeli değişir.

Elektrik potansiyelindeki bir değişiklik, sodyum iyonlarının hücreye girmesine neden olur. Sodyum iyonlarının fazlalığı, periselüler boşluktan suyun emiliminin artmasına neden olur ve perisellüler boşluktaki su eksikliği, ekzokrin bezlerinin salgısının kalınlaşmasına neden olur.

Yoğun salgıların boşaltılması zor olduğunda öncelikle bronkopulmoner ve sindirim sistemleri etkilenir.

Küçük bronşların ve bronşiyollerin açıklığının bozulması, kronik inflamasyonun gelişmesine ve bağ dokusu çerçevesinin tahrip olmasına yol açar. Hastalığın daha da gelişmesine sakküler, silindirik ve "gözyaşı damlası şeklinde" bronşektazi (bronşların genişlemesi) ve akciğerin amfizematöz (şişmiş) alanlarının oluşumu eşlik eder.

Bronşektazi akciğerlerin üst ve alt loblarında eşit sıklıkta görülür. Çoğu durumda, yaşamın ilk ayında çocuklarda tespit edilmez, ancak 6. ayda vakaların% 58'inde ve altı ay sonra vakaların% 100'ünde görülür. Bu yaşta bronşlarda çeşitli değişiklikler bulunur (nezle veya yaygın bronşit, endobronşit).

Bronşiyal epitel bazı yerlerde pul pul dökülür ve goblet hücresi hiperplazisi ve skuamöz metaplazi odakları gözlenir.

Bronşlar mukusla tamamen tıkandığında, akciğer dokusunda sklerotik değişikliklerin yanı sıra akciğer lobunun çökme bölgeleri (atelektazi) oluşur (yaygın pnömoskleroz gelişir). Bronş duvarının tüm katmanlarında lenfositlerin, nötrofillerin ve plazma hücrelerinin infiltrasyonu vardır.

Mukoza bronş bezlerinin ağızları genişler, pürülan tıkaçlar ortaya çıkar ve bronşektazi lümenlerinde büyük miktarda fibrin, parçalanan lökositler, nekrotik bronş epiteli ve kok kolonileri bulunur. Kas tabakası atrofiye olur ve bronşektazinin duvarları incelir.

Bozulmuş bağışıklığın arka planında bakteriyel bir enfeksiyon meydana gelirse, apse oluşumu başlar ve yıkıcı değişiklikler gelişir (vakaların% 30'unda Pseudomonas aeruginosa kültürlenir). Lipidlerin de dahil olduğu köpük hücrelerinin ve eozinofilik kitlelerin birikmesiyle homeostazisin bozulmasına bağlı sekonder lipoproteonoz gelişir.

24 yaşına gelindiğinde vakaların %82'sinde zatürre tespit edilir.

Kistik fibrozlu yaşam beklentisi bronkopulmoner sistemin durumuna bağlıdır, çünkü hasta pulmoner dolaşımın damarlarındaki ilerleyici değişiklikler nedeniyle kandaki oksijen miktarını yavaş yavaş azaltır ve kalbin sağ kısımları artıp genişler ( “pulmoner kalp” gelişir).

Kalp bölgesinde başka değişiklikler de gözlenir. Hastalara teşhis konur:

• interstisyel sklerozlu miyokardiyal distrofi (kalp kasının metabolik bozukluğu);
• miyokardiyal miksomatoz odakları;
• kas liflerinin incelmesi;
• yerlerde enine çizgilerin olmaması;
• vasküler bölgede sklerotik odaklar (interstisyel skleroz);
• vasküler endotelin orta derecede şişmesi;
• değişen derecelerde ifade edilen kardiyak distrofi.

Valvüler ve paryetal endokardit mümkündür.

Pankreasın salgısı kalınlaştığında, kanallarının tıkanması sıklıkla intrauterin gelişim döneminde meydana gelir. Bu gibi durumlarda bu bezin normal miktarda ürettiği pankreas enzimleri duodenuma ulaşamaz ve bezin kendisinde birikerek doku bozulmasına neden olur. Yaşamın ilk ayının sonunda bu tür hastaların pankreasında fibröz doku ve kist birikimi oluşur.

Kist, interlobüler ve intralobüler kanalların genişlemesi ve epitelyumun düzleşmesi ve atrofisi sonucu oluşur. Lobüllerin içinde ve aralarında bağ dokusunun çoğalması ve bunun nötrofiller ve lenfohistiyositik elementler tarafından infiltrasyonu vardır. Adacık aparatının hiperplazisi, bez parankiminin atrofisi ve dokunun yağlı dejenerasyonu da gelişir.

Bağırsak epiteli düzleşir ve artan sayıda goblet hücresi içerir ve kriptalarda mukus birikimi bulunur. Mukoza zarı nötrofiller de dahil olmak üzere lenfoid hücrelerle sızmıştır.

Klorür iyonlarının iletkenliğinde veya protein veya normal RNA seviyesinde bir azalmanın eşlik ettiği mutasyonlar, pankreas fonksiyonunun göreceli olarak uzun süre korunmasıyla birlikte kronik pankreatitin yavaş gelişmesine neden olur.

Yenidoğanlarda vakaların% 20'sinde kistik fibroz, ince bağırsağın distal kısımlarının kalın mekonyumla tıkanmasına neden olur.

Bazı durumlarda hastalığa safranın viskozitesi ve artan bilirubin oluşumundan kaynaklanan uzun süreli yenidoğan sarılığı eşlik eder.

Hemen hemen tüm hastalarda bağ dokusunda kalınlaşma ve karaciğerde skar değişiklikleri (fibrozis) görülür. Vakaların %5-10'unda patoloji ilerler ve biliyer siroza ve portal hipertansiyona neden olur.

Ayrıca karaciğerde aşağıdakilerin varlığı:

• hücrelerin fokal veya yaygın yağ ve protein dejenerasyonu;
• interlobüler safra kanallarında safranın durgunluğu;
• interlobüler tabakalarda lenfohistiyositik infiltrasyonlar.

Kistik fibroza ter bezlerinin anormal fonksiyonu eşlik eder - salgıdaki sodyum ve klor konsantrasyonu artar ve tuz miktarı normu yaklaşık 5 kat aşar. Bu patoloji hastanın yaşamı boyunca gözlenir, bu nedenle kistik fibrozdan muzdarip kişiler için sıcak bir iklim kontrendikedir (sıcak çarpması riski artar ve metabolik alkalozun gelişmesi nedeniyle konvülsiyonlar mümkündür).

Belirtiler

Çoğu durumda kistik fibroz bir yaşından önce kendini gösterir.

Vakaların %10'unda hastalığın semptomları (mekonyum ileus veya mekonyum ileus) 2-3 trimesterde fetal gelişim sırasında ultrason muayenesi ile tespit edilir.

Bazı çocuklarda yaşamın ilk günlerinde bağırsak tıkanıklığı tespit edilir. Mekonyum ileusunun belirtileri şunlardır:

• mekonyumun fizyolojik atılımının olmaması;
• şişkinlik;
• endişe;
• yetersizlik;
• kusmukta safra varlığının tespit edildiği kusma.

İki gün boyunca çocuğun durumu kötüleşir - ciltte solgunluk ve kuruluk ortaya çıkar, doku turgoru azalır, uyuşukluk ve dinamizm ortaya çıkar. Dehidrasyon gelişir ve zehirlenme artar. Bazı durumlarda komplikasyonlar gelişebilir (bağırsak delinmesi ve peritonit).

Bağırsak kistik fibrozu, çoğu durumda, pankreas enzimlerinin eksikliği nedeniyle tamamlayıcı gıdaların veya yapay beslenmenin sunulmasından sonra kendini gösterir. Hastalığın bu formunun belirtileri şunlardır:

• şişkinlik;
• sık bağırsak hareketleri
• önemli ölçüde artan dışkı çıkışı;
• dışkının fetiditesi ve açık rengi, içinde önemli miktarda yağ bulunması.

Lazımlık üzerinde otururken olası rektal prolapsus (hastaların %10-20'sinde gözlenir).

Çoğu zaman tükürüğün viskozitesinden dolayı ağızda kuruluk hissi oluşur, bu nedenle kuru gıda yemek zordur ve hastalar yemek yerken çok miktarda sıvı içmek zorunda kalır.

İlk aşamalarda iştah artabilir veya normal olabilir, ancak daha sonra sindirim bozuklukları nedeniyle hipovitaminoz ve yetersiz beslenme gelişir. Hastalık geliştikçe siroz ve kolestatik hepatit belirtileri (yorgunluk artışı, kilo kaybı, sarılık, idrarın koyulaşması, davranış ve bilinç bozuklukları, karın ağrısı vb.) ortaya çıkar.

Bronkopulmoner sistemdeki viskoz sekresyonların aşırı üretimi nedeniyle akciğerlerin kistik fibrozu, kendini gösteren obstrüktif sendroma neden olur:

• ekshalasyonun uzatılması;
• ıslık çalan gürültülü nefes almanın görünümü;
• boğulma saldırıları;
• yardımcı kasların solunum hareketine katılım.

Verimsiz bir öksürük mümkündür.

Enfeksiyöz-inflamatuar süreç kronik ve tekrarlayıcıdır. Komplikasyonlar pürülan obstrüktif bronşit ve apse oluşumuna yatkın şiddetli zatürre şeklinde görülür.

Hastalığın pulmoner formunun belirtileri şunlardır:

• soluk dünyevi cilt tonu;
• yetersiz kan akışı nedeniyle ciltte mavimsi renk değişikliği;
• istirahatte nefes darlığı varlığı;
• göğsün namlu şeklindeki deformasyonu;
• parmakların deformasyonu (terminal falanjlar bagetlere benzer) ve tırnakların (saat camına benzer) deformasyonu;
• azalmış fiziksel aktivite;
• iştah azalması;
• düşük vücut ağırlığı.

kistik fibroz ile.

Bronş içeriği genellikle Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus ve Haemophilus influenzae'yi içerir. Flora antibiyotiklere dirençli olabilir.

Pulmoner form ciddi solunum ve kalp yetmezliği nedeniyle ölümcüldür.

Karışık formdaki kistik fibrozun belirtileri bağırsak ve pulmoner formların semptomlarını içerir.
Hastalığın silinmiş formları genellikle yetişkinlikte teşhis edilir, çünkü CFTR genindeki özel mutasyon türleri hastalığın daha hafif seyrine neden olur ve semptomları sinüzit, tekrarlayan bronşit, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, karaciğer sirozu ile örtüşür. veya erkek kısırlığı.

Yetişkinlerde kistik fibroz sıklıkla kısırlığa neden olur. Kistik fibrozlu erkeklerin %97'sinde spermatik kordun konjenital yokluğu, atrofisi veya tıkanıklığı vardır ve kistik fibrozlu kadınların çoğunda servikal mukusun viskozitesinin artmasına bağlı olarak doğurganlıkta azalma yaşanır. Aynı zamanda bazı kadınlar üreme işlevlerini de korurlar. CFTR genindeki mutasyonlar bazen kistik fibroz belirtileri olmayan erkeklerde de bulunur (bu tür vakaların %80'indeki mutasyon, vas deferens aplazisine neden olur).

Kistik fibroz zihinsel gelişimi etkilemez. Hastalığın ciddiyeti ve prognozu, hastalığın tezahürünün zamanlamasına bağlıdır - ilk belirtiler ne kadar geç ortaya çıkarsa, hastalık o kadar hafif olur ve prognoz o kadar olumlu olur.

Çok sayıda mutasyon varyantına bağlı olarak kistik fibroz, klinik belirtilerin polimorfizmi ile karakterize edildiğinden, hastalığın ciddiyeti, bronkopulmoner sistemin durumuna göre değerlendirilir. 4 aşama vardır:

• 1. dengesiz fonksiyonel değişiklikler, balgam çıkarmadan kuru öksürük, fiziksel efor sırasında hafif veya orta derecede nefes darlığı ile karakterizedir. İlk aşamanın süresi 10 yıla ulaşabilir.
• Kronik bronşit gelişimi, balgam eşliğinde öksürük varlığı, istirahatte orta derecede nefes darlığı ve eforla kötüleşen, parmakların terminal falankslarının deformasyonu ile karakterize edilen Aşama 2. Dinlerken, nemli, "çatırdayan" hırıltı ile birlikte sert nefes almanın varlığı ortaya çıkar. Bu aşama 2 ila 15 yıl kadar sürer.
• Komplikasyonların ortaya çıktığı ve bronkopulmoner sistemdeki patolojik sürecin ilerlediği Aşama 3. Bronşektazi oluşumu, yaygın pnömofibroz bölgeleri ve sınırlı pnömoskleroz ve kistler oluşur. Kalp yetmezliği (sağ ventriküler tip) ve ciddi solunum yetmezliği görülür. Aşamanın süresi 3 ila 5 yıl arasındadır.
• Birkaç ay içinde ölümle sonuçlanan ciddi kalp-solunum yetmezliği ile karakterize edilen Aşama 4.

Teşhis

Kistik fibroz tanısı şunlara dayanmaktadır:

• aile öyküsü, hastalığın ortaya çıkma süresi, ilerleyici seyri, sindirim ve bronkopulmoner sistemlerde karakteristik hasarın varlığı, doğumla ilgili sorunlar (kısırlık veya doğurganlığın azalması) dahil olmak üzere kas-iskelet sistemi tanı belirtileri;
• temel laboratuvar teşhis yöntemlerinden elde edilen veriler;
• DNA teşhisi.

Çocuklarda kistik fibrozu tespit etmeye yönelik laboratuvar yöntemleri şunları içerir:

• Yenidoğanlarda yalnızca yaşamın ilk ayında bilgilendirici olan IRT (pankreatik enzim immünoreaktif trypsin testi). Bu test bu enzimin kandaki seviyesini belirler. Kistik fibrozisli yenidoğanlarda immünoreaktif trypsin düzeyi 5-10 kat artar. Bebek çok erken doğmuşsa, çoklu konjenital malformasyonlar (MCD) veya doğum asfiksisi varsa test yanlış pozitif sonuçlar verebilir.
• Gibson-Cook yöntemi kullanılarak yapılan ter testi. Yöntem, pilokarpinin (ter bezlerini uyaran bir ilaç) iyontoforez kullanılarak zayıf bir elektrik akımı kullanılarak cilde enjekte edilmesini içerir. En az 100 gram miktarda terleyin. toplanır, tartılır, ardından içindeki sodyum ve klor iyonlarının konsantrasyonu belirlenir. Ter analizörlerinin varlığı ile yöntemin kullanımı basitleştirilmiştir. Normalde ter bezlerinin salgısındaki sodyum ve klor konsantrasyonu 40 mmol/l'yi aşmaz. Bir çocukta adrenogenital sendrom, HIV enfeksiyonu, hipogammaglobulinemi, hipotiroidizm, ailesel glikojenoz tip 2, glukoz-6-fosfataz veya Klinefelter eksikliği, mukopolisakkaridoz, nefrojenik diyabet insipidus, psödohipoaldosteronizm, fruktozidoz veya sealki varsa test yanlış pozitif çıkabilir ve tedavi edildiğinde bazı antibiyotiklerle - yanlış negatif.
• Nazal elektriksel potansiyellerdeki transepitelyal farkın ölçülmesinden oluşan NPD testi. Normal potansiyel farkı -5 mV ila -40 mV arasındadır.

DNA teşhisi, kistik fibrozun en doğru şekilde teşhis edilmesine yardımcı olur. Genellikle araştırma için kullanılır:

• Yaklaşık 1 ml miktarında antikoagülan içeren bir test tüpüne yerleştirilen sıvı kan (heparin kullanılmamalıdır).
• Yaklaşık 2 cm çapında, oda sıcaklığında kurutulmuş, gazlı bez veya filtre kağıdı üzerine yerleştirilmiş bir kan lekesi. Örnekler birkaç yıl boyunca incelenebilir.
• Ölen kişinin analizi için kullanılan histolojik örnekler.

Olası kullanım:

• Belirli bir gendeki belirli bir mutasyonun tanımlanmasına olanak tanıyan doğrudan teşhis.
• Hastalık genine bağlı genetik belirteçlerin kalıtımını analiz eden dolaylı tanı. Bu ancak ailede kistik fibrozlu bir çocuk varsa mümkündür, çünkü moleküler bir belirteç oluşturmak ancak DNA'sını analiz ederek mümkündür.

Çoğu durumda araştırma için PCR (polimeraz zincir reaksiyonu) yöntemi kullanılır. CFTR genindeki en yaygın mutasyon türleri, birkaç mutasyonun aynı anda tespit edilmesine olanak tanıyan özel olarak tasarlanmış teşhis kitleri kullanılarak tespit edilir.

Enstrümantal muayene yöntemleri ayrıca kistik fibrozun teşhisine yardımcı olur:

• akciğerlerdeki karakteristik değişikliklerin varlığını tespit etmeyi sağlayan radyografi (infiltrasyon, amfizem, akciğer köklerinin genişlemesi, pulmoner paternde deformasyon);
• bronşların dal sayısındaki azalmanın, dolumlarındaki kırılmaların, silindirik veya karışık bronşektazinin varlığının tespit edilmesine yardımcı olan bronkografi;
• yüksek derecede viskoz mukopürülan sekresyonun ve yaygın pürülan endobronşitin varlığını tespit etmek için kullanılabilen bronkoskopi;
• obstrüktif-kısıtlayıcı tipte dış solunum fonksiyonlarındaki bozuklukların varlığını tespit etmenizi sağlayan spirografi;
• Büyük miktarda sindirilmeyen yağın varlığını tespit etmenizi sağlayan ortak program.

Kistik fibroz ayrıca duodenal içeriklerin incelenmesiyle de teşhis edilir; bu, duodenum suyunda enzim miktarındaki azalmanın veya yokluğunun belirlenmesine yardımcı olur.

Ekzokrin pankreas fonksiyonu dışkı pankreas elastaz 1 (E1) testi kullanılarak değerlendirilir. Kistik fibroz, elastaz 1 içeriğinde önemli bir azalma ile kendini gösterir (orta derecede bir azalma, kronik pankreatit, pankreas tümörü, kolelitiazis veya diyabetin varlığını gösterir).

Kistik fibrozis doğum öncesi tanı yoluyla da tespit edilebilir. DNA örnekleri hamileliğin 9-14. haftalarında koryon villus örneklemesinden izole edilir. Aile temasının ilerleyen aşamalarında tanı için amniyotik sıvı (16-21 hafta) veya kordosentezle alınan fetal kan (21 hafta sonra) kullanılır.

Her iki ebeveynin de mutasyona sahip olması veya ailede hasta bir çocuğun homozigot olması durumunda doğum öncesi tanı yapılır. Mutasyonlar yalnızca bir ebeveynde mevcut olsa bile doğum öncesi tanı önerilir. Fetüste tanımlanan benzer bir mutasyon, homozigot gen inaktivasyonu ile asemptomatik heterozigot taşıyıcılık arasında farklılaşmayı gerektirir. Ayırıcı tanı için, 17-18 haftada, aminopeptidaz, gama-glutamil transpeptidaz ve alkalin fosfatazın bağırsak formunun aktivitesi için amniyotik sıvının biyokimyasal bir çalışması yapılır (kistik fibroz, bunların miktarındaki azalma ile karakterize edilir) bağırsak enzimleri).

CFTR genindeki mutasyonlar tanımlanamıyorsa ve kistik fibrozlu bir çocuk zaten ölmüşse, fetüs biyokimyasal yöntemler kullanılarak incelenir, çünkü bu durumda doğum öncesi moleküler genetik tanının bilgilendirici olmadığı kabul edilir.

Tedavi

Çocuklarda kistik fibrozun uzman merkezlerde tedavi edilmesi tercih edilir, çünkü hastalar doktorların, kinezyoterapistlerin ve sosyal hizmet uzmanlarının yardımı da dahil olmak üzere kapsamlı tıbbi bakıma ihtiyaç duyarlar.

Genetik bir hastalık olan kistik fibroz tedavi edilemez olduğundan, tedavinin amacı sağlıklı çocukların yaşam tarzına mümkün olduğunca yakın bir yaşam tarzı sürdürmektir. Kistik fibrozlu hastaların aşağıdakilere ihtiyacı vardır:

• yeterli, protein açısından zengin ve yağ miktarında kısıtlama olmaksızın diyet beslenmesinin sağlanması;
• solunum yolu enfeksiyonlarının kontrolü;
• pankreas preparatları kullanılarak enzim tedavisi;
• bronşiyal sekresyonların oluşumunu engellemeyi ve seyreltmeyi amaçlayan mukolitik tedavi;
• antimikrobiyal ve antiinflamatuar tedavi;
• vitamin tedavisi;
• Komplikasyonların zamanında tedavisi.

Pankreas enzimlerinin yetersizliğinden kaynaklanan malabsorbsiyon sendromunu (sindirim sistemine giren besin kaybı) tedavi etmek için mikrogranül formundaki pankreas enzimleri kullanılır (Creon 10000, Creon 25000). İlaçlar yemeklerle birlikte alınır ve doz ayrı ayrı seçilir.

Kistik fibrozdaki pankreas yetmezliği tamamen düzeltilmediğinden, dozun yeterliliği dışkı karakterinin ve sıklığının normalleşmesinin yanı sıra laboratuvar verileriyle (koprogramda steatore ve yaratıcıre tespit edilmez, trigliserit konsantrasyonu normalize edilir) gösterilir. lipit profili).

Solunum kistik fibrozu aşağıdakilerin kullanılmasını gerektirir:

• Bronşiyal sekresyonları etkili bir şekilde sulandırabilen tiyollerin kullanımını içeren mukolitik tedavi. Mukolitik etkisinin yanı sıra antioksidan etkiye de sahip olan N-asetilsistein, ağızdan, damardan veya solunarak kullanılıyor. Rekombinant insan DNAzının (Pulmozyme, Dornase alfa) kullanıldığı bir maske yoluyla yapılan inhalasyonlar etkilidir. Hipertonik sodyum klorür çözeltisinin (%7) solunması balgamı iyice seyreltir ve boşaltır.
• Kinesiterapi. Bronş ağacının patolojik salgılarını temizlemek ve akciğerlerin enfeksiyöz lezyonlarını önlemek için postural drenaj, otojen drenaj, perküsyon ve klopf masajı (göğüs titreşiminden oluşan) kullanılır. Aktif bir nefes döngüsü, PEP maskeleri ve çarpıntıyı kullanan nefes egzersizleri de kullanılır.
• Antibiyotik tedavisi. İlaç, bronşiyal sekresyonlardan izole edilen mikroorganizmaların türüne ve antibiyotiklere duyarlılık açısından laboratuvar testlerinin sonuçlarına bağlı olarak seçilir. Çeşitli antibiyotik rejimlerinin kullanılması bronkopulmoner sistemin kronik enfeksiyonunun gelişimini önlediğinden veya geciktirdiğinden, antibiyotikler uzun süre kullanılır ve profilaktik amaçlı reçete edilebilir.

Pseudomonas aeruginosa enfeksiyonunu tedavi etmek için antibiyotikler genellikle intravenöz olarak verilir.
Antibiyotik tedavisini bırakma kriteri, alevlenmenin ana semptomlarının hasta için başlangıç ​​​​durumuna dönmesidir.

Kistik fibroz, antitussif ilaçların kullanımına kontrendikasyondur.

Kistik fibrozda ilerleyici karaciğer hasarına yönelik etkili bir tedavi henüz geliştirilmemiştir. Tipik olarak, karaciğer hasarının başlangıç ​​belirtilerini gösteren hastalara en az 15-30 mg/kg/gün dozunda ursodeoksikolik asit reçete edilir.

Akciğer dokusundaki hasar vücudun aşırı bağışıklık tepkisinden etkilendiğinden, antiinflamatuar tedavi olarak makrolidler, nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar, sistemik ve lokal glukokortikoidler kullanılır.

Kistik fibroz, hastanın dış solunum fonksiyonunun incelenmesi, ortak program, antropometri, genel idrar ve kan testleri dahil olmak üzere düzenli olarak ayrıntılı muayenelere ihtiyaç duyduğu bir hastalıktır. Yılda bir kez göğüs röntgeni, ekokardiyografi ve karın organlarının ultrasonu yapılır, kemik yaşı belirlenir, immünolojik ve biyokimyasal kan testleri yapılır.

Bir hata mı buldunuz? Onu seçin ve tıklayın Ctrl + Enter

Baskı versiyonu

17.06.2018 Ekaterina Smolnikova

Kistik fibroz hastalığının formları

Tıbbi uygulamada yetişkinlerde aşağıdaki kistik fibroz formlarıyla karşılaşılmaktadır:

1. Solunum sistemine zarar veren (solunum veya pulmoner).
2. Bağırsak hasarı ile (bağırsak).
3. Karışık.
4. Atipik kurs.

Akciğer

Akciğerlerdeki salgıların kalınlaşması nedeniyle mukozstaz gelişir. Bu apselerle birlikte iki taraflı ciddi pnömoniye yol açar. Bakteriyel bir enfeksiyon bağlandığında cerahatli bir süreç başlar. Hastalıktan birkaç yıl sonra hastada kronik sinüzit, bademcik iltihabı, geniz eti ve burun polipleri gelişir.

Akciğer hasarının belirtileri:

1. Mavimsi bir renk tonu ile soluk cilt.
2. Büyütülmüş göğüs (yuvarlak göğüs kemiği).
3. Parmak falanjlarının kalınlaşması.
4. Balgamla birlikte uzun süreli ağrılı öksürük.

Atipik form

Atipik bir seyirle kan bileşimindeki değişiklikler ve karaciğer hasarı ön plana çıkıyor. Pankreas fonksiyon bozukluğunun arka planına karşı, glandüler dokunun yerini bağ dokusu alır. Ayrıca karaciğerde distrofi odakları oluşur ve siroz gelişir.

Patolojinin belirtileri:

• karaciğer büyümesi;
• cilt kaşıntısı;
• sarılık;
• basınç dalgalanmaları;
• asit (karın boşluğunda sıvı birikmesi).

Kistik fibroz hastalığının aşamaları

Solunum formu 4 gelişim aşamasından geçer:

1. Değişken fonksiyonel değişiklikler. Hastada fiziksel aktivite sonrasında nefes darlığı ve öksürük gelişir. Bu aşama 10 yıla kadar sürer.
2. Kronik bronşit. Balgamla sürekli öksürük ve parmakların deformasyonu ile karakterizedir. Dinlerken hırıltı ve sert nefes alma açıkça duyulabilir. Bu aşama 15 yıla kadar sürebilir.
3. Komplikasyonların gelişimi. Akciğerlerde ve bronşlarda lifli ve sklerotik lezyonlar ve kistler oluşur. Akciğer yetmezliği ve kalp yetmezliği gelişir. Bu durumda hasta 2-4 yıl yaşayabilir.
4. Son aşama, hastanın birkaç ay içinde öldüğü akut kardiyopulmoner yetmezliğin gelişmesiyle karakterize edilir.

Olası komplikasyonlar

Hastalığın seyri ve olası komplikasyonlar patolojinin şekline ve evresine bağlıdır. Sonuçta ölüme neden olan en yaygın komplikasyonlar şunlardır:

1. Akciğerlerdeki apseler.
2. Akciğer kanaması.
3. Kardiyopulmoner yetmezlik.
4. Yavaş.
5. Bağırsak tıkanıklığı.
6. Karaciğer sirozu.

Kistik fibroz tanısı

Yenidoğan tarama programına kistik fibroz tanısının da dahil edilmesi, hastalığın erken yaşta tespit edilmesini mümkün kılmaktadır. Şu anda moleküler genetik araştırmalar kullanılıyor, ancak güvenilirliği% 75 olduğundan diğer yöntemlerle tamamlanıyor.

Kistik fibrozu boğmaca, gerçek bronşit ve astımdan ayırmak için aşağıdaki laboratuvar testleri kullanılır:

• Ter testi.
• Ortak program.
• Tükürükte sodyum konsantrasyonunun ölçülmesi.
• Balgamın mikrobiyolojik incelenmesi.

Kistik fibroz için diyet

Kistik fibroz tedavisinde hastanın beslenmesi büyük önem taşımaktadır. Diyetteki protein miktarını artırın ve yağı sınırlayın. Ayrıca pankreas fonksiyonu bozulursa basit karbonhidratlar hariç tutulur.

İçme rejimine uymak zorunludur (en az 2 litre su). Ter yoluyla tuz kaybının büyük olduğu göz önüne alındığında, yemeğinize ve suyunuza tuz eklemelisiniz. Hastanın menüsünde vitamin ve mineral eksikliğini önlemek için meyve suları, meyve ve sebzeler bulunur.

Masaj ve egzersiz terapisi

Masaj ve fizik tedavi akciğerlerdeki mukusun temizlenmesine yardımcı olur. Hasta postural drenajı bağımsız olarak veya yakınlarının yardımıyla gerçekleştirebilir. Postural drenaj günlük olarak gereklidir ve günde üç kez titreşim masajı yapılır. Fiziksel egzersiz aynı zamanda hastanın durumunu da kolaylaştırır.

Her üç ayda bir hastanın ortak program alması gerekir. Hastalığın alevlenmesini önlemek için hastanın dışkısının ve ağırlığının sıkı bir şekilde izlenmesi de gereklidir.

Akciğer nakli

Donör akciğer nakli kistik fibroz için nispeten yeni bir tedavi yöntemidir. Zorluk, yalnızca tam bir organ naklinin etkili olmasıdır. Kısmi nakil ile patolojik süreç akciğerin hastalıklı kısmından sağlıklı kısmına doğru ilerler.

Diğer organ ve sistemler hastalıktan henüz etkilenmemişse nakil de mümkündür. Bu yöntem yalnızca hastalığın akciğer formuna karşı etkilidir.

Video

Tahmin etmek

Hastalığın sistemik ve konjenital doğası göz önüne alındığında prognoz olumsuzdur. Yetişkinlerde ölüm oranı %60'tır. Yaşam beklentisi, hastalığın evresine ve tedaviye başlama zamanına bağlıdır. Rusya'da kistik fibrozlu hastalar 30 yıldan fazla yaşamıyor.

Teşhis edilmemiş kistik fibroz hakkında da üzücü istatistikler var. Her hastaya karşılık, tanı konulamayan ve hastalığın komplikasyonlarından ölen 100 kişi var.

Kistik fibroz ciddi ve ölümcül bir hastalıktır. Ne yazık ki bugüne kadar buna karşı bir tedavi bulunamamıştır ve önleyici tedbirler de bulunmamaktadır.

– doku hasarı ve ekzokrin bezlerinin salgılama aktivitesinin bozulması ve ayrıca öncelikle solunum ve sindirim sistemindeki fonksiyonel bozukluklarla kendini gösteren ciddi bir konjenital hastalık. Kistik fibrozun pulmoner formu ayrı ayrı ayırt edilir. Bunun yanı sıra bağırsak, mikst, atipik formlar ve mekonik bağırsak tıkanıklığı da vardır. Pulmoner kistik fibroz, çocukluk çağında kalın balgam, obstrüktif sendrom, tekrarlanan uzun süreli bronşit ve pnömoni, ilerleyici bir solunum fonksiyonu bozukluğu, göğüste deformasyona ve kronik hipoksi belirtilerine yol açan paroksismal öksürük olarak kendini gösterir. Tanı anamnez, akciğer grafisi, bronkoskopi ve bronkografi, spirometri ve moleküler genetik testlere göre konulur.

ICD-10

E84 Kistik fibrozis

Genel bilgi

– doku hasarı ve ekzokrin bezlerinin salgılama aktivitesinin bozulması ve ayrıca öncelikle solunum ve sindirim sistemindeki fonksiyonel bozukluklarla kendini gösteren ciddi bir konjenital hastalık.

Kistik fibrozdaki değişiklikler pankreas, karaciğer, ter, tükürük bezleri, bağırsaklar ve bronkopulmoner sistemi etkiler. Hastalık, otozomal resesif kalıtımla (mutant genin taşıyıcısı olan her iki ebeveynden) kalıtsaldır. Kistik fibrozlu organlardaki bozukluklar, gelişimin intrauterin aşamasında ortaya çıkar ve hastanın yaşıyla birlikte giderek artar. Kistik fibroz ne kadar erken ortaya çıkarsa, hastalığın seyri o kadar şiddetli ve prognozu da o kadar ciddi olur. Patolojik sürecin kronik seyri nedeniyle kistik fibrozlu hastaların bir uzman tarafından sürekli tedavi ve gözetim altında tutulması gerekir.

Kistik fibrozun nedenleri ve gelişim mekanizması

Kistik fibrozun gelişmesinde üç ana faktör vardır: ekzokrin bezlerinde hasar, bağ dokusunda değişiklikler ve su ve elektrolit bozuklukları. Kistik fibrozun nedeni, bronkopulmoner sistemi, pankreası, karaciğeri, gastrointestinal sistemi kaplayan epitelyumun su-elektrolit metabolizmasında rol oynayan CFTR proteininin (kistik fibroz transmembran regülatörü) yapısını ve fonksiyonunu bozan bir gen mutasyonudur. ve üreme sisteminin organları.

Kistik fibroz ile ekzokrin bezlerinin (mukus, gözyaşı sıvısı, ter) salgısının fizikokimyasal özellikleri değişir: artan elektrolit ve protein içeriği ile kalınlaşır ve pratik olarak boşaltım kanallarından boşaltılmaz. Viskoz salgıların kanallarda tutulması, bunların genişlemesine ve özellikle bronkopulmoner ve sindirim sistemlerinde küçük kistlerin oluşmasına neden olur.

Elektrolit bozuklukları, salgılardaki yüksek konsantrasyonlarda kalsiyum, sodyum ve klor ile ilişkilidir. Mukusun durgunluğu, glandüler dokunun atrofisine (kurumasına) ve ilerleyici fibrozise (glandüler dokunun bağ dokusu ile kademeli olarak değiştirilmesi), organlarda sklerotik değişikliklerin erken ortaya çıkmasına neden olur. Durum, ikincil enfeksiyon durumunda pürülan inflamasyonun gelişmesiyle karmaşıklaşır.

Kistik fibrozda bronkopulmoner sistemin hasar görmesi, balgamın boşaltılmasındaki zorluk (viskoz mukus, siliyer epitel disfonksiyonu), mukostaz gelişimi (mukus durgunluğu) ve kronik inflamasyon nedeniyle ortaya çıkar. Kistik fibrozda solunum sistemindeki patolojik değişikliklerin altında küçük bronş ve bronşiyollerin açıklığının bozulması yatmaktadır. Mukoza-pürülan içerikli, boyutları artan bronş bezleri, bronşların lümenini çıkıntı yapar ve bloke eder. Sakküler, silindirik ve “gözyaşı damlası şeklinde” bronşektazi oluşur, akciğerin amfizematöz bölgeleri oluşur, bronşların balgamla tamamen tıkanması - atelektazi bölgeleri, akciğer dokusunda sklerotik değişiklikler (yaygın pnömoskleroz).

Kistik fibrozda, bronşlarda ve akciğerlerde patolojik değişiklikler, bakteriyel bir enfeksiyonun (Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa), apse oluşumunun (akciğer apsesi) ve yıkıcı değişikliklerin gelişmesinin eklenmesiyle karmaşıklaşır. Bunun nedeni lokal bağışıklık sistemindeki rahatsızlıklardır (antikor seviyelerinde azalma, interferon, fagositik aktivite, bronşiyal epitelyumun fonksiyonel durumundaki değişiklikler).

Kistik fibroz, bronkopulmoner sistemin yanı sıra mide, bağırsak, pankreas ve karaciğerde de hasara neden olur.

Kistik fibrozun klinik formları

Kistik fibroz, belirli organlardaki (ekzokrin bezleri) değişikliklerin ciddiyetine, komplikasyonların varlığına ve hastanın yaşına bağlı olarak çeşitli belirtilerle karakterize edilir. Aşağıdaki kistik fibroz formları ortaya çıkar:

• pulmoner (kistik fibroz);
• bağırsak;
• karışık (solunum organları ve sindirim sistemi aynı anda etkilenir);
• mekonyum ileusu;
• bireysel ekzokrin bezlerinin (siroz, ödemli-anemik) izole lezyonlarıyla ilişkili atipik formların yanı sıra silinmiş formlar.

Kistik fibrozun formlara bölünmesi keyfidir, çünkü solunum yollarının baskın hasar görmesi ile sindirim organlarının bozuklukları da gözlenir ve bağırsak formuyla birlikte bronkopulmoner sistemdeki değişiklikler gelişir.

Kistik fibroz gelişimindeki ana risk faktörü kalıtımdır (CFTR proteinindeki bir kusurun iletilmesi - kistik fibrozis transmembran düzenleyicisi). Kistik fibrozun ilk belirtileri genellikle bir çocuğun yaşamının en erken döneminde görülür: vakaların% 70'inde tespit yaşamın ilk 2 yılında gerçekleşir ve çok daha az sıklıkla daha ileri yaşlarda ortaya çıkar.

Kistik fibrozun pulmoner (solunum) formu

Kistik fibrozun solunum yolu formu erken yaşta kendini gösterir ve cildin solukluğu, uyuşukluk, halsizlik, normal iştahla birlikte düşük kilo alımı ve sık görülen akut solunum yolu viral enfeksiyonları ile karakterize edilir. Çocuklarda, kalın mukoza-pürülan balgamla sürekli paroksismal, boğmaca öksürüğü, tekrarlanan uzun süreli (her zaman iki taraflı) pnömoni ve bronşit, şiddetli obstrüktif sendrom vardır. Solunum serttir, kuru ve nemli raller duyulur ve bronş tıkanıklığı ile kuru hırıltı duyulur. Enfeksiyona bağlı bronşiyal astım gelişme olasılığı vardır.

Solunum fonksiyon bozukluğu sürekli olarak ilerleyerek sık alevlenmelere, hipokside artışa, pulmoner semptomlara (istirahatte nefes darlığı, siyanoz) ve kalp yetmezliğine (taşikardi, kor pulmonale, ödem) neden olabilir. Göğüste deformasyon (omurgalı, fıçı şeklinde veya huni şeklinde), tırnaklarda saat camı şeklinde değişiklikler ve parmakların uç falanjlarında baget şeklinde değişiklikler vardır. Çocuklarda uzun süreli kistik fibrozis ile nazofarenks iltihabı tespit edilir: kronik sinüzit, bademcik iltihabı, polipler ve adenoidler. Dış solunum fonksiyonunda önemli rahatsızlıklarla birlikte asit-baz dengesinde asidoza doğru bir kayma gözlenir.

Pulmoner semptomlar ekstrapulmoner belirtilerle birleştirilirse, karışık bir kistik fibrozis formundan söz edilir. Şiddetli bir seyir ile karakterizedir, diğerlerinden daha sık görülür ve hastalığın akciğer ve bağırsak semptomlarını birleştirir. Yaşamın ilk günlerinden itibaren şiddetli tekrarlayan zatürre ve uzun süreli bronşit, sürekli öksürük ve hazımsızlık görülür.

Kistik fibrozun şiddetinin kriteri, solunum yollarındaki hasarın niteliği ve derecesidir. Bu kriterle bağlantılı olarak kistik fibroz, solunum sistemindeki hasarın dört aşamasını ayırt eder:

• Aşama I aralıklı fonksiyonel değişikliklerle karakterizedir: balgamsız kuru öksürük, egzersiz sırasında hafif veya orta derecede nefes darlığı.
• Aşama II kronik bronşit gelişimi ile ilişkilidir ve balgam üretimi ile öksürük, orta derecede nefes darlığı, eforla ağırlaştırılmış, parmak falanjlarının deformasyonu, sert nefes almanın arka planında duyulan nemli raller ile kendini gösterir.
• Aşama III bronkopulmoner sistem lezyonlarının ilerlemesi ve komplikasyonların gelişimi (sınırlı pnömoskleroz ve yaygın pnömofibroz, kistler, bronşektazi, sağ ventriküler tipte (“kor pulmonale”) şiddetli solunum ve kalp yetmezliği ile ilişkilidir.
• IV aşamasıÖlüme yol açan ciddi kardiyopulmoner yetmezlik ile karakterizedir.

Kistik fibrozun komplikasyonları

Kistik fibroz tanısı

Kistik fibrozisin zamanında tanısı, hasta bir çocuğun yaşamının prognozu açısından çok önemlidir. Kistik fibrozun pulmoner formu obstrüktif bronşit, boğmaca, diğer kökenlerden kronik pnömoni, bronşiyal astımdan ayrılır; bağırsak formu - çölyak hastalığı, enteropati, bağırsak disbiyozu, disakkaridaz eksikliği ile ortaya çıkan bozulmuş bağırsak emilimi ile.

Kistik fibroz tanısı şunları içerir:

• Aile öyküsünün incelenmesi, hastalığın erken belirtileri, klinik bulgular;
• Genel kan ve idrar analizi;
• Coprogram - dışkıların yağ, lif, kas lifleri, nişasta varlığı ve içeriği açısından incelenmesi (sindirim sistemi bezlerinin enzimatik bozukluklarının derecesini belirler);
• Balgamın mikrobiyolojik incelenmesi;
• Bronkografi (karakteristik “damla şeklinde” bronşektazi, bronşiyal defektlerin varlığını tespit eder)
• Bronkoskopi (bronşlarda iplik şeklinde kalın ve viskoz balgamın varlığını tespit eder);
• Akciğerlerin röntgeni (bronşlarda ve akciğerlerde infiltratif ve sklerotik değişiklikleri ortaya çıkarır);
• Spirometri (solunan havanın hacmini ve hızını ölçerek akciğerlerin fonksiyonel durumunu belirler);
• Ter testi - ter elektrolitlerinin incelenmesi - kistik fibroz için ana ve en bilgilendirici analiz (kistik fibrozlu bir hastanın terindeki yüksek klor ve sodyum iyonu içeriğini tespit etmemizi sağlar);
• Moleküler genetik testler (kistik fibrozis genindeki mutasyonların varlığı açısından kan veya DNA örneklerinin test edilmesi);
• Doğum öncesi tanı - yenidoğanların genetik ve konjenital hastalıklar açısından incelenmesi.

Kistik fibrozisin tedavisi

Kalıtsal bir hastalık olan kistik fibrozis önlenemediğinden, zamanında tanı ve telafi edici tedavi büyük önem taşımaktadır. Kistik fibroz için yeterli tedaviye ne kadar erken başlanırsa, hasta bir çocuğun hayatta kalma şansı o kadar artar.

II-III derece solunum yetmezliği, akciğer hasarı, “pulmoner kalp” dekompansasyonu ve hemoptizi olan hastalar için kistik fibroz için yoğun tedavi uygulanır. Şiddetli bağırsak tıkanıklığı, şüpheli peritonit ve akciğer kanaması durumlarında cerrahi müdahale endikedir.

Kistik fibrozun tedavisi çoğunlukla semptomatiktir, solunum ve gastrointestinal sistem fonksiyonlarını düzeltmeyi amaçlar ve hastanın yaşamı boyunca gerçekleştirilir. Kistik fibrozun bağırsak formu baskınsa, proteinler (et, balık, süzme peynir, yumurta) açısından zengin bir diyet, karbonhidrat ve yağların (sadece kolayca sindirilebilenler) sınırlandırılmasıyla reçete edilir. Kaba lif hariçtir, laktaz eksikliği durumunda süt hariçtir. Yiyeceklere her zaman tuz eklemek, artan miktarda sıvı tüketmek (özellikle sıcak mevsimde) ve vitamin almak gerekir.

Kistik fibrozun bağırsak formu için replasman tedavisi, sindirim enzimleri içeren ilaçların alınmasını içerir: pankreatin vb. (dozaj, lezyonun ciddiyetine bağlıdır ve ayrı ayrı reçete edilir). Tedavinin etkinliği dışkının normalleşmesi, ağrının kaybolması, dışkıda nötr yağ bulunmaması, ağırlığın normalleşmesi ile değerlendirilir. Sindirim salgılarının viskozitesini azaltmak ve çıkışlarını iyileştirmek için asetilsistein reçete edilir.

Kistik fibrozun pulmoner formunun tedavisi, balgam kalınlığını azaltmayı ve bronş açıklığını yeniden sağlamayı, bulaşıcı ve inflamatuar süreci ortadan kaldırmayı amaçlamaktadır. Mukolitik ajanlar (asetilsistein), aerosoller veya inhalasyonlar şeklinde, bazen yaşam boyunca günlük olarak enzim preparatları (kimotripsin, fibrinolizin) ile inhalasyonlar şeklinde reçete edilir. Fizik tedaviye paralel olarak fizik tedavi, titreşimli göğüs masajı ve pozisyonel (postural) drenaj kullanılmaktadır. Terapötik amaçlar için, bronş ağacının bronkoskopik sanitasyonu mukolitik ajanlar (bronkoalveolar lavaj) kullanılarak gerçekleştirilir.

Zatürre ve bronşitin akut belirtilerinin varlığında antibakteriyel tedavi uygulanır. Miyokardiyal beslenmeyi iyileştiren metabolik ilaçlar da kullanılır: kokarboksilaz, potasyum orotat, glukokortikoidler, kardiyak glikozitler kullanılır.

Kistik fibrozlu hastalar, bir göğüs hastalıkları uzmanı ve yerel bir terapist tarafından dispanser gözlemine tabi tutulur. Çocuğun akrabaları veya ebeveynleri titreşim masajı teknikleri ve hastaya bakım kuralları konusunda eğitilir. Kistik fibrozis hastası çocuklar için koruyucu aşı konusuna bireysel olarak karar verilir.

Hafif kistik fibroz formları olan çocuklar sanatoryum tedavisi görür. Kistik fibrozlu çocukların okul öncesi kurumlarda kalmasını engellemek daha iyidir. Okula devam edebilmesi çocuğun durumuna bağlıdır, ancak kendisine okul haftası boyunca ek bir dinlenme günü, tedavi ve muayene süresi ve sınav sınavlarından muafiyet verilir.

Kistik fibrozisin tahmini ve önlenmesi

Kistik fibrozun prognozu son derece ciddidir ve hastalığın ciddiyetine (özellikle pulmoner sendrom), ilk semptomların başlama zamanına, tanının zamanında olmasına ve tedavinin yeterliliğine göre belirlenir. Ölümlerin büyük bir yüzdesi vardır (özellikle yaşamın 1. yılındaki hasta çocuklarda). Bir çocukta kistik fibroz ne kadar erken teşhis edilirse ve hedefe yönelik tedaviye başlanırsa, gidişatın olumlu olma ihtimali o kadar artar. Son yıllarda kistik fibrozlu hastaların ortalama yaşam beklentisi artmış olup, gelişmiş ülkelerde 40 yıldır.

Aile planlaması, kistik fibrozlu çiftlere tıbbi ve genetik danışmanlık verilmesi ve bu ciddi hastalığı olan hastaların tıbbi muayenesi konuları büyük önem taşımaktadır.

Öksürük o kadar güçlüdür ki kişinin kusmasına neden olur. Erişkin hastalarda öksürük kronik bir form aldığından süreklidir.

Ana belirtiler ayrıca şunları içerir:

• soluk veya soluk ten rengi;
• ilgisizlik;
• iyi bir iştahla, kilo kaybıyla;
• göğsün yapısı değişir. Bir varil şeklini andırıyor. Bozulur;
• kalp kasının olası felci;
• istirahatte bile nefes darlığı görülür;
• olası akciğer çökmesi;
• pnömotoraks gelişir;
• parmak falanjları deforme olmuştur.

Hastalığın uzun bir seyri ile nazofarenkste hasar meydana gelir ve bunun sonucunda hasta aşağıdaki gibi patolojileri de yaşar:

• adenoidlerin görünümü;
• nazofarenkste polipler oluşur;
• Tonsillit ve sinüzit tanısı konur.

Bağırsak semptomları

Bu tip kistik fibrozis ile hastalar gelişir:

• piyelonefrit ve ülserler gelişir;
• Hasta bağırsak tıkanıklığından muzdariptir.

Mukus oluşumunu kışkırtır paslandırıcı süreçler. Hastada şunlar var:

• bağırsak hareketleri çok sıklaşır;
• ağızda artan kuruluk görülür;
• ağrı karnın sağ tarafında belirir;
• karın kaslarının tonusu azalır;
• sarılık;
• Şiddetli tükenme nedeniyle polihipovitaminoz ortaya çıkar.

Komplikasyon durumunda biliyer siroz tanısı konur.

Karışık semptomlar

Bu form hastalığın şiddetli seyri ile karakterizedir. Burada hem akciğer hem de bağırsak belirtileri mevcut. Karışık kistik fibrozda 4 derece hastalık.

1. Hasta 10 yaşında ise balgam çıkmayan kuru öksürük vardır. Nefes darlığı ancak efor sarf edildikten sonra ortaya çıkabilir.
2. Hastalığın 15 yıla kadar olan seyri sırasında şiddetli öksürük ve balgam üretimi ile birlikte kronik bronşitin varlığı karakteristiktir. Bir kişinin parmak falanjları deforme olur.
3. Hastalığın süresi 3-5 yıl ise hastaya kalp ve akciğer yetmezliği tanısı konulur. Birkaç ay boyunca kursun şiddetli bir şekli ile karakterize edilirler. Bu süreçlerin tedavisi imkansızdır, dolayısıyla hastalık ölümle sonuçlanır.

Önemli! Tüm semptomlar iç organlardaki patolojik değişikliklerle karakterizedir.

Teşhis yöntemleri

İnsanlarda kistik fibrozun tanımlanmasına yönelik tanısal önlemler oldukça kapsamlıdır çünkü hastalık yalnızca solunum sisteminde değil diğer iç organlarda da patolojik değişikliklere neden olur. En önemlileri aşağıdaki teşhis önlemleridir:

1. Doktorun hastadaki yağ, elastaz ve kas lifi miktarını belirlemesine olanak tanıyan skatolojik bir analiz.
2. Vücuttaki mutasyona duyarlı DNA'nın belirlenmesi için genetik çalışma yapılır. İnsanlarda kistik fibroza neden olan bunlardır.
3. Hastanın genel bir idrar ve kan testi yaptırması gerekir.
4. Hastanın glikoz toleransını ortaya koyan bir analiz yapılır.
5. Bir KBB doktoruna başvurduğunuzdan emin olun.
6. Ultrason kullanılarak hastanın karnı taranır.
7. İlaç tedavisinin etkinliğini değerlendirmek için doktor akciğerlerin işleyişini, kapasitelerini ve bronş iletkenliğini inceler. Bu nedenle spirometri önemli tanısal işlemlerden biridir.
8. Hastada hastalığın pulmoner veya karışık bir formu varsa, uzmanın balgamın kıvamını incelemesine olanak tanıyan bronkoskopi yapılır.
9. Mikrobiyolojik çalışmalar kullanılarak balgamın bileşimi incelenmiştir.
10. Bronkografi tanıda önemli bir rol oynar ve bu sayede doktor bir hastada bronşektaziyi tespit edebilir.
11. Akciğerlerde ve bronşlarda meydana gelen patolojik değişiklikleri tanımlamak için göğüs röntgeni reçete edilir.
12. Karaciğer ve pankreastaki enzimleri tespit etmek için biyokimyasal bir kan testi reçete edilir.
13. Hastaya kan şekeri testi yapılır.
14. Dışkıdaki yağ miktarını ortaya çıkaracak bir ortak program gerçekleştirilir.
15. Kalpteki değişiklikleri tespit etmek için elektrokardiyografi reçete edilir.
16. Doktor hastanın kilosunu ve boyunu ölçer.
17. Dış solunum incelenir.
18. Hastaya ayrıca fibrogastroduodenoskopi yapılması da endikedir.

Tedavi

Hastalık tedavi edilemez olduğundan ve hastanın ölümüne yol açtığından, doktorun görevi etkili ilaçları seçmektir. Yaşam beklentisini artıracak ilaçlar ve hastalar için kalitesini mümkün olduğunca iyileştirmek. Bu nedenle uzman, her hasta için aşağıdakileri hedefleyen belirli ilaçları seçer:

• balgamın ve viskozitesinin azaltılması;
• bronşları ve akciğerleri temizlemek;
• solunum sisteminde enfeksiyonların ortaya çıkmasını önlemek için;
• hastanın psiko-duygusal faktörlere olumlu uyumu için;
• Doğru beslenme için.

Önemli! Tedavi kesinlikle doktor gözetiminde gerçekleştirilir.

1. Hastaya viskoz mukusun uzaklaştırılmasını kolaylaştıracak nefes egzersizleri öğretilir.
2. Mukolitik ilaçlar reçete edilmelidir. En etkili olanı ACC'dir.
3. Bulaşıcı hastalıklar tespit edilirse antibakteriyel tedavi reçete edilir.
4. Karaciğer sirozu, akut enfeksiyonlar ve alerjik reaksiyonlar gözlenirse kortikosteroidlerin yanı sıra Hepral ve benzeri ilaçlar da reçete edilir.
5. Hasta oksijen tedavisi görmelidir.

Pankreasla ilgili sorununuz varsa aşağıdaki ilaçlardan birini almanız gerekir:

• Pansitrat;
• Kreon;
• Pankreas.

Önemli! Hasta bu ilaçları hayatı boyunca kullanmak zorundadır.

1. Nazal poliplerin ve geniz etinin çıkarılması zorunludur.
2. Diyabet tespit edilirse doktor insülin reçete eder. Bu tür hastaların diyete uyması da çok önemlidir.
3. A, K, E vitaminleri ve multivitaminlerin düzenli olarak alınması gerekir.
4. Hastaya antihistaminiklerin yanı sıra antifungal ilaçlar da reçete edilir: Chevorin, Nystatin.
5. Pulmoner hipertansiyonu azaltmak için aminofilin alınması endikedir.
6. Miyokard fonksiyonunu iyileştirmek için kokarboksilaz ve potasyum orotat reçete edilir.
7. Kor pulmonale tanısı konurken hasta Digoksin ve glukokortikoid almalıdır.

Doğru seçilmiş tedavi hastaya 10-15 yıl daha uzun yaşama şansı verir. Daha önce kistik fibrozun ölüm oranı 15-16 yıl iken, şimdi yaşam beklentisi 31-34 yıl.

Pankreas, tükürük ve ter bezlerinin işleyişi bozulursa yetişkinlerde kistik fibroz tanısı konur ve belirtileri birçok sistemin işleyişindeki arızalarla kendini gösterir. Hastalık tedavi edilemez, yalnızca acı verici belirtileri düzeltebilirsiniz.

Yetişkinlerde kistik fibroz nedir

Kistik fibroz, yedinci kromozom geninin anormalliğinden kaynaklanan genetik bir hastalıktır. Hastalığa solunum yolu, sindirim sistemi ve salgı bezlerinde hasar eşlik eder. Patoloji hızla ilerler ve geri dönüşü olmayan komplikasyonların gelişmesine neden olur.

Kistik fibroz, her iki eşin de mutasyona uğramış genin taşıyıcısı olması ve hastalığa yakalanma şansının %25'i geçmemesi koşuluyla ebeveynlerden çocuklara bulaşır.

Hastalığın belirtileri ve nedenleri

Kistik fibrozun tek nedeni anormal bir genin kalıtımıdır. Bu göz önüne alındığında hastalığın belirtileri çocukluk çağında ortaya çıkmaya başlar. Başlangıçta pankreasın işleyişi bozulur. Şiddetli bir öksürük gelişir ve öğürme refleksini tetikler. Hastalık ilerledikçe öksürük kronikleşir.

Not! Her 20 kişiden birinin bu genin taşıyıcısı olması nedeniyle hastalığa sıklıkla teşhis konuluyor.

Göğüs deforme olup fıçıya benzemektedir. Burun pasajlarında polipler oluşur, cilt soluklaşır, bağırsak tıkanıklığı oluşur. Doktorlar semptomların şiddetinin hastalığın ne zaman gelişmeye başladığına bağlı olduğunu söylüyor. Patoloji ne kadar erken ortaya çıkarsa, o kadar fazla komplikasyona neden olur.

Akciğerlerde aşağıdaki değişiklikler gözlenir:

• hırıltı;
• bronş tıkanıklığı;
• artan vücut ısısı;
• öksürük refleksinde artış;
• nefes darlığı;
• solunum yollarından alerjik reaksiyonlar.

Bu tür semptomlar bulaşıcı sürecin yoğunluğundaki azalmaya bağlı olarak ortaya çıkar.

Kistik fibroz formları

Patolojinin şekli, belirli bir bölgedeki hasarın derecesine göre belirlenir. Akciğer dokusunun yapısının geniş çapta tahrip olmasıyla, diğer organlardaki değişikliklerin de eşlik ettiği pulmoner kistik fibroz tanısı konur.

Not! Kistik fibrozlu kadınlar doğurganlığını kaybetmez. Erkekler kısırlaşır ancak daha uzun yaşarlar.

Hastalığın 3 formu vardır:

• bağırsak;
• akciğer;
• karışık.

Açıklanan formların her biri, kursun belirli işaretleri ve özellikleri ile karakterize edilir.

Bağırsak

Hastalık, gazların birikmesi, şişkinlik ve paslandırıcı süreçlerin gelişmesiyle ifade edilen gastrointestinal yetmezliği tetikler.

Bu kistik fibrozis formuna aşağıdaki semptomlar eşlik eder:

• bağırsak hareketlerinin sıklığında artış;
• kas tonusunun azalması;
• kuru ağız;
• vücut ağırlığında azalma;
• karın ağrısı;
• polihipovitaminoz.

Bağırsak kistik fibrozu bağırsak tıkanıklığına, ülserlere, piyelonefrite ve ürolitiazise yol açar. Bazen sarılık ve kaşıntı eşliğinde safra etiyolojisinin sirozu gelişir.

Bu patoloji şekli kusma dürtüsüyle birlikte öksürük ile kendini gösterir. Bronşiyal mukusun viskozitesi, bronşların tıkanması olan mukostaza neden olur ve bu da akciğerlerin iltihaplanmasına yol açar.

Hastalığın diğer belirtileri şunlardır:

• soluk cilt;
• letarji;
• iyi beslenmeyle azaltılmış ağırlık;
• kalın sekresyonla boğmacaya benzeyen öksürük.

Zatürre gelişirse siyanoz, mavimsi cilt, göğüste deformasyon, parmak falanjlarında hasar, iştah azalması görülür.

Pulmoner kistik fibrozun ilerlemesi ile nazofarenks patolojik sürece dahil olur. Buna burun pasajlarında polip oluşumu, geniz eti, bademcik iltihabı ve sinüzit eşlik eder.

Karışık

Bağırsak ve akciğer formlarının belirtilerini birleştirdiği için patolojinin en şiddetli şekli. Karışık kistik fibroz 4 aşamada ortaya çıkar.

1. Mukus tahliyesi olmadan kuru öksürük. Aşırı efordan sonra nefes darlığı. Sahne 10 yıl sürebilir.
2. Kronik bronşit gelişir, balgam kaybolur. Parmakların falanksları deforme olmuştur. 2 ila 15 yıl arası sürer.
3. Hastalık ilerler, kalp ve solunum yetmezliği gelişir. Sahne yaklaşık 5 yıl sürüyor.
4. Komplikasyonlar şiddetli hale gelir. Süreç birkaç ay sürüyor ve ölümle sonuçlanıyor.

Prognoz tedavinin zamanında olmasına bağlıdır. Yeterli tedavi ile hastalığın semptomları düzeltilebilir.

Teşhis ve tedavi

Hastalığı derhal tanımlamak için aşağıdaki diferansiyel yöntemler kullanılır:

• bronkoskopi– öksürürken atılan mukusun kıvamını belirler;
• bronkografi– mevcut bronşektaziyi değerlendirir;
• analiz kan, idrar;
• ter testi;
• anormal bir genin araştırılması;
• spirometri– akciğer yapısının durumunu değerlendirir;
• radyografi– bronşlarda ve akciğerlerde patolojik olayları ortaya çıkarır.

Dışkıdaki yağ konsantrasyonunu belirleyen bir ortak programın yürütülmesi gereklidir.

Kistik fibrozun tamamen üstesinden gelmek mümkün değildir. Terapi, ağrılı semptomların yoğunluğunu azaltmayı, solunum ve sindirim organlarının işleyişini düzeltmeyi amaçlamaktadır.

Önemli! Kistik fibrozdan muzdarip insanlar, uygun tedavi ve komplikasyon olmaması koşuluyla 40 yıla kadar yaşarlar.

Enzim preparatları, mukus viskozitesini azaltan ilaçlar ve multivitaminler reçete edilir. Hasta diyetini ayarlamalı ve diyet menüsüne uymalıdır. Doktorlar hastalara terapötik egzersizler, fizyoterapötik prosedürler ve göğüs masajı önermektedir.

Kistik fibrozlu bir kişinin hayatı boyunca tedavi edilmesi, göğüs hastalıkları uzmanı veya terapist tarafından takip edilmesi gerekir.

Önleme

Hastalık genetik olduğu için gelişmesini engellemek mümkün değildir. Ailesinde bu hastalık öyküsü bulunan çiftlerin, hamile kalmadan önce DNA testi yaptırmaları gerekmektedir.

Kistik fibroz tedavi edilemez olduğundan doktorlar sıklıkla akciğer naklini önermektedir. Ameliyat sonrasında hastanın ömür boyu ilaç kullanması gerekir.

Video: Kistik fibroz