Duchenne tedavisi. Duchenne miyopatisi: Tanı. Tedavi. Komplikasyonlar. Kemik lezyonları

Kas distrofisi veya Duchenne miyopatisi, sürekli ilerleyen ciddi bir kalıtsal patolojidir. Kas yıkımını yavaşlatmak neredeyse imkansızdır.

Bunun nedeni doğuştan gelen değişikliklerdir. İnsanlar ilk olarak 19. yüzyılın ortalarında Duchenne miyopatisinden bahsetmeye başladı. Bu patoloji bir Fransız nörolog tarafından keşfedildi. O zamanlar hastalığın bir türü biliniyordu, bir süre sonra bu durumu geliştirmenin birkaç yolu daha belirlendi.

Bu tür hastalık şuna çok benzer: Becker'in kas distrofisi, ancak aynı zamanda karmaşıklık ve dış özellikler bakımından ondan farklıdır.

Duchenne kas distrofisi 4000 çocuktan 1'ini etkiler. Bu tip patoloji en sık görülen kas distrofilerinden biridir ve doğuştan gelen bir hastalıktır.

İnsan genomunun yapısındaki genlerden birine nörolog adı verildi ve sapmaya da bu isim verildi. Duchenne kas distrofisi çeşitli faktörlerden etkilenebilir:

• ensest;
• örneğin bir akrabanın Duchenne miyopatisi varsa genetik yatkınlık;
• kas liflerinin yanlış sentezi, hızlandırılmış yayılma ve yağ dokusu, bağ lifleri ile değiştirilmesi;
• çoğunlukla anneden bulaşan Duchenne sendromunun kalıtsal formları;
• hamilelik sırasında oluşum sırasında genom mutasyonu;
• bilinmeyen kökenli kromozomal yapılardaki anormallikler;
• distrofinin gelişiminde ciddi rahatsızlıklar;
• kandaki biyokimyadaki patolojik değişiklikler.

Duchenne miyopatisi doğrudan genetik anormalliklerle ilişkili olmayan bağ dokusu hastalıklarında da gelişir.

Kalıtsal patolojinin özellikleri

Hastalığın genetik doğası, sendromun 1868'de keşfedilmesinden hemen sonra kanıtlandı. Bu patoloji Becker'in miyodistrofisiyle neredeyse aynıdır, yani oluşumu için aynı genetik önkoşullara sahiptir.

Ancak Becker kas distrofisinin başka semptomları da vardır. Hastalık aşağıdaki özelliklerle karakterize edilir:

• 5 yaşın altındaki erkek çocuklarda teşhis edilir;
• hızla ilerler;
• kızlarda asla tespit edilmedi;
• kas atrofisi aşamalı bir gelişime sahiptir - ilk önce pelvik kuşak zarar görür;
• daha sonra bacak kasları devreye girer;
• bundan sonra Duchenne miyopatisi sırt ve omuz kaslarını etkiler;
• ilerleyici Duchenne kas distrofisi ellerde hasarla sona erer;
• bir bozukluğun spesifik bir belirtisi, çoğunlukla kifoz veya lordoz şeklinde bulunan omurga deformitesidir;
• Duchenne kas distrofisine neredeyse her zaman göğüs kemiği ve ayaklarda hasar eşlik eder, şekil olarak düzensiz hale gelirler ve insan vücudunu büyük ölçüde değiştirirler;
• patolojide Becker kas distrofisinin aksine sol kalp ventrikülünde hasar, aritmi ve kardiyopati ortaya çıkar;
• Hastaların yaklaşık %30'unda zeka geriliği gelişir.

Duchenne kas distrofisi asla hafif değildir, her zaman son derece olumsuz bir prognoza sahiptir. Hızlı gelişir, hasta 12 yaşına geldiğinde yürüme yeteneğini kaybeder. Duchenne kas distrofisinde ölüm, kalp durmasından sonra bronşların veya akciğerlerin enfeksiyonu nedeniyle meydana gelir.

Bozukluğun belirtileri

Duchenne miyopatisinin ilk belirtileri zaten 1,5 yaşında ortaya çıkıyor. Nadir durumlarda 5 yaşına kadar fark edilemeyebilirler. Duchenne hastalığının belirtileri ilk başta hafif görünür. Bunların kombinasyonu genel sağlığınıza bağlıdır:

• çocuk şiddetli dengesizlik geliştirir, hareketlerde beceriksizlik vardır, sıklıkla düşer ve çok yavaştır;
• Duchenne miyopatisine, çocuğun yürürken sallanması ve sürekli tökezlemesi, bunun sonucunda çocuğun ayağa kalkmaktan korkması ve şiddetli motor pasifliğinin ortaya çıkması eşlik eder;
• zamanla Duchenne kas distrofisi ile göğsün öne doğru çıktığı ve kürek kemiklerinin geri çekildiği bir "ördek" yürüyüşü görünür hale gelir;
• çocuk oturuyor veya yatıyorsa Duchenne kas distrofisinde ayakta durma pozisyonu almak zorlaşır;
• ayakta durmaya çalışırken bebek bir merdivenin üzerinde duruyormuş gibi görünüyor ve arka tarafıyla yükseliyor;
• kas hipertrofisi oluşur, yağ dokusuyla doldurulur;
• Duchenne kas distrofisi aynı zamanda kalbin işleyişini de etkileyerek patolojilere ve başarısızlığa neden olur;
• Duchenne kas distrofisine sıklıkla başka bir semptom eşlik eder; iskelet biyopsilerinde anormallikler görülür;
• büyük eklemlerin konumu yavaş yavaş değişir, ayaklarda deformasyon başlar;
• Vakaların %100'ünde Duchenne miyopatisi hastanın tamamen sakat kalmasına yol açar; sandalyeye ihtiyaç duyar;
• 15 yaşında Duchenne kas distrofisi ile derin sakatlık, tehlikeli kalp durması ve akciğerlerde kronik veya sürekli tekrarlayan bozukluklar meydana gelir.

Duchenne kas distrofisinin arka planına karşı genç bir hastada, çocukların tolere etmesi zor olan akut depresyon gelişir. Becker ve Duchenne kas distrofisinde sıklıkla ölüm nedeni intihardır.

Hastalığın teşhisi

Duchenne kas distrofisinin teşhis edilmesi son derece zordur. Bunu yapmak için bir dizi yöntem kullanılır. Duchenne miyopatisinden şüpheleniyorsanız yapmanız gereken ilk şey EKG'dir. Teşhisi doğrulamak için analizin sol ventrikül duvarındaki anormallikleri göstermesi gerekir.

Bir sonraki aşama normal distrofiye doğru değişmeyen distrofin düzeyinin belirlenmesidir. Biyokimyasal analiz için kan bağışı da gereklidir. Becker'in kas distrofisi veya Fransız nöroloğunun adını taşıyan hastalığınız varsa, yüksek CPK seviyeleri not edilir.

Ek olarak EMG, gen teşhisi ve kas biyopsisinden geçmeniz gerekir. Hastalığı oldukça yüksek bir doğrulukla tanımlamamızı sağlayan ikinci analizdir. Elektromiyografi, Duchenne kas distrofisinin teşhisi açısından etkinlik açısından yetersiz değildir.

Tedavi taktikleri

Duchenne kas distrofisi tedavisinin etkili olabilmesi için tanı konulduktan sonra plana harfiyen uymanız gerekir. Hastalık hiçbir zaman tamamen iyileştirilemez ancak hastanın hayatını çok daha kolaylaştırabilir. Modern tıp, aşağıdaki yöntemleri kullanarak Duchenne miyopatisini yavaşlatabilir:

• Hastalığı 5 yaşından önce tespit etme taktikleri. Duchenne kas distrofisinde radikal tedavi gerekli değildir. Genetik konsültasyona ve hasta bir çocuğun ebeveynlerinin sürekli desteğine ihtiyaç vardır.
• Duchenne miyopatisinin 8 yaşına kadar tedavisi. Bu durumda kas dokusu desteğine ihtiyaç duyulur. Doktorlar hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak için glukokortikosteroidler reçete eder: Prednizolon veya Deflazacort.
• 8 ila 20 yıl arası terapi. Bu durumda kaslar önemli ölçüde zayıflar, Duchenne kas distrofisi çocuğu tekerlekli sandalyeye sürükler.
• 20 yıldan beri terapi. Bu durumda ilaçlar kısmen çalışmayı bırakır ve solunum yolu hastalıkları ilerler.

Duchenne miyopatisi belirli ilaçların sürekli kullanımını gerektirir vitamin grupları (B, E) kalsiyumun yanı sıra anabolik hormonlar, potasyum ve bazı amino asit türleri. Duchenne kas distrofisi için ATP, Retabolil ve glutamik asit enjeksiyonları gereklidir.

Önemli! Egzersiz terapisi ve elektroforez gibi diğer yöntemleri kullanarak Duchenne kas distrofisi ile sağlığınızı koruyabilirsiniz.

Egzersiz terapisi, bir terapistin zorunlu katılımıyla küçük kurslarda gerçekleştirilir. Doktorlar ayrıca masaj önermektedir. Duchenne miyopatisinde elektroforez için lipaz, kalsiyum klorür, Proserin gibi maddelerin kullanılması gerekir.

Ağır vakalarda, özel cihazlarla karmaşık tedaviyi organize edebilecek tıbbi yetenekler varsa, tüm tedavi evde gerçekleştirilir.

Duchenne miyopatisinin tedavisi için bir ön koşul, bir kardiyolog tarafından sürekli takiptir. Yetkili bir menü oluşturmak da gereklidir. Hasta olduğunuzda bol miktarda buharda pişirilmiş sebze, meyve, bitkisel yağ ve yağsız et yemelisiniz. Alkol, kafein ve güçlü çay tüketimi yasaktır.

Sonuçlar ve komplikasyonlar

Vakaların %100'ünde Duchenne miyopatisine vücut için ciddi sonuçlar eşlik eder ve ömrü büyük ölçüde kısaltır. Hasta her zaman hastalığın komplikasyonlarından - kalp durması veya akciğer enfeksiyonu - ölür.

Duchenne kas distrofisi erken yaşta tespit edilirse kişinin 30 yaşına kadar yaşama şansı vardır. Ancak yalnızca yeterli tedavi ve entegre bir yaklaşım. Duchenne miyopatisinin komplikasyonları sıklıkla osteoporozu, omurga ve eklem lezyonlarını ve ayrıca sindirim sistemi patolojilerini içerir.

Duchenne kas distrofisi, tedavisi kişiyi tek bir sonuçtan (ölüm) koruyamayan ciddi bir genetik hastalıktır. Bazı durumlarda hastalar tanı konulduktan sonra 20 yıldan fazla yaşamayı başarırlar. Diğer durumlarda bebekler yaşamın ilk yılında ölür.

Modern nörolojide, doğası uzmanlar tarafından rasyonel olarak açıklanamayan çok sayıda hastalık vardır. Bu tür hastalıklar kas distrofisi gibi bir grup rahatsızlığı içerir. Bu hastalığın toplamda dokuz çeşidi var ama ilk önce…

Kas distrofisi kronik bir hastalıktır. kalıtsal hastalık Gelişimi sonucunda insan kas sistemi zarar görür. Etkilenen kaslar normal çalışmayı bırakır, boyutları incelir ve vücuttaki konumlarında yağ tabakası giderek artar.

Kas distrofisi türleri

Modern nörolojide bu hastalık dokuz farklı hastalık olarak sınıflandırılır. Hastalığın sınıflandırılması aşağıdakilerle ilgilidir:

• kas bozukluklarının lokalizasyonu;
• hastalığın özellikleri;
• gelişimin saldırganlığı;
• yaş.

Yani kas distrofisi olur:

• Duchenne;
• miyotonik (Steinert hastalığı);
• Becker;
• Erba Rota;
• Erb-Roth distrofisinin juvenil formu;
• omuz - kürek kemiği yüz şekli (Landouzy-Dejerine);
• alkolik miyopati;
• uzak form;
• Emery-Dreyfus kas distrofisi.

Duchenne distrofisi

En iyi bilinen formu ilerleyici Duchenne distrofisidir (psödohipertrofik distrofi, merosin - negatif konjenital distrofi). Bu tür hastalık çocuklukta iki ila beş yıl arasında kendini gösterir. Bu hastalıktan ilk etkilenen kaslardır. alt uzuvlar Genç hastalarda hareketsiz bir yaşam tarzına rağmen boyutları giderek artıyor. Bu özellik kas yerine yağ dokusunun büyümesiyle ilişkilidir.

Solda sağlıklı bir çocuk, sağda ise hasta bir çocuk

Hastalık ilerledikçe yavaş yavaş üst kısma doğru hareket eder ve üst ekstremite kaslarını etkiler. Kural olarak, küçük hasta on iki yaşına geldiğinde tamamen hareket etmeyi bırakır. Bu hastalığın ölüm oranı çok yüksektir; hastaların yaklaşık %85-90'ı 20 yaşına kadar hayatta kalamaz.

Bu hastalık pratikte kızları etkilemediğinden erkekler risk altındadır.

Steinert hastalığı

Steiner'in konjenital distrofisine miyotonik denmesi boşuna değildir, çünkü hastalığın ilerlemesi sonucunda kas gevşemesi kasılmadan sonra çok yavaş gerçekleşir (bu olguya miyotoni denir).

Bu hastalık, öncekinden farklı olarak 20 ila 40 yaş arası yetişkinlerde yaygındır. Çocuklarda, genellikle bebeklik döneminde, hastalığın ilerlemesi vakaları da vardır, ancak bu, kuraldan ziyade istisnadır.

Miyotoninin yüz belirtileri (açık ağız ve göz kapakları)

Hastalık cinsiyete bağlı değildir ve hem erkekleri hem de kadınları eşit derecede etkiler. Hastalığın uzuvların yanı sıra yüz kaslarında da zayıflık olarak kendini gösterdiği belirtiliyor. Duchenne hastalığından farklı olarak ilerleme yavaş gerçekleşir.

Hastalığın ayırt edici bir özelliği, yalnızca uzuvların kaslarına değil, aynı zamanda insan hayatı için büyük tehlike oluşturan iç kaslara (kalp kası) da zarar verme olasılığıdır.

Becker hastalığı

Hastalığın bu şekli de uzun süre ilerler ve hasta uzun süre kendini iyi hisseder. Sinir sisteminin yaralanmalarının veya çeşitli hastalıklarının arka planında hastalığın alevlenmesi meydana gelebilir ve bu da hastalığın gelişimini hızlandıracaktır.

Kısa boylu insanlar risk altındadır.

Erb-Roth hastalığı ve gençlik formu

Bu otozomal resesif hastalık 20 yaşından sonra hastalarda gelişir ve juvenil formu 11-13 yaş arası çocuk ve ergenlerde görülür. Hastalığın ilerlemesi artan bir şekilde gerçekleşir, yani önce alt ekstremite kasları etkilenir ve hastalık yavaş yavaş üst ekstremitelere doğru yükselir.

Hastalığın ayırt edici bir özelliği, ilerledikçe daha belirgin ve belirgin hale gelen çıkıntılı kürek kemiklerinin varlığıdır.

Yürürken hasta paytak paytak yürür, karnı dışarı çıkar ve göğüs içeri doğru hareket eder.

Landouzy-Dejerine hastalığı

Bu hastalığın skapulohumeral-yüz formu, beş ila 55 yaş arasındaki insanları etkilediği için en ayrımsız türdür. Bu hastalık çok uzun bir gelişme ile karakterizedir; hasta bu hastalıkla birlikte 25 yıla kadar yaşam boyu çalışabilir.

Ayırt edici semptomlar yüz kaslarının hasar görmesidir, bunun sonucunda hasta dudakların tam olarak kapanmaması nedeniyle telaffuzun netliğiyle ilgili sorunlar yaşayabilir. Ayrıca göz kapaklarının tam kapanmadığı da not edilir.

Hasta geliştikçe yüz kasları, omuz kasları, uzuvlar ve gövde atrofisi olur.

Bu form genetik bir mutasyona bağlı değildir.

Alkolik miyopati

Bu tür hastalıklar aynı zamanda gen mutasyonlarıyla da ilişkili değildir ve ortaya çıkmasının tek bir nedeni vardır - alkol kullanımı. Hastalar yaşayabilir ağrı sendromları ekstremitelerde, özellikle kas hasarıyla ilişkilidir.

Akut ve kronik alkolik miyopati vardır.

Distal form

Distal müsküler distrofi, ilerleyici distrofinin iyi huylu bir çeşididir. Kural olarak bu hastalığı Marie-Charcot nöral amyatrofisinden ayırmak zordur. Bu iki hastalığı ayırmak için, hangi hastalığın ele alındığının anlaşılmasını sağlayan kafanın elektroensefalogramı gereklidir.

Hastalığın ana semptomları, uzuvların kaslarının atrofisini ve daha sonra zayıflamalarını içerir. Ayakların, ellerin vb. parezi mümkündür.

Emery-Dreyfus kas distrofisi

Bu tür bir hastalık başlangıçta bir hastalık olarak tanımlanmamıştı. ayrı hastalıkÇünkü semptomları Duchenne distrofisine benziyordu. Ancak daha sonra uzun süreli bir çalışma sonucunda Emery-Dreyfus hastalığının bireysel semptomları olduğu tespit edildi.

Hastalık nadir olarak sınıflandırılmaktadır. 30 yaşın altındaki kişiler, genellikle gençler risk altındadır. Semptomların 30 yıl sonra bile ortaya çıktığına dair kanıtlar var, ancak bunlar izole edilmiş durumda.

Bu tür hastalıklar arasındaki temel fark, sonuçta ölüme neden olabilecek kalp kaslarındaki problemlerdir. Bu hastalıktaki kardiyomiyopati tek fark değildir. Kalp sorunlarına ek olarak hastalar, Duchenne distrofisine ilişkin standart belirtiler de sergiliyor, ancak bu belirtiler daha yumuşak bir gelişim modunda.

Nedenler

Sinir sistemi hastalıklarının olumsuz yönü ise çalışılmasının zor olmasıdır. Bu nedenle, bir veya başka bir kas distrofisi formunun gelişimini tetikleyen faktörler hakkında tam olarak bilinmemektedir.

Bu hastalığın çoğu alt tipinin oluşumunun ana nedeni, bir gen mutasyonu, özellikle de protein sentezinden sorumlu olan gendir.

Örneğin Duchenne hastalığı doğrudan cinsiyet X kromozomundaki bir mutasyonla ilişkilidir. Kötü genin ana taşıyıcıları, kendi DNA'larında bulunmasına rağmen bu hastalıktan muzdarip olmayan kızlardır.

Miyotonik forma gelince, bunun suçlusu 19. kromozomda bulunan bir gendir.

Ana belirtiler

Bu hastalığın çok sayıda farklı alt tipinin varlığı semptomlardaki farklılıkları gösterir, ancak hastalığın aşağıdakileri içeren ortak semptomları vardır:

Müsküler distrofi tanısı

Böyle bir hastalık için teşhis önlemleri kapsamlıdır, çünkü hastalığı ayırt etmenin gerekli olduğu çok sayıda hastalık vardır.

İlk aşamada, doktor kesinlikle hastanın tıbbi geçmişini inceleyecek, semptomları, günlük rutini vb. netleştirecektir. Bu veriler, daha sonraki planlar için bir plan hazırlamak için gereklidir. teşhis tedbirlerişunları içerebilir:

Hastalık ne kadar geç ortaya çıkarsa hasta için o kadar iyi olduğunu belirtmekte fayda var. erken belirtilerçoğu durumda ölümle sonuçlanır.

Tedavi

Kas distrofisinin tedavisi karmaşık ve uzun süren bir süreçtir, ancak şu anda hastayı tamamen iyileştiren hiçbir ilaç oluşturulmamıştır. Tüm önlemlerin amacı hastanın hayatını kolaylaştırmak ve kaybedilen bazı yetenekleri geri kazandırmaktır.

Hastalığın gelişimini yavaşlatmak için aşağıdaki ilaçlar reçete edilir:

• kortikosteroidler;
• B1 vitaminleri;
• adenozin trifosfat (ATP).

Ayrıca gelişim sürecini yavaşlatmak için dejenerasyon sürecini yavaşlatan fetal kök hücreler kullanılır.

Ayrıca önleyici tedbirler olarak aşağıdakiler öngörülmüştür:

• masaj;
• fizyoterapi;
• nefes egzersizleri.

Standart tedavi seçeneklerine ek olarak yaşam sürecinde sürekli olarak üç ana bileşenin yönlendirilmesi önemlidir:

1. Yeterli fiziksel aktivite.
2. Zamanında psikolojik destek.
3. Diyet yapmak.

Fiziksel aktivite

Kişinin hastalıkla mücadele etme isteğinin olmaması bedeni olumsuz etkiler. Kendinize hakim olun, pasiflik, hareket etme konusundaki isteksizlik, zaten sıkıntılı olanı depresyona sokar kas sistemi. Kaslara yük verilmesi gerekir, çünkü yük olmadan dejeneratif süreçler daha hızlı gerçekleşmeye başlar ve dolayısıyla daha hızlı ilerlemeye başlar.

Orta derecede fiziksel aktivite ve destekleyici cihazların kullanımı hastalıkla mücadelede mükemmel bir yardımcı olacaktır.

Kas ağrınız varsa yüzme, yoga ve esneme egzersizleri mükemmeldir.

Psikolojik destek

Hasta bir kişi için çevreden gelen psikolojik destek önemlidir. Ve eğer hastalık bu kadar ciddiyse, daha da ciddi. Bazıları için arkadaş ve aileden gelen sıradan destek yeterli olurken, bazıları için nitelikli psikolojik yardıma ihtiyaç duyulabilir.

Böyle bir kişiye sorunuyla yalnız bırakılmayacağını açıkça belirtmek önemlidir. Gidecek birisinin olduğunu, onunla empati kuran ve onu destekleyen insanların olduğunu anlamalıdır.

Diyet

Diyet ve diyet söz konusu olduğunda, antiinflamatuar bir diyetin takip edilmesinin hastalığın ilerlemesini yavaşlatabileceğine dair yaygın bir inanç vardır. Bu diyet iltihabı azaltır, glikoz seviyelerini düşürür, toksinleri vücuttan uzaklaştırır ve onu besinlerle besler.

Bu diyetin özü aşağıdaki gibidir:

1. “Kötü” yağlar içeren yiyeceklerin reddedilmesi ve bunların “iyi” olanlarla değiştirilmesi, zeytin, keten tohumu, susam yağı ve avokadoda bulunan doymamış yağların diyete dahil edilmesi.
2. Üretiminde antibiyotik veya hormon kullanılmayan et ve balık kullanımı.
3. Rafine şeker ve glutenin diyetten tamamen çıkarılması.
4. Aşağıdaki yiyecekleri yemek: Çin lahanası, brokoli, kereviz, ananas, somon, pancar, salatalık, zencefil, zerdeçal ve antiinflamatuar özelliklere sahip diğer yiyecekler.
5. Süt ürünlerine yalnızca koyun ve keçi sütüne dayalı olarak izin verilmektedir.
6. Bitki çayları, limonata, kvas, meyveli içecekler ve doğal meyve sularının içilmesi kabul edilebilir.

Önleme

Kas distrofisinin erken aşamada tahmin edilmesi ve tespit edilmesi oldukça zor olduğundan, önleyici tedbirler iki basit öneriye dayanmaktadır:

Bir kadının hamilelik planlaması aşamasında genlerdeki mutasyonların varlığı açısından zorunlu muayenesi

Herhangi bir nedenle hamilelikten önce genetik inceleme yapılmamışsa, hamilelik sırasında fetüsteki X kromozomundaki mutasyonları belirlemek için bir test yapılır.

Prognoz ve komplikasyonlar

Hastalığın türüne bağlı olarak prognoz farklı olabilir, ancak birkaç tanesi tanımlanabilir: olası komplikasyonlar bu hastalıktan kaynaklanmaktadır.

• kalp bozuklukları
• raşiokampsis
• Hastanın entelektüel yeteneklerinde azalma
• fiziksel aktivitenin azalması
• Solunum sistemi bozuklukları
• ölümcül sonuç

Dolayısıyla kas distrofisi oldukça tehlikeli ve tedavi edilemez bir hastalıktır, bu nedenle gelecekteki ebeveynlerin hamileliği planlarken derinden sorumlu olmaları gerekir. Kendinize ve gelecekteki çocuklarınıza iyi bakın!

Duchenne kas distrofisi

Duchenne kas distrofisi (DMD ile karakterize edilen ciddi bir resesif bozukluktur. kas distrofisinin hızlı ilerlemesi sonuçta hastanın hareket etme yeteneğinin tamamen kaybolmasına ve ölümüne yol açar.

Bu hastalık yaklaşık 4.000 kişiden 1'ini etkiliyor ve bu da onu en yaygın kas distrofisi türü yapıyor. DMD genellikle sadece erkekleri etkiler, ancak bazen kadınlar da hastalığın taşıyıcısı olabilir. Eğer babada DMD varsa ve anne de taşıyıcıysa ya da hastaysa, kadında Duchenne kas distrofisi gelişebilir. Bozukluk nedeniyle ortaya çıkar distrofin insanlarda (Xp21) üzerinde bulunur. Distrofin geni, kas dokusunun önemli bir yapısal bileşeni olan distrofin proteininin aktivitesini kodlar. Distrofin, hücre zarı üzerinde bulunan distrofinle ilişkili glikoprotein kompleksinin (DAG kompleksi) yapısal stabilitesini sağlar.

Hastalığın belirtileri genellikle 5 yaş altı erkek çocuklarda görülür ve erken çocukluk döneminde de ortaya çıkabilir. Hastalığın ilk belirtileri kas kütlesi kaybıyla ilişkili bacak ve pelvik kasların ilerleyici proksimal zayıflığıdır. Bu zayıflık yavaş yavaş kollara, boyuna ve vücudun diğer bölgelerine yayılır. Erken belirtiler bozukluklar aynı zamanda psödohipertrofiyi de içerebilir (artmış baldır kasları ve deltoid kaslar), düşük dayanıklılık ve yardımsız ayakta durma zorluğu; kural olarak kişi bağımsız olarak ayağa kalkamaz. Hastalık ilerledikçe kas dokusunun yerini yavaş yavaş yağ ve lif dokusu alır (sonuç olarak fibrozis gelişir). Yürümeye yardımcı olmak için 10 yaşında özel destekler gerekli olabilir, ancak 12 yaşın üzerindeki çoğu hasta tekerlekli sandalye olmadan yürüyemez.

Daha sonra ortaya çıkar işaretleri takip etmek bozukluklar: omurganın eğriliği de dahil olmak üzere iskelet deformasyonuna yol açan kemik gelişimindeki anormallikler.

Kas fonksiyonunun giderek bozulması nedeniyle kişi hareket etme yeteneğini kaybeder ve bu da sonuçta felce neden olabilir. Zihinsel gelişimdeki sapmalara gelince, bunların varlığı her özel duruma bağlıdır, ancak belirli sapmalar varsa bunlar çocuğun gelişimini önemli ölçüde etkilemez çünkü bozukluk zamanla ilerlemez. Ortalama süre DMD hastalarının yaşam süresi ergenlikten 20-30 yıla kadar değişmektedir. Hastaların 40 yıla kadar yaşadığı durumlar vardır ancak ne yazık ki bu tür durumlar oldukça istisnadır.

Yaygınlık

Duchenne kas distrofisi, X kromozomunda bulunan distrofin genindeki mutasyonlar nedeniyle oluşur. Bu bakımdan DMD her 4000 erkek yenidoğanda 1 kişide görülmektedir. Distrofin genindeki mutasyonlar, germline aktarımı sırasında kendiliğinden meydana gelebilir veya meydana gelebilir.

İsim

Hastalığa Fransız nörologun adı verildi Juliema Benjamin Amanda Duchenne (Guillaume Benjamin Amand Duchenne) bu hastalığı ilk kez tanımlayan kişidir. 1861 ode.

Patogenez

Duchenne kas distrofisine gendeki bir mutasyon neden olur distrofin , hangi Xp21. Distrofin, her bir kas lifinin hücre iskeletini, birçok alt birimden oluşan bir protein kompleksi aracılığıyla alttaki bazal laminaya (hücre dışı matris) bağlamaktan sorumludur. Distrofinin yokluğu, fazla kalsiyumun sarkolemmaya (hücre zarı) nüfuz etmesine yol açar. Bu sinyal yollarındaki değişikliklerin bir sonucu olarak mitokondriyi su doldurur ve mitokondri parçalanır. İskelet kası distrofisinde mitokondriyal fonksiyon bozukluğu, sitozolik kalsiyum sinyal stresinin artmasına ve stres kaynaklı reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretiminin artmasına neden olur. Birkaç reaksiyonu içeren bu karmaşık kaskad kompleksinde, sarkolemmanın hasar görmesi nedeniyle sonuçta hücre ölümüne yol açan oksidatif stres belirtilerinin neden arttığı hala tam olarak anlaşılamamıştır. Kas lifleri nekroza uğrar ve son olarak kas dokusunun yerini yağ dokusu ve bağ dokusu alır.

Belirtiler

Duchenne kas distrofisinin ana semptomu a - öyle Kas Güçsüzlüğü öncelikle kas atrofisi, yani iskelet kası dokusu ile ilişkilidir. Önce kalça kasları, pelvis kasları, omuzlar ve baldır kasları körelir. Kas zayıflığı kollarda, boyunda ve vücudun diğer kısımlarında da ortaya çıkar, ancak genellikle vücudun alt kısmındaki kadar erken değildir. Buzağılar sıklıkla büyütülür. Belirtiler genellikle 6 yaşından önce ortaya çıkar, ancak ilk olarak erken çocukluk döneminde de ortaya çıkabilir.

Diğer fiziksel belirtiler bozukluklar:
- beceriksiz (ağır) yürüyüş, adımlar veya koşma (kural olarak, baldır kaslarının artan tonu nedeniyle hastalar ayak parmakları (ayak parmakları) üzerinde yürürler). Ayrıca bu yürüyüş şekli, diz fonksiyonunun giderek kaybolmasına karşı bir tür adaptasyondur;
- hastalar sıklıkla düşer;
- sürekli yorgunluk;
- Hastanın koşma veya atlama gibi motor becerilerini gerçekleştirmede zorluk yaşaması;
- Kalça fleksör kaslarının atrofisine (boyutunun azalmasına) yol açan lomber lordozun artması. Genel olarak hem duruşu hem de yürüme ve koşma şeklini etkiler;
- Kas liflerinin sayısı azaldıkça ve kas fibrozisi meydana geldiğinden, Aşil ve hamstring tendonlarının işlevselliğini önemli ölçüde azaltan kas kontraktürleri;
- yürüme zorluğunun ilerlemesi;
- kas liflerinin deformasyonu;
- kas dokusunun yağ ve bağ dokusu ile değiştirilmesinden kaynaklanan dil ve baldır kaslarının psödohipertrofisi (genişleme);
- Nörodavranışsal bozukluk riskinde artış (dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB), otizm spektrum bozukluğu gibi), öğrenme güçlükleri (disleksi) ve belirli bilişsel işlevlerde (özellikle kısa süreli sözel hafıza gibi) ilerleyici olmayan bozukluklar; Bilim adamları bunların beyindeki distrofinin yokluğu veya işleyişinin bozulması nedeniyle ortaya çıktığına inanıyor;
- yürüme yeteneğinin olası kaybı (genellikle 12 yaşından önce);
- iskelet deformasyonları (bazı durumlarda skolyoz oluşur);

İşaretler ve testler

Daha önce de belirtildiği gibi, DMD'deki kas atrofisi bacaklarda ve pelvik kuşakta kas güçsüzlüğü olarak başlar, daha sonra omuz ve boyun kaslarına doğru ilerler ve ardından kol kaslarına ve solunum kaslarına zarar verir. Hastalığın gelişiminin başlangıcında gözle görülür önemli bir işaret baldır kaslarındaki artıştır ( psödohipertrofi ). Yaygın bir fenomen: kardiyomiyopati, ancak kalp yetmezliği veya aritmi gelişimi (kalp ritmindeki bozukluklar, kalp kası kasılmalarının sırası ve kuvveti ile ilişkili hastalıklar) oldukça nadirdir.

Govers semptomunun varlığı alt ekstremite kaslarının daha ciddi bozukluklarını yansıtır. Çocuğun elleriyle ayağa kalkmasına yardım ederse semptomların varlığından bahsedebiliriz: önce çocuk dört ayak üzerinde durur (bacakları ve kollarıyla yere yaslanır) ve sonra bacaklarını elleriyle tutar, hareketinin yönünü kontrol eder;
- DMD'li çocuklar genellikle akranlarına göre daha çabuk yorulurlar ve daha az güce sahiptirler;
- kandaki çok yüksek düzeyde kreatin kinaz (CPK-MM), hastalığın gelişimi ve ilerlemesinin bir göstergesi de olabilir;
- elektromiyografi (EMG) yapılırken, vücudun zayıflığının sinir iletimindeki hasardan değil, kas dokusundaki hasardan kaynaklandığı açıktır;
- Xp21 genindeki genetik bozuklukları tespit edebilir;
- kas biyopsisini takiben histolojik, immünohistokimyasal veya immünoblotlama incelemesi) veya genetik test(bir kan testi kullanılarak) distrofinin yokluğunu doğrular.

Teşhis

DNA testi

Distrofin geninin kasa özgü izoformu 79 eksondan oluşur. Test ve analiz genellikle ekzon mutasyonunun türünü belirlemenize veya hangi ekzonların hasar gördüğünü belirlemenize olanak tanır. Çoğu durumda DNA analizi, diğer yöntemlerle ön tanıyı doğrular.

Kas biyopsisi

DNA analizinde herhangi bir mutasyon tespit edilmezse kas biyopsisi yapılabilir. Bu işlem için özel bir alet kullanılarak kas dokusundan küçük bir örnek alınır ve özel bir boya kullanılarak kas dokusunda distrofinin varlığı/yokluğu belirlenir. Proteinin tamamen yokluğu bu hastalığın varlığını gösterir.

Geçtiğimiz birkaç yılda DNA testleri önemli ölçüde gelişti; bugün daha fazla mutasyon tespit ediyorlar ve bu nedenle kas biyopsisi artık DMD'yi doğrulamak için giderek daha az kullanılıyor.

Doğum öncesi testler

Ebeveynlerden biri veya her ikisi de bu bozukluğun taşıyıcısıysa, doğmamış çocuğunun da bu bozukluktan etkilenme riski vardır. Gelecekteki bir çocuğun DMD'ye sahip olup olmayacağını belirlemek için yöntemler kullanılır. Bugüne kadar bu yöntemler yalnızca belirli nöromüsküler bozuklukların tespiti için kullanılabilir. Gebeliğin yaklaşık 11. haftasında çeşitli doğum öncesi testler yapılabilir.

Kullanarak araştırma yapın koryon villus biyopsisi (CVS) 11-14. haftalarda yapılabilir, amniyosentez 15 haftadan sonra kullanılabilir, fetal kan örneklemesi 18 hafta civarında mümkündür. Ebeveynler her şeyi dikkatlice incelemelidir olası yöntemler ve belki de yardım alarak kendiniz için en uygun seçeneği seçin. Testin yapılması durumunda erken aşamalar Hamilelik, fetüsün bir hastalığı varsa, bu, hamileliğin erken sonlandırılmasına izin verecektir, ancak bu tür yöntemler kullanıldığında, sonraki gebeliklerde düşük yapma riski, daha sonra kullanılan yöntemlere göre artar (% 0,5'e kıyasla yaklaşık% 2).

Tedavi

Duchenne kas distrofisini tedavi etmek için bilinen etkili bir ilaç yoktur. Ancak son kök hücre araştırmalarına göre hasarlı kas dokusunun yerini alabilecek ümit verici vektörler var. Ancak bu aşamada tedavi genellikle semptomatiktir ve hasta kişinin yaşam kalitesini iyileştirmeyi amaçlar.

O içerir:

Enerjiyi ve gücü artırmak ve bazı semptomların şiddetini hafifletmek için prednizolon ve deflazakort gibi kortikosteroidlerin kullanılması;
- Randomize kontrollü çalışmalar, beta 2-agonist kullanımının kas gücünü artırdığını ancak hastalığın ilerlemesini yavaşlatmadığını göstermektedir. Beta 2 agonistleri kullanan kişilerin takip süresi yaklaşık 12 aydır, dolayısıyla bu araştırmaların sonuçları daha uzun bir süre için tahmin edilemez;
- orta derecede fiziksel aktivite tavsiye edilir, yüzmeye izin verilir. Hareketsizlik (örn. yatak istirahati) hastalığın ilerlemesini artırabilir;
- Fizyoterapi kas gücünü, esnekliğini ve eklem işlevselliğini korumak için önemlidir;
- ortopedik cihazların (örneğin tekerlekli sandalyeler) kullanılması hastanın hareket etme yeteneğini geliştirebilir ve ihtiyaçlarını bağımsız olarak karşılayabilir. Uyku sırasında alt bacağınızı sabitleyen çıkarılabilir bağların kullanılması, kontraktürlerin (eklem hareketlerinin kısıtlanması) başlangıcını geciktirmenize olanak tanır.
- hastalık ilerledikçe normal nefes almayı sağlamak için özel solunum mekanizmalarının kullanılması gerekli hale gelir.

Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri ( Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri(CDC), DMD'li hastalar için ortak multidisipliner bakım standartları (ilkeleri) geliştirmiştir. Bu ilkeler dergide iki bölüm halinde yayımlandı. Lancet Nöroloji 2010 yılında. (Http://www.treat-nmd.eu/ Patients/DMD/dmd-care).

Tahmin etmek

Duchenne kas distrofisi tüm iskelet kaslarına, kalp kaslarına ve solunum kaslarına (sonraki aşamalarda) zarar verir. DMD'li hastalar genellikle ergenlik çağına kadar yaşar veya 30'lu veya 40'lı yaşlarında ölürler. Tıptaki son gelişmeler, bu bozukluğa sahip hastaların yaşam beklentisinin artmasını umut etmemizi sağlıyor.

Bazen (ancak çok nadir) DMD'li bireyler 40-50 yaşına kadar yaşayabilirler, ancak bu sadece uygun ek ekipman (tekerlekli sandalye ve beşik) kullanımı, solunum desteği (trakeostomi veya özel bir solunum tüpü kullanılarak), hava yollarının temizlenmesi ile mümkündür. ve gerekli kalp ilaçlarını almak. Ayrıca yaşam beklentisini arttırmak için hastalığın erken evrelerinde hastanın daha sonraki evrelerde bakımını sağlayacak bir mekanizmanın planlanması gerekmektedir.

Fizyoterapi

DMD için fizyoterapi esas olarak hasta çocuklara ve onların maksimum fiziksel potansiyellerini geliştirmeye odaklanır. Fizik tedavinin amacı:

Kas elastikiyetini korumaya yönelik uygun bir program geliştirerek kontraktür ve deformite gelişimini en aza indirin, ayrıca bir fiziksel egzersiz programı geliştirmek de mümkündür;

İkincil fiziksel komplikasyonların oluşumunu önceden tahmin edin ve en aza indirin;

Solunum fonksiyonlarını izleyin ve hangi teknik ve yöntemlerin kullanıldığı konusunda bilgi verin. nefes egzersizleri temizlemek için kullanılmalıdır Hava yolları deşarjdan;

Mekanik ventilasyon (solunum yardımı)

Kişinin akciğerlerine kontrollü hacimde (miktarda) hava sağlayan modern vantilatörlerin kullanımı, kas distrofisinin gelişimi sırasında ortaya çıkan solunum sorunları yaşayan kişiler için özellikle önemlidir. Bu mekanizmaların DMD'ye uygulanması Gençlik Solunum kasları hasar görmeye başladığında. Ancak hastaların 20 yaşında bile bu tür cihazları kullanmasına gerek kalmadığı durumlar da vardır.

Akciğerlerin yaşam kapasitesi normalin %40'ının altına düşmüşse bu solunum cihazları uyku sırasında kullanılabilir, çünkü hasta kişi bu dönemde hastalıktan en çok zarar görebilir. hipoventilasyon .

Uyku sırasında hipoventilasyon, oksimetri yapılarak ve kılcal kandaki karbondioksit miktarının ölçülmesiyle, bu uyku bozukluğunun kapsamlı bir geçmişi ile belirlenir. Ventilasyon için entübasyon işlemi veya havanın doğrudan akciğerlere iletildiği bir tüpün trakeotomisini yapmak gerekebilir ancak bazı kişiler için özel bir maske kullanılarak sağlanan hava oldukça yeterlidir.

Akciğerlerin hayati kapasitesi düşmeye devam ediyor ve normalin %30'unun altına iniyorsa cihazın kullanım süresinin arttırılması gerekli hale gelir. yapay havalandırma (gerektikçe bu süre artırılmalıdır). Trakeotomi tüpü hem gündüz hem de uyku sırasında kullanılabileceği gibi, solunum maskesi aracılığıyla sağlanan hava miktarının yeterli olması da mümkündür. Ventilatör, tekerlekli sandalyenin altındaki veya arkasındaki ventilatör tepsisine kolaylıkla sığar; daha fazla taşınabilirlik için bu mekanizmaya özel bir enerji bataryası da sağlanabilir.

Devam eden araştırma

DMD'nin etkilerini azaltacak ve hatta iyileştirecek ilaçları belirlemek için şu anda çok umut verici araştırmalar sürüyor. Kök hücre tedavileri, ekson atlama teknolojisi, analog aktivasyon ve gen değişimi başta olmak üzere bu araştırmanın birçok alanı bulunmaktadır. Bir diğer araştırma alanı ise hastalığın gelişmesini ve ilerlemesini önleyecek ilaçların geliştirilmesini amaçlayan idame tedavisidir.

Kök hücre tedavisi

Bilim insanları kaslardan izole edilen kök hücrelerin (uydu hücreleri) miyositlere dönüşme yeteneğine sahip olduğuna inanıyor. Hayvanların kaslarına doğrudan uygulandığında vücuda yayılamazlar. Ve böyle bir tedavinin etkili olabilmesi için her kasın içine her 2 mm'de bir enjeksiyon yapılması gerekir. Bu dezavantaj tıbbi prosedür perisitler adı verilen farklı, çok potansiyelli kök hücreler kullanılarak düzeltilebilir. İskelet kaslarının kan damarlarında bulunurlar.

Bu hücreler vücuda sistemik olarak verilebilir ve kan dolaşımına girerek vücut tarafından emilir. Perisitler damar ağına girdikten sonra birleşerek miyotübülleri oluşturur. Bu, arteriyel olarak uygulanabilecekleri ve daha sonra kan damarlarının duvarlarından kaslara girebilecekleri anlamına gelir. Bu veriler DMD için hücre terapisi potansiyelini göstermektedir. İnsan vücudundan az sayıda perisit elde edilebilir, daha sonra yapay olarak büyütülebilir ve kan dolaşımına enjekte edilebilir. Bunun ardından araştırmacılar, bunların etkilenen kaslara giden yolu bulma ihtimalinin olduğuna inanıyor.

Utrofinin aktivasyonu

İfade düzenlemesi utrofin DMD'nin tedavisi için büyük ilgi vardır, çünkü bu özellikle distrofinin en yakın endojen analoğudur. Bu gen daha kısadır ve üzerinde bulunur. Araştırmacılar şu anda hücrelerde ifadesinin ardındaki düzenlemeyi anlamaya odaklanmış durumda. Utrofinin aktivasyonunun kas hücrelerindeki distrofin eksikliğini kısmen telafi edebileceği daha önce biliniyordu. Utrophin ile yapılan son laboratuvar çalışmaları, DMD'li farelerde kas büyümesinde önemli gelişmeler olduğunu göstermiştir. İnsanlar üzerinde yapılacak daha ileri çalışmalar, DMD'li kişilerde utrofinin aktive edilmesinin aslında yaşam kalitesini ve uzunluğunu iyileştirip iyileştirmeyeceği sorusuna cevap verebilir.

Nükleotidler, beta talasemili bireylerden elde edilen hücrelerdeki birleşme bozukluklarını düzeltmek için kullanıldı ve bunların DMD, spinal hastalık tedavisindeki etkilerini incelemek için kullanıldı. kas atrofisi, Hutchinson-Gilford sendromu ve diğer hastalıklar.

Araştırmalara göre DMD'li bireylerin tedavisi için AON'ların kullanımı çok umut verici olabilir. Örneğin DMD, çerçeve kaymalarının (örneğin eklemeler veya ekleme mutasyonları) neden olduğu mRNA'daki değişikliklerden kaynaklanabilir. Eğer hastalığa bu bozukluklar neden oluyorsa mRNA dizisinin onarılmasıyla, yani okuma çerçevesinin doğru yere döndürülmesiyle tedavi edilebileceği varsayılmaktadır. Bunu yapabilmek için, AON'ların, bir ekson veya eksonların Spliceosome tarafından tanınmasını maskelemeye yardımcı olacak pre-mRNA'nın belirli bölgelerini tanımlamaya yardımcı olması gerekir.

AON'ların kullanımı oldukça umut verici olsa da, temel sorunlardan biri bunların kaslara sürekli geri dönüşleridir. Sürekli sistemik alım yöntemleri şu anda insanlarda test edilmektedir.

Ayrıca yukarıda açıklanan prosedürün tüm dezavantajlarını ortadan kaldıracak yeni yöntemler de araştırılmaktadır. Bu terapi, pre-mRNA'nın hedef bölgelerinde önceki 5. pozisyondaki U7 küçük nükleer RNA'nın değiştirilmesinden oluşur. Bu yöntem DMD'den etkilenen farelerde işe yarar.

Duchenne kas distrofisinin etiyolojisi ve görülme sıklığı. Duchenne kas distrofisi (MIM #310200), DMD genindeki mutasyonların neden olduğu panetnik X'e bağlı ilerleyici bir miyopatidir. Görülme sıklığı yaklaşık 3.500 erkek doğumda 1’dir.

Duchenne kas distrofisinin patogenezi. DMD geni, ağırlıklı olarak düz kas, iskelet ve kalp kasının yanı sıra beyindeki bazı nöronlarda ifade edilen hücre içi bir protein olan distrofiyi kodlar. İskelet kasında distrofiler, sarkolemmal stabilite sağlayan sarkolemma ile ilişkili proteinlerin geniş bir kompleksinin parçasını oluşturur.

Mutasyonlar DMD geni Duchenne kas distrofisinin nedenleri arasında büyük delesyonlar (%60-65), büyük duplikasyonlar (%5-10) ve küçük delesyonlar, insersiyonlar veya nükleotid substitüsyonları (%25-30) yer alır. En büyük silme işlemleri iki sıcak noktadan birinde meydana gelir. Nükleotid ikameleri gen boyunca, ağırlıklı olarak CpG dinükleotidlerinde meydana gelir.

De novo mutasyonlar oogenez ve spermatogenez sırasında benzer sıklıkta ortaya çıkar; En büyük de novo delesyonlar oogenez sırasında meydana gelirken, de novo nükleotid ikamelerinin çoğunluğu spermatogenez sırasında meydana gelir.

Mutasyonlar fenotipik distrofin yokluğuna neden olarak, kısmen fonksiyonel distrofileri ifade eden mutant DMD alellerinden daha ciddi kas hasarına yol açar. Entelektüel gerileme açısından genotip ile fenotip arasında herhangi bir korelasyon bulunamadı.

Duchenne kas distrofisinin fenotipi ve gelişimi

Duchenne kas distrofisi olan erkekler. Miyodistrofi, kas dejenerasyonuna ve güçsüzlüğüne yol açan ilerleyici bir miyopatidir. Kalça kuşağı ve boyun fleksörlerinden başlayarak, kas zayıflığı giderek omuz kuşağını ve uzuvların ve gövdenin distal kaslarını etkiler. Bazen hastalar hipotoni veya gelişimsel gecikme nedeniyle yenidoğan döneminde tesadüfen tespit edilse de, genellikle etkilenen erkek çocuklara, yürüme anormalliklerinin ortaya çıktığı 3 ila 5 yaşları arasında teşhis konur.

5 yaşına gelindiğinde en çok etkilenenler çocuklar Govers'ın tekniklerini kullanın ve bacak kaslarında psödohipertrofiye sahip olun; kasların yağ ve bağ dokusu ile değiştirilmesi nedeniyle bacakların genişlemesi. 12 yaşına gelindiğinde hastaların büyük çoğunluğu tekerlekli sandalyede hareketsiz hale gelir ve kontraktür ve skolyoz gelişir. Hastaların çoğu pulmoner disfonksiyon ve zatürre nedeniyle ölmektedir; ortalama ölüm yaşı 18'dir.

Hastaların neredeyse %95'i Duchenne kas distrofisi bir tür kalp anormalliği (dilate kardiyomiyopati veya elektrokardiyografik anormallikler) vardır ve %84'ünde otopside gözle görülür kalp kası lezyonları vardır. Hastaların neredeyse %50'sinde kronik kalp rahatsızlıkları ortaya çıkmakta ve zaman zaman kalp yetmezliği şikayetlere neden olmaktadır. Düz kas distrofileri de mevcut olmasına rağmen düz kas komplikasyonları nadirdir ve mide dilatasyonu, volvulus ve mesane hipotansiyonunu içerir.

Hasta Duchenne kas distrofisi IQ'su normalin yaklaşık 1 standart sapma altında ve neredeyse üçte biri bir dereceye kadar zeka geriliği. Bunun nedenleri belirlenmemiştir.

Duchenne kas distrofisi olan kadınlar

Başlangıç ​​yaşı ve ciddiyeti Duchenne kas distrofisi kadınlarda X kromozomu inaktivasyonundaki değişimin derecesine bağlıdır. Mutant DMD aleli taşıyan X kromozomu çoğu hücrede aktifse, kadında Duchenne kas distrofisi belirtileri gelişir; Normal DMD aleli taşıyan X kromozomu ağırlıklı olarak aktifse, kadınlarda hastalık belirtileri çok az görülür veya hiç görülmez.

Klinik semptomları olup olmadığına bakılmaksızın iskelet kası zayıflığı Kadın taşıyıcılarda dilate kardiyomiyopati, sol ventriküler dilatasyon ve elektrokardiyografik değişiklikler gibi kalp kası fonksiyonunda anormallikler bulunur.

Duchenne distrofisinin fenotipik belirtilerinin özellikleri:
Başlangıç ​​yaşı: çocukluk
Kas Güçsüzlüğü
Bacakların hipertrofisi
Hafif zihinsel engelli
Yüksek serum kreatin kinaz seviyeleri

Duchenne kas distrofisinin tedavisi

Duchenne kas distrofisinin tanısı aile öyküsü ve DNA analizine veya distrofinin immünohistokimyasal tespiti ile kas biyopsisine dayanmaktadır.

Şu anda Duchenne kas distrofisini tedavi etmekİmkansız, ancak geliştirilmiş semptomatik tedavi, geç çocukluktan erken yetişkinliğe kadar ortalama yaşam süresini uzatmış olsa da. Tedavinin amaçları hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak, hareketliliği teşvik etmek, kontraktürleri ve skolyozu önlemek veya düzeltmek, vücut ağırlığını kontrol etmek ve akciğer ve kalp fonksiyonlarını iyileştirmektir.

Glukokortikoid tedavisi hastalığın ilerlemesini birkaç yıl içinde yavaşlatabilir. Gen transferi de dahil olmak üzere çeşitli deneysel tedavi türleri araştırılmaktadır. Çoğu hasta, kronik, ölümcül bir hastalığın psikolojik etkileriyle uğraşırken kapsamlı danışmanlığa da ihtiyaç duyar.

Duchenne kas distrofisini miras alma riski

Tek hasta doğuran annelerin üçte biri oğul kendileri DMD genindeki mutasyonların taşıyıcılarıdır. Bununla birlikte, mevcut moleküler tekniklerin tek nükleotid ikameleri gibi küçük mutasyonları tespit edememesi nedeniyle taşıyıcının belirlenmesi halen zorlu olmaya devam etmektedir. Delesyon veya replikasyon bulunmayan ailelerde taşıyıcı riskinin belirlenmesi, bağlantı analizine, seri serum kreatin kinaz düzeylerine ve kas biyopsi örneklerinde mozaik distrofin ekspresyonuna (rastgele X kromozomu inaktivasyonu nedeniyle) dayanır. Nüks riskinin değerlendirilmesi için danışmanlık yapılırken germ hücre mozaisizmi oranının yüksek olduğu (yaklaşık %14) dikkate alınmalıdır.

Anne taşıyıcı ise herkes oğul Duchenne kas distrofisine yakalanma riski %50'dir ve her kız çocuğunun DMD mutasyonunu devralma riski %50'dir. X kromozomu inaktivasyonunun rastgele doğasını yansıtan, DMD geninde bir mutasyonu miras alan kız çocuklarında Duchenne kas distrofisi riski düşüktür; ancak tam olarak anlaşılamayan nedenlerden dolayı kalp anormallikleri riski %50-60 kadar yüksek olabilir. DNA testine göre bir anne taşıyıcı değilse, cinsel mozaikçiliğe bağlı Duchenne kas distrofisi olan bir erkek çocuk doğurma riski yaklaşık %7'dir. Bu anneler için genetik danışmanlık ve muhtemelen doğum öncesi tanı endikedir.

Duchenne kas distrofisi örneği. 7 yaşında bir erkek çocuk olan A.I., hafif gelişimsel gecikme nedeniyle değerlendiriliyor. Merdiven çıkmada, koşmada güçlük çekiyor, yoğun egzersiz sırasında gücü ve dayanıklılığı azalıyor. fiziksel aktivite. Annesi, babası, iki erkek kardeşi ve bir kız kardeşi tamamen sağlıklıdır; diğer aile üyelerinin benzer şikayetleri yoktur. Muayenede atlamada zorluk, Gowers manevraları (yerden kalkmayı kolaylaştıran bir dizi hareket), proksimal kaslarda zayıflık, paytak paytak (“ördek”) yürüyüş, Aşil tendonlarında gerginlik ve gözle görülür şekilde hipertrofik kaslar olduğu ortaya çıktı. alt bacaklar. Serum kreatin kinaz seviyeleri normalden 50 kat daha yüksekti.

Çünkü anamnez ve tıbbi muayene verileri de dahil olmak üzere artan seviye Kreatin kinaz, miyopati düşünülerek çocuk ileri tetkik için nörogenetik kliniğine gönderildi. Kas biyopsisinin sonuçları, kas liflerinin boyutunda belirgin bir değişiklik, lif nekrozu, yağ ve bağ dokusunun çoğalması ve distrofi boyamasının olmadığını gösterdi. Bu sonuçlara dayanarak çocuğa geçici olarak Duchenne kas distrofisi tanısı konuldu ve distrofin genindeki silinmeler açısından test edildi; Ekzon 45'ten 48'e kadar silinme olduğu ortaya çıktı.

Progresif Duchenne kas distrofisi, erken yaşta gelişen kalıtsal bir hastalıktır. Osteoartiküler, kardiyovasküler ve zihinsel bozukluklarla birlikte simetrik kas atrofisi ile karakterizedir.

Nedenler

Duchenne distrofisi, insan kas dokusunun normal varlığı için gerekli bir protein olan distrofin üretiminden sorumlu genin hasar görmesi nedeniyle oluşur. Bu hastalığın gelişmesine yol açar. Bir kadının kusurlu bir geni varsa, genellikle hastalanmaz, ancak bunu çocuklarına aktarır. Bu geni alan erkek çocuklarda kaçınılmaz olarak Duchenne distrofisi gelişir. Kızlarda hastalık çok nadir gelişir, kromozomların yapısal anormallikleri sonucu ortaya çıkabilir.

Belirtiler

Hastalığın ana belirtileri aşağıdaki gibidir:

• kas dokusunun dejenerasyonu;
• bazı liflerin nekrozu;
• kas dokusunun yağ ve bağ dokusu ile kademeli olarak değiştirilmesi.

Duchenne sendromunda semptomlar 18 ay civarında ortaya çıkar. Bu tür çocukların gelişimi gecikir. Hastalığın ilk belirtisi, çocuğun ayrılan sürede yürümeye başlamaması ve ayağa kalkmaya yönelik tüm girişimlerin başarısızlıkla sonuçlanması olabilir. Veya çocuk, kendi yaşındaki diğer çocukların aksine sık sık paytak paytak yürür ve düşer. Bir diğer karakteristik semptom hastalık - çocuğun bacaklarını elleriyle desteklemeye çalışırken oturma pozisyonundan kalkmaya çalışması.

Progresif Duchenne kas distrofisi olan kaslar her zaman simetrik olarak atrofiye uğrar. Önce alt ekstremitelerin ve pelvik kuşağın büyük kasları etkilenir, ardından üst vücut kasları ve ardından diğer büyük kas grupları etkilenir.

Hastalığın klasik belirtisi bacaklardaki kasların yani baldır kaslarının psödohipertrofisidir. Bu durumda, yağ birikmesi ve bağ dokusunun çoğalması sonucu yanlış artışları meydana gelir.

Psödohipertrofi deltoid, gluteal kasların yanı sıra karın ve dil kaslarında da kendini gösterebilir. Hastanın kaslarına bastığınızda yoğun ve kesinlikle ağrısız olduklarını hissedebilirsiniz.

Kas distrofisinden şüpheleniliyorsa, hayati belirtileri belirlemek için bir dizi testi içeren bir teşhis yapılır. Doktor aşağıdaki çalışmaları reçete eder:

• Kan Kimyası. Sağlıklı kas dokusu kreatin fosfokinaz enzimini içerir. Bir hastada kas distrofisi varsa, bu enzimin kandaki seviyesi çok yüksektir.
• Kas testi. Elektromiyografi kaslardaki sinir uyarılarının hızını ölçer. Müsküler distrofisi olan çocukların test sonuçları normalden çok farklıdır.
• Kas biyopsisi. Bu durumda kas dokusunun bir örneği mikroskop altında incelenir. Hastalık ortaya çıktığında yağ dokusunun birikmesi ve hücresel değişiklikler bulunur.
• MR. Serebral atrofi belirlendi.
• Genetik test. Arızalı bir genin erken tespiti, tedaviye mümkün olduğu kadar erken başlamayı mümkün kılar ve böylece patolojilerin gelişimini mümkün olduğu kadar uzun süre geciktirerek hastanın yaşam kalitesini korur.

Tedavi

Günümüzde tıpta müsküler distrofinin ilerlemesini önleyecek veya yavaşlatacak hiçbir yöntem bulunmamaktadır. Bu nedenle tedavinin temel amacı komplikasyonlarla mücadele etmek, distrofili hastanın fiziksel aktivitesini sürdürmek ve genel olarak yaşam kalitesini iyileştirmektir.

Zamanında tedavi, skolyoz oluşumunu yavaşlatabilir ve hastaların hareket etmesine de olanak sağlayabilir. Bazı durumlarda ortopedik müdahale reçete edilir. İlaç tedavisine gelince, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmaya ve kas kütlesini artırmaya yardımcı olan prednizolon ilacı sıklıkla reçete edilir.

Hastalığın önlenmesi, hamilelik planlaması aşamasında yapılması gereken ebeveynlerin genetik danışmanlığından oluşur.

Tahmin etmek

Duchenne kas distrofisinin seyri hızla ilerlemektedir. Hasta bir kişinin yaşamının ikinci on yılında, bağımsız hareket edememeye yol açan önemli hareket bozuklukları gelişir.

Son aşama, solunum kasları, farenks kasları ve yüz ile ilgili problemlerle karakterizedir. Ölüm genellikle akut kalp ve solunum yetmezliğinden kaynaklanır, çoğu zaman bu yaşamın ikinci veya üçüncü on yılında meydana gelir.

Aşağıda Duchenne kas distrofisinden açıkça bahseden Rusça altyazılı bir çizgi filmi izleyebilirsiniz: