Genetik ve embriyotoksik faktörlerin neden olduğu çoğu konjenital anomali gibi gonadal disgenezisin etiyolojisi belirsizdir.
Patogenez: Normal sayıdaki cinsiyet kromozomlarındaki değişiklikler veya bunlardan birinin yapısındaki kromozomal anormallikler, erken embriyogenezin farklı aşamalarında ortaya çıkabilir ve cinsel farklılaşmanın ihlaline neden olabilir. Gonadın gelişimi için iki cinsiyet kromozomu gerekir (XX - yumurtalık, XY - testis). XO karyotipi, XO/XY mozaiği veya bir X kromozomunun deformasyonu ile, bazen az gelişmiş yumurtalık veya testis elemanlarının varlığıyla birlikte, farklılaşmamış bir gonadal kord şeklini alan gonadların agenezisi tipiktir. Gonadal ageneziye somatik gelişim ve kısa boy bozuklukları eşlik edebilir - Shereshevsky-Turner sendromu (bkz. Turner sendromu) veya somatik anomaliler olmadan ortaya çıkabilir - "saf" veya "gerçek" agenezi; aynı kişinin bir tarafında disgenetik bir testis, diğer tarafında ise farklılaşmamış bir kord olabilir; gonadal disgenezin karışık veya asimetrik bir formu. Embriyonik testisin üretken bir şekilde hareket ettiği veya iki steroidal olmayan hormon salgıladığı ve sırasıyla mezonefrik (Wolffian) kanal türevlerinin gelişmesine neden olduğu varsayılmaktadır: epididim, vas deferens, seminal veziküller ve paramezonefrik (Müllerian) kanal türevlerinin azalması: rahim, fallop tüpleri, vajinanın üst kısmı. Testislerin embriyonik fonksiyonunun ihlali, erkeklerin gelişimini ve kadınların evrimini engeller. cinsel organlar; Daha sonra testislerdeki steroidogenezdeki bir kusur, testis disgenezisinin eunukoid formunun gelişmesine yol açar (bkz. Psödogermafroditizm hakkındaki tüm bilgiler). Bu hastalık, "gerçek" gonadal agenezi gibi, belirgin bir kromozomal anormallik olmadan da gelişebilir. Ergenlik döneminde, artan virilizasyonla birlikte disgenetik testislerin androjenik aktivitesinde bir artış olabilir (tüm bilgilere bakın), bu da gonadal disgenezisin android formunun gelişmesine yol açar. Erkeklerde gonadal disgenezin "steroid" formu (Shereshevsky-Turner sendromunun tipine göre) ağırlıklı olarak 46,XY/45,X karyotipiyle tanımlanmıştır. XXY, XY/XXY, XXYY ve diğer karyotiplerde gonadlar testislere farklılaşır ve erkek cinsel organları oluşur. Bununla birlikte, genetik materyalin fazlalığı (ekstra kromozomlar), seminifer tübüllerin disgenezisine yol açar ve bu durum pubertal dönemde Klinefelter sendromu olarak kendini gösterir (tüm bilgiler için bkz. Klinefelter sendromu). Gonadal disgenezisin geç tezahürü. Ergenlik döneminde yumurtalık atrofisi meydana geldiğinde, XXX kromozom setine sahip hastalar için de tipiktir. Diğer kromozom anormalliklerinde olduğu gibi aşırı genetik materyal sıklıkla zeka geriliğine yol açar.
Gonadal disgenezi hakkında kesin bir istatistik yoktur; popülasyonda yapılan kitlesel bir araştırma sırasında keşfedilen cinsiyet kromatinindeki değişikliklerle bireylerdeki bireysel kromozomal anormalliklerin incelenmesine dayanmaktadır (tüm bilgi listesine bakınız). Yeni doğan kız çocuklarında kromozomal anormalliklerin sıklığı %0,15'tir (%0,13 - iki cinsiyet kromatini ile; %0,02 - cinsiyet kromatini olmadan). Yenidoğanlarda sıklık 45.X bireylerde -%0.04, 47.XXY - %0.13'tür. Primer amenorede vakaların %40'ında kromozomal anormallikler ortaya çıkar. Erkeklerde azospermi ve şiddetli oligospermi ile vakaların %20'sinde cinsiyet kromatini tespit edilir.
Patogenetik prensibe göre üç ana form ayırt edilir. doğuştan bozukluklar cinsel farklılaşma: gonadal agenezi, yumurtalık ve testiküler gonadal disgenezi
Bir organizmada erkek ve dişi üreme bezlerinin öğelerinin, her iki tarafta ayrı ayrı veya her iki gonadda (ovotestis) birlikte konumlanarak korunması, gerçek hermafroditizmde gözlenir (bilginin tamamına bakın).
Yumurtalık gelişimi için iki normal X kromozomu gereklidir. X kromozomları üzerindeki genlerin nokta mutasyonları ile gonadların farklılaşmasının en erken aşamaları bozulur. X kromozomlarından birinin yokluğunda veya büyük anormalliklerle birlikte, farklılaşmanın hem erken hem de geç aşamaları bozulur: birinci dereceden oositler, mayozun 1. bölümüne girmez ve primordiyal foliküller oluşmaz. Böylece gonadların yapısı X-kromozomal sapmalar ve X kromozomları üzerindeki genlerin mutasyonları farklı olabilir. Örneğin 45.X karyotipinde gonadlar, birinci dereceden oosit ve folikül içermeyen bağ dokusu kordonlarıyla temsil edilir. Diğer karyotiplerde yumurtalıklar az gelişmiştir ve farklı sayıda primordiyal folikül bulunur.
1. Turner sendromu
A. Etiyoloji. Turner sendromu vakaların %60'ında X kromozomunun monozomisinden (karyotip 45,X), vakaların %20'sinde mozaikçilikten ve vakaların %20'sinde X kromozomlarından birinin anormalliğinden kaynaklanır. Karyotip 45,X, mayoz bölünmenin 1. bölümünde cinsiyet kromozomlarının ayrılmamasından kaynaklanır. Karyotipi 45.X olan bir fetüsün yumurtalıkları, intrauterin gelişimin 3. ayına kadar normal histolojik yapıya sahiptir, bu tarihten sonra birinci derece oosit ve foliküllerin tamamı veya neredeyse tamamı dejenere olur. Yeni doğan kız çocuklarında karyotip 45.X olan Turner sendromunun görülme sıklığı 1:2500'dür. Mozaiklik, zigot parçalanmasının ihlali nedeniyle oluşur. Mozaikizm hastalarında iki X kromozomu (45,X/46,XX), X ve Y kromozomu (45,X/46,XY) içeren hücre klonları veya X kromozomu polisomisine sahip klonlar (örneğin, 45,X/47,XXX). X kromozomu anormalliklerinin varyantları: kısa veya uzun kolun silinmesi (sırasıyla 46.X veya 46.X); uzun veya kısa kol boyunca izokromozom; halka X kromozomu.
B. Klinik tablo.En önemli belirtiler: primer amenore ve kısa boy. Diğer belirtiler arasında epikantus, düşük kulaklar, gotik damak, mikrognati, kısa boyun, boyunda pterygoid kıvrımlar, sarkma, düz göğüs, kollarda O şeklinde eğrilik (deformite) yer alır. dirsek eklemleri), el ve ayak sırtında lenfödem, IV ve V metakarpal veya tarsallarda kısalma, tırnaklarda hipoplazi, osteoporoz, at nalı böbrek, aort koarktasyonu ve renk körlüğü (kırmızı ve yeşil renkleri ayırt edememe) . Turner sendromunun çoklu olmayan çeşitleri vardır. gelişimsel anomaliler.
2. Saf gonadal disgenezi.Tüm hastaların dişi fenotipi ve normal karyotipi 46.XX veya 46.XY'dir; Çoklu gelişimsel anomaliler yoktur (bu nedenle sendromun adında "saf" kelimesi bulunmaktadır). Gonadlar kordon benzeridir ve oosit veya folikül içermez; rahim ve fallop tüpleri az gelişmiştir. Hastaların boyu normaldir ve hatta normu aşmaktadır (> 170 cm). Bu sendroma, X kromozomu üzerindeki genlerin nokta mutasyonları (karyotip 46,XX ile) veya Y kromozomu üzerindeki SRY geninin mutasyonu (karyotip 46,XY ile) neden olur. Kadınlarda görülme sıklığı 1:25.000'dir Saf gonadal disgeneziyi minimal somatik belirtileri olan Turner sendromundan ayırmak için sitogenetik test gereklidir. 46,XY karyotipi olan hastalarda disgerminom veya gonadoblastoma gelişebilir. Bu tümörlerin belirtileri: pelviste virilizasyon ve kitle oluşumu.
3. Karışık gonadal disgenezi.Karışık gonadal disgenezisi olan hastaların bir tarafında testis, diğer tarafında ise kordon benzeri gonad bulunur. Karyotip genellikle 45.X/46.XY'dir. Cinsel gelişimin yönü 46,XY karyotipli hücre sayısına bağlıdır. Testis doğum öncesi dönemde çalışıyorsa, ara tipin dış cinsel organları oluşur. Ara tip dış genital organların ortaya çıkmasının nedenleri arasında, karışık gonadal disgenezi ikinci sırada yer almaktadır (birinci sırada konjenital adrenal hiperplazidir). Hemen hemen her zaman bir vajina, rahim ve en az bir tane bulunur. yumurta kanalı. Yeni doğanların çoğu için kadın ebeveynliği seçilir.
4. Anket
A. Anamnez.Anormalliklerden şikayet eden her kadında gonadal disgeneziden şüphelenilmelidir. adet döngüsü boyu 150 cm'den az ise çoğu durumda gonadal disgenezi ile primer amenore görülür; Hastalığın hafif formlarında amenore ikincil olabilir.
B. Laboratuvar teşhisi. Seviyeler Serum FSH ve LH yükselmiştir.
V. Sitogenetik çalışmatanıyı netleştirmek için gereklidir.
G. Y kromozomu tespit edilemezse H-Y antijeni belirlenir.
D. Böbrek ve idrar yollarındaki anormallikler (at nalı böbrek, böbreğin pelvik distopisi veya üreterin duplikasyonu) boşaltım ürografisi ile tespit edilir.
e. Gonadal disgenezi, aort koarktasyonu ve kalp ve kan damarlarının diğer malformasyonları ile birleştirilebilir.
Ve. İşlevi düzenli olarak inceleyin tiroid beziÇünkü gonadal disgenezisi olan hastalar kronik lenfositik tiroidite yatkındır.
H. Tedavi öncesinde ve tedavi sırasında sol el ve el bileğinin röntgen filmleriyle kemik yaşı belirlenir.
5. Tedavi
A. Östrojen replasman tedavisi yapılır. Her gün 0,02-0,05 mg/gün etinil estradiol veya 0,3 mg/gün konjuge östrojen reçete edin. Büyümeyi hızlandırmak için ikincil cinsel özelliklerin gelişimini tetiklemekten çok daha küçük östrojen dozlarına ihtiyaç duyulduğuna inanılmaktadır. Bu nedenle östrojen dozları kademeli olarak artırılır ve normal durumu taklit edecek şekilde bireysel olarak seçilir. cinsel gelişim. Tedavinin başlangıcında minimum dozda östrojen verilmesi, her hastanın mümkün olan maksimum büyümeyi elde etmesine olanak tanır. Dozlardaki kademeli bir artış, ikincil cinsel özelliklerin gelişimini uyarır. Daha sonra döngüsel bir tedavi rejimine geçerler. Döngü 28 gün sürer: İlk 11 gün yalnızca östrojen alır; sonraki 10 gün içinde ek olarak medroksiprogesteron asetat reçete edilir (5-10 mg/gün); 7 gün ara verin.
.
Gonadal disgenezi tanısı
Gonadal disgenezin çeşitli formları mozaik karyotipten kaynaklanır ve klinik tablonun özelliklerinde farklılık gösterir. Ancak bu patolojinin tüm biçimleri için genel tanı kriterleri vardır. Bunlar şunları içerir:
birincil amenore;
ikincil cinsel özelliklerin yokluğu veya şiddetli az gelişmişliği, genital çocukçuluk;
Disgenetik gonadların ultrason belirtileri;
menopoz sonrası yaşa karşılık gelen yüksek düzeyde gonadotropinler, özellikle FSH;
anormal cinsiyet kromozomu setine sahip karyotip, cinsiyet kromatinin yokluğu veya önemli ölçüde azalması;
gestajenlerle negatif test, ancak östrojenler ve gestajenlerle pozitif;
yumurtalıkların (ilkel foliküller) veya testislerin elemanlarını içeren bağ dokusu kordonları şeklindeki gonadlar.
Gonadal disgenezi tedavisi karyotipte Y kromozomunun varlığına bağlıdır. Y kromozomu varlığında gonadların malignite riskinin yüksek olması nedeniyle cerrahi olarak çıkarılması gerekir. Günümüzde bu minimal invazif laparoskopi ile yapılmaktadır.
Operasyon tekniği:
5 mm'lik bir kanal aracılığıyla karın boşluğu Raeder'in kayan halkası indirilir ve gonada getirilir. Forseps ilmeğin içinden geçirilir, yumurtalığı (gonad) kavrar ve kendilerine doğru çekerek mezoovaryumu gerer. Döngü mezovaryumun üzerine yerleştirilir ve aplikatör kullanılarak sıkıca sıkılır. Aynı şekilde gonaddan uzak mezovaryumun üzerine iki ilmek daha çekilip sıkıca sıkılır. Yumurtalık (gonad) kavisli çeneli makasla kesilerek büyüklüğüne göre tamamen veya parça parça karın boşluğundan çıkarılır. Güdük pıhtılaşmış.
Karyotipte Y kromozomunun bulunmaması durumunda veya gonadların cerrahi olarak çıkarılmasından sonra, eğer mevcutsa, aşağıdakileri amaçlayan hormon replasman tedavisi (HRT) gerçekleştirilir:
figürün dişileşmesi, cinsel saç büyümesinin gelişimi, meme bezleri, rahim;
gonadotropin seviyelerinin baskılanması;
adet benzeri bir reaksiyonla endometriyumda döngüsel değişiklikler;
östrojen eksikliği durumlarının önlenmesi (osteoporoz, metabolik bozukluklar, kardiyovasküler hastalıklar);
sosyal uyum.
Kullanılan gestagenlerden duphaston 20 mg, utrozhestan 200 mg, Provera 20 mg, norkolut 5-10 mg. şartlı adet döngüsünün 21. gününden 26. gününe kadar günde.
25 yıl sonra, vücuttaki yumurtalık hormonlarının (triregol, triziston, triquilar) fizyolojik dalgalanmalarını simüle eden, tercihen üç fazlı olan KOK'lar reçete edilebilir.
35 yıl sonra, doğal östrojenlerin gestajenlerle, yani menopoz sonrası HRT için kullanılan ilaçlarla (Femoston, Divina ve diğerleri) kombinasyon halinde reçete edilmesi daha tavsiye edilir.
Hormonal tedavi uzun bir süre, neredeyse ömür boyu gerçekleştirilir, bu nedenle her altı ayda bir, hepatoprotektörler ve vitaminlerin reçetesiyle 1-2 ay ara verilmesi tavsiye edilir.
HRT sırasında yaşam ve sağlık açısından prognoz olumludur.
Üretken fonksiyonun eski haline getirilmesi çok zordur, ancak donör yumurtasının in vitro fertilizasyonu ve endometriyumu implantasyon için hazırladıktan sonra embriyonun uterusa aktarılması yoluyla yardımcı üreme yöntemleri kullanılarak mümkündür.
Bu patolojinin genetik olarak belirlenmiş doğası göz önüne alındığında, önleme bazı zorluklar ortaya çıkarmaktadır.
Gecikmiş ergenlik olmaksızın primer amenore
Rahim ve vajinanın malformasyonları.
Kızlık zarının veya vajinanın bir kısmının atrezisi:
Oluş nedeni. Bu malformasyon, intrauterin gelişim sırasında ürogenital sinüsün alt kısmının kanalizasyonunun ihlali sonucu ortaya çıkar. Nedenleri iyi anlaşılmamıştır.
Klinik tablo. Kızlık zarının veya vajinanın bir kısmının atrezisi ile hastalar yalnızca alt karın bölgesindeki döngüsel ağrıdan şikayet ederler. Bu ağrılar, adet kanının dışarı çıkışının bozulması ve hematokolpos oluşumu, rahim ve tüplerde kan birikmesi ile ilişkilidir. Bu kusur zamanında düzeltilmezse, retrograd adet kanamasının bir sonucu olarak dış endometriozis gelişme riski vardır.
Teşhis. Bu malformasyon jinekolojik muayene ve pelvik ekografi ile kolaylıkla tespit edilir.
Tedavi. Ameliyat Kızlık zarı atrezisi, menstrüel ve ardından üretken işlevi normalleştiren kızlık zarının (veya transvers septumun) diseksiyonundan oluşur. Kısmen atretik bir vajinanın onarılmasına yönelik operasyonlar daha karmaşıktır.
Rahim aplazisi (Mayer-Rokitansky-Küstner sendromu):
Uterus aplazisi sıklıkla vajinal aplazi ile birleştirilir. Yumurtalıklarda normal folikülogenez, ovulasyon ve korpus luteum oluşumunun meydana geldiği iyi bilinmektedir. Bu durum, kolpopoez ameliyatı sırasında bu hastalara yapılan laparotomi sırasında cerrahlar tarafından kanıtlanmıştır.
Klinik tablo. Hasta sadece adet kanamasının olmamasından endişe duymaktadır. Hastaların %40'ının üriner sistem kusurlarına sahip olduğunu unutmamak önemlidir.
Teşhis. Jinekolojik muayene sırasında vajina ve rahim aplazisi durumunda tanı zor değildir. Yalnızca rahim aplazisi durumunda, vajinoskopi ile doğrulanan, kör bir şekilde biten vajinanın alt üçte birlik kısmı vardır. Ultrason nihayet tanıyı doğrular, yumurtalıklar normal büyüklüktedir ve uterusun yokluğu belirlenir. Hormonal çalışmalar pek bilgilendirici değildir: gonadotropinlerin ve seks steroidlerinin seviyeleri yaş standartları dahilindedir ve döngüsel olarak değişir. Laparoskopi sadece tanıyı doğrulamak için değil aynı zamanda cerrahi aşamalarda da yapılır. tedavi - pelvik periton veya sigmoid kolondan kolpopoez. Sonrasında estetik cerrahi Cinsel yaşam mümkündür. Taşıyıcı rahim kullanan yardımcı üreme teknolojileri yardımıyla üretken fonksiyon mümkündür.
Primer amenore sırasında uterusun yokluğunun sadece iki durumda meydana geldiği unutulmamalıdır:
Mayer-Rokitansky-Küstner sendromlu (dişi karyotipi) 46ХХ);
testis feminizasyon sendromu (erkek karyotip 46XY) ile.
Şunu hatırlamak gerekir:
ZPR'siz primer amenore, embriyogenezin erken aşamalarında oluşan gelişimsel kusurların sonucudur.
Amenore nedenlerinin tanısı embriyogenezin temelleri bilgisine dayanır.
Terapi doğası gereği palyatiftir: amenorenin nedenleri ortadan kaldırılmadan hastalar, kadın fenotiplerine uygun olarak yaşam koşullarına adapte edilir.
Gonadal disgenezi için bilinen bir olasılık testiküler feminizasyon sendromudur (TFS), çünkü "disgenezis" terimi gelişimsel bir bozukluk anlamına gelir. Doğru, STF ile yumurtalıkların değil testislerin gelişimi bozulur.
Oluş nedeni. Bu patolojiye Y kromozomunun yapısal bir kusuru neden olur. Sonuç olarak testisler spermatogenez ve yeterli miktarda testosteron sentezi yapamaz. Testosteronu biyolojik olarak daha aktif dihidrotestosterona dönüştüren 5a-redüktaz enzimi pratikte yoktur. Ancak androjenlerden östrojen oluşturma yeteneği korunur (testosteron aromatizasyon süreci bozulmaz). Bu süreçlerin bir sonucu olarak, embriyonik gelişim sırasında, dış cinsel organlar nötr, dişi fenotipe göre oluşturulur: kör bir şekilde biten alt kısaltılmış vajina, uterus - kaslı bir sırt şeklinde veya tamamen yoktur. Gonadlar pelvisin duvarlarında veya (daha sıklıkla) kasık kanallarında bulunur ve labia majoradan daha kalındır.
STF, kusurlu testislerle, rahim ve vajinanın yokluğu ve erkek kromozom setiyle birlikte nadir görülen sahte erkek hermafroditizm formlarını ifade eder. 46ХУ.
Bu gelişimsel bozukluğun görülme sıklığı 15.000 doğumda 1'dir.
Klinik tablo Dış ve iç genital organların gelişiminde yukarıda açıklanan bozuklukların yanı sıra genital ve koltuk altı kıllarının yokluğu ile karakterize edilir. Meme bezleri doğru şekilde gelişmiştir veya hipoplastiktir. Gelişimleri, kusurlu testislerin salgıladığı testosterondan yeterli miktarda östrojen oluşması sonucu ortaya çıkar.
Teşhis. Teşhisteki zorluklar ancak doktorun böyle bir patolojinin varlığından haberi olmaması durumunda ortaya çıkar.
Tanıyı doğrulamak için bir karyotip belirlenir (46ХУ), cinsiyet kromatini yoktur veya keskin bir şekilde azalmıştır (% 6'dan az).
Gonadların yeri belirlenir (kasık kanalları, labia majora veya pelvik boşluk).
Hormonal çalışmalar bilgilendirici değildir.
Tedavi. Zorunlu bir tedavi aşaması, kusurlu testislerin çıkarılmasıdır, çünkü vakaların% 30'undan fazlasında gonadoblastoma gibi malign tümörler gelişir. Kural olarak, pelvik peritondan yapay bir vajina (kolpopoez) oluşturmak gereklidir.
STF'li hastalar tamamen kadın psikososyal yönelimine sahiptir. Gonadların çıkarılmasından sonra ürogenital, kemik ve organlarda atrofik değişiklikleri önlemek için uzun süreli HRT gerekir. kardiyovasküler sistemler. Menopoz sonrası bozuklukları tedavi etmek için kullanılan KOK'ları veya doğal östrojen preparatlarını kullanabilirsiniz.
Hipotalamus-hipofiz sistemi bozuklukları
Bu zihinsel bozukluklar grubu, işlevsel ve/veya organik nitelikteki hipotalamik-hipofiz sistemi (HPA) bozukluklarını birleştirir. Bu amenore formları, düşük gonadotropin içeriği (LH ve FSH için 6 IU/l'den az) ve bunların siklik sekresyonlarının olmaması ile karakterize edilir.
Bu amenore şekli yetersiz beslenmenin, kronik enfeksiyonların ve zehirlenmelerin, böbrek hastalığının, karaciğer hastalığının, aneminin ve diğer patolojilerin ortaya çıkmasının bir sonucu olabilir.
Primer amenorenin anayasal şekli. Zeka geriliğinin diğer nedenlerinin yaklaşık %10'u, genellikle kalıtsal olan, zihinsel geriliğin yapısal formu olarak adlandırılan formdur. Bu, ergenlik döneminin zaman içinde daha sonraki bir tarihe kaydırıldığı bir birincil amenore şeklidir: meme bezlerinin gelişimi, cinsel kılların büyümesi ve menarş 16 yaşın üzerinde başlar. Bu tür gecikmiş ergenlik, kuzey bölgelerinde yaşayan halklar için tipiktir; iklimsel ve beslenme faktörleriyle açıkça ilişkili olan ve kalıtsal bir yapıya sahip olan yapısal bir yapıya sahiptir.
Primer amenorenin anayasal formu tedavi gerektirmez. Diğerleri hariç tutulmalı Olası nedenler amenore. Tanı için en bilgilendirici olanı, düzeyi ergenliğe karşılık gelen kandaki gonadotropinlerin (LH ve FSH) belirlenmesidir. El, el bileği ve ön kolun alt üçte birlik kısmının kemiklerinin radyografik resmiyle kemik yaşının belirlenmesi de teşhis açısından büyük öneme sahiptir. Bu zeka geriliği türünde kemik yaşı takvim yaşının 2-4 yıl gerisindedir.
İzole gonadotropik yetmezlik. HPA'nın fonksiyonel bozuklukları aynı zamanda yalnızca izole gonadotropik yetmezliğin tespit edildiği özel bir zihinsel gerilik biçimini de içerir. Bu patolojinin patogenezi tam olarak araştırılmamıştır ve genetik nedeni göz ardı edilemez. Klinik tablo hadım benzeri bir yapı, dış ve iç genital organların az gelişmişliği ile karakterizedir. Hormonal çalışmalar düşük gonadotropin seviyelerini ortaya koymaktadır. Ultrasonda yumurtalıkların boyutları küçülür ve küçük foliküller oluşur. Histolojik incelemede foliküllerin primordial ve preantral aşamalarda olduğu görülür.
HTS'nin fonksiyonel bozukluklarının tedavisi seks steroidleri ile hormon replasman tedavisidir. Üreme fonksiyonunun restorasyonu ancak yardımcı üreme teknolojilerinin (IVF) kullanılmasıyla mümkündür. Hormon replasman tedavisi, kadının ruhu üzerinde olumlu bir etkiye sahip olan ve onun yararlılığını doğrulayan ikincil cinsel özelliklerin ve adet akışının gelişimi için gereklidir. Ek olarak HRT, kardiyovasküler ve iskelet sistemlerinde östrojen eksikliğinin belirtilerini ortadan kaldırır.
Hipotalamik-hipofiz sisteminin organik bozuklukları:
Kraniyofarenjiyom. Organik nedenler arasında en yaygın olanı, hipofiz sapı dokusundan gelişen bir tümör olan kraniyofarinjiomadır. Tümör iyi huyludur ve sıklıkla kalsifikasyona uğrar, bu da kafatası röntgeninde tanısını kolaylaştırır. Tümör suprasellar yerleşimlidir.
Klinik tablo şiddetli baş ağrıları ve nörolojik semptomlarla karakterizedir.
Tedavi operasyonel.
Kallmann sendromu:
HGS'nin nadir görülen organik patolojisi formları arasında, birincil amenore ile anozminin, yani kokuları algılayamamanın bir kombinasyonu olan Kallmann sendromu yer alır. Bu patolojiye, GnRH'nin salgılandığı yapılarda hipotalamusun hipofizyotropik bölgesinin bozuklukları neden olur ve bu nedenle hipofiz bezinin gonadotropik yetmezliği ikincildir. Otopside, beyin muayenesi koku alma soğanının tamamen veya kısmen agenezisini ortaya çıkardı. Anozmi-amenore sendromu, 1944'te Kallman tarafından tanımlanmış ve olfakto-genital displazi olarak adlandırılmıştır. Beyin embriyogenezi çalışmaları, gonadotropin salgılayan nöronların koku alma lobunda geliştiğini ve subkortikal beyin yapılarının büyümesi ve gelişmesi sırasında buradan ön hipotalamusa göç ettiğini göstermiştir. Bu, ilk bakışta garip gelen amenore ve anozmi kombinasyonunu açıklıyor.
Bu patoloji genetik olarak belirlenir. Arızalı gen X kromozomunda lokalizedir ve otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.
Klinik tablo dış ve iç cinsel organların çocuksuluğu, ikincil cinsel özelliklerin yokluğu ve belirtildiği gibi anozmi ile karakterize edilir. İkincisi tanıyı kolaylaştırır.
Tedavi - hormon değişim terapisi. Primer amenore ve zeka geriliğinin bu tür formlarını teşhis etmek zor olmasa da, HPA eksenindeki işlev bozukluğunun nedenlerini belirlemek oldukça zordur.
Tanımlanan tüm formlar klinik olarak aynı tiptedir ve hadım benzeri bir yapı, dış ve iç genital organların önemli ölçüde az gelişmişliği, önemli derecede az gelişmişlik veya ikincil cinsel özelliklerin yokluğu ile karakterize edilir. Hormonal çalışmalar belirler alt seviyeler gonadrtropinler. Bu nedenle, yukarıda açıklanan ve hipergonadotropizm ile karakterize edilen gonadal malformasyonların aksine, primer amenore ve ZPR'nin tüm bu formlarına hipogonadotropik denir. Kandaki östrojen içeriği keskin bir şekilde azalır. Ultrasonda, kavite foliküllerinin yokluğu nedeniyle yumurtalıkların boyutu azalır; stroma esas olarak primordial ve preantral folikülleri içerir. Nörolojik bozukluklar ve anosmi gibi spesifik semptomların varlığı amenorenin nedenlerini belirlemeye yardımcı olur.
Hormonal testler hipofiz bezinin “ilgisinin” derecesini netleştirmeyi mümkün kılar. Örneğin, GnRH agonist ilaçlarının uygulanmasından sonra gonadotropin düzeyindeki artış, hipofiz bezinin rezerv yeteneklerini gösterir. Gonadotropik ilaçların uygulanmasından sonra estradiol seviyelerindeki artış, potansiyel yumurtalık aktivitesinin kanıtıdır.
Rahim ağzı ve rahim gövdesinde travmatik yaralanmalar
Atrezi servikal kanal:
Adetin yokluğu, endoserviksin bazal membranına zarar veren travmatik intrauterin manipülasyonların, küretajın bir sonucudur.
Klinik tablo. Bu patolojinin klinik belirtisi kürtaj sonrası adetin kesilmesi, tanısal küretaj, servikal kanal poliplerinin çıkarılması ve diğer manipülasyonlardır. Önemli bir klinik semptom, adet kanının dışarı çıkışının bozulmasından kaynaklanan döngüsel ağrıdır.
Teşhis. Tanı anamnez, klinik tablo ve ağrı için yapılan ultrason ile rahim boşluğunun genişlediğini ve içinde sıvı birikmesini ortaya çıkararak konur.
Tedavi. Ayakta tedavi bazında yapılabilen sondalama sırasında servikal kanalın açıklığının yeniden sağlanması.
Rahim içi sineşi (Asherman sendromu):
Rahim içi sineşi (Asherman sendromu) sık, kaba küretaj veya endometritin bir sonucudur. Bu patolojiden tıbbi öyküye dayanarak şüphelenilebilir.
Klinik tablo. Servikal kanalın atrezisinden farklı olarak hasta intrauterin sineşi ile birlikte siklik ağrıyı fark etmez.
Yaygın bir hata uygulayıcılar arama mı endokrin bozuklukları kürtaj sonrası amenore ile. Bu gibi durumlarda öncelikle sineşi varlığının dışlanması gerekir.
Teşhis. Cinsiyet ve gonadotropik hormonların düzeyi normal sınırlar içindedir, bu nedenle bu amenore formuna normogonadotropik denir.
Transvajinal ekografiden elde edilen veriler intrauterin sineşiyi düşündürmektedir.
Östrojenler ve gestajenlerle yapılan negatif bir test önemli tanısal değere sahiptir. Histeroskopi ve histerosalpingografi intrauterin sineşinin tipik bir resmini ortaya koymaktadır.
Tedavi. Cerrahi tedavi histeroresektoskopi sırasında yapışıklıkların kesilmesinden oluşur.
Asherman sendromunun bulaşıcı bir oluşumundan şüpheleniliyorsa (anamneze göre), küretaj yapılır, ardından bakteriyolojik ve mikrobiyolojik inceleme. Rahim içi sineşinin diseksiyonundan sonra, antibakteriyel tedavi ve siklik hormonal tedavi 3 ay boyunca gerçekleştirilir: döngünün 5. ila 15. günü arasında östrojenler, döngünün 16. ila 26. günü arasında gestajenler. KOK'lar endometriyal proliferasyona müdahale ettikleri için kullanılmamalıdır.
(dis... +Yunanca oluşumu - kökeni, gelişimi, gonadlar), kromozomal (gonozomal) niceliksel veya yapısal anormallikler, gen mutasyonları veya embriyotoksik etkilerin bir sonucu olarak gonadların embriyonik gelişimindeki bozukluklarla ilişkili bir grup hastalık Gonadların boyutları yaş normlarının önemli ölçüde gerisindedir, morfolojik yapıları, endokrin ve üretken fonksiyonları kusurludur (yumurtalık folikülleri olgunluğa ulaşmaz, yumurtalar dejenere olur, testislerde spermatogenez yoktur). Ergenlik döneminde genital organların ve ikincil cinsel özelliklerin yetersiz gelişimi tespit edilir, hastalar kısırdır. Testis disgenezisi ile endokrin yetmezlikleri zaten uteroda kendini gösterir ve dış cinsel organın eksik erkekleşmesiyle ifade edilir, bu da yenidoğanın cinsiyetini belirlemede zorluklar yaratır. Cinsiyet, germinal yapıların (yumurtalık folikülleri veya testiküler seminifer tübüller) varlığına göre morfolojik olarak belirlenir. Gonadal disgenezi özel bir patoloji biçimini ifade eder - gerçek hermafroditizm.
Disgenezin tedavisi hastalığın klinik formuna göre belirlenir. Cinsiyet düzeltmesi (hormonal ve cerrahi), psikoseksüel yönelim ve üreme sisteminin anatomik ve fizyolojik özellikleri dikkate alınarak yapılmalıdır. Daha sonra normal (yeni koşullarda) cinsel istek oluşur ve cinsel yaşam mümkündür. Kısırlığın tedavisi bazı durumlar dışında sonuçsuzdur.
(Kaynak: Seksoloji Sözlüğü)
Diğer sözlüklerde “Gonad disgenezisinin” ne olduğunu görün:
I Gonadal disgenezi (Yunanca dis + oluşum kökeni, gelişimi; Geç Latince gonas, gonadis gonad) doğru veya yanlış hermafroditizme neden olabilen normal gonadal embriyogenezin ihlali, bkz. Hermafroditizm. II... ... Tıp ansiklopedisi
Gonadların embriyonik gelişimindeki bozukluklarla ilişkili bir grup hastalığın genel adı. Büyük tıp sözlüğü
Bakınız Asimetrik gonadal disgenezi... Büyük tıp sözlüğü
- (sin. D. gonad karışık) D. g., sağ ve sol gonadların değişen derecelerde az gelişmişliği ile karakterize edilir, örneğin bir tarafta farklılaşmamış bir gonadal kordonun varlığı ve diğer tarafta az gelişmiş bir testis.. . Büyük tıp sözlüğü
GONAD AJENEZİ- Bal Gonadal disgenezi grubu kalıtsal hastalıklar gonadların doku yapısının ihlali ile; Kromozomal cinsiyete bağlı olarak XX ve XY disgenezi tipleri ayırt edilir. Gonadal disgenezi, XY tipi (306100, Xp22.11 p21.2, genler GDXY, TDFX, ... ... Hastalıkların rehberi
- (yumurtalık) pelvik boşlukta bulunan eşleştirilmiş dişi üreme bezi. Yumurtlama sırasında karın boşluğuna salınan yumurtalık, yumurtalıkta olgunlaşır ve doğrudan kana karışan hormonlar sentezlenir. ANATOMİSİ Yumurtalık... ... Tıp ansiklopedisi
I Hermafroditizm (hermafroditismus; Hermes ve Afrodit'in oğlu Yunan Hermafroditleri, erkek ve dişinin özelliklerini birleştiren; eşanlamlı: biseksüellik, interseksüellik, biseksüellik) her ikisinin de belirtilerinin aynı bireyde bulunması... ... Tıp ansiklopedisi
Tanımlar Semboller ... Vikipedi
Prolaktin Prolaktin (laktotropik hormon, laktojenik hormon, mammotropin, mammotropik hormon, luteotropik hormon, Latin prolaktinum, İngilizce Prolaktin (PRL), Luteotropik hormon (LTH)) ön hipofiz bezinin hormonlarından biridir. Kimyasal olarak... ... Vikipedi
Sendroma kromozomal anormallikler neden olur. Çoğu zaman, cinsiyet bezinin oluşmamasının bir sonucu olarak bir cinsiyet kromozomunun (karyotip 45X0) veya mozaikçiliğin (karyotip 45X0-46ХХ, 45X0-46ХУ, vb.) kaybından bahsediyoruz. Yumurtalıkların yerinde yumurtalık stromasından oluşan bir bağ dokusu kordonu vardır; foliküler aparat yoktur.
Hastalığa eşlik eden semptomlar, yenidoğanda ve erken çocukluk döneminde tipik bir gonadal disgenezi formundan şüphelenmeye yardımcı olur. Hastalar karakteristik özellikler sergiliyor doğuştan damgalar:
Namlu şekli göğüs geniş aralıklı meme uçları ile,
Kısa boyunlu, yüksek gökyüzü,
Düzensiz şekilli kulaklar
Şaşılık, pitozis üst göz kapağı,
Büyük damar bozuklukları, doğuştan kalp ve böbrek bozuklukları,
Lenfostaz alt uzuvlar,
Yenidoğanın vücut ağırlığı düşüktür.
Yenidoğan dönemi, genellikle yaşamın ilk aylarında kaybolan ayaklarda, ellerde, üst gövdede ve boyunda (Bennevie-Ulrich sendromu) lenfatik ödem varlığı ile karakterize edilir.
Yaşamın ilk yılından itibaren 10-14 yaşlarında yoğunlaşan büyüme geriliği görülür. Ergenlik öncesi ve ergenlik çağında, belirgin cinsel çocukçuluk ortaya çıkar. İkincil cinsel özellikler gelişmez; dış cinsel organlar çocuksu kalır.
Shereshevsky-Turner sendromunun tanısı damgalanma, kısa boy, ikincil cinsel özelliklerin gelişmemesi, zeka geriliği ve birincil amenore varlığına dayanmaktadır.
Ellerin ve bilek eklemlerinin röntgen muayenesinden elde edilen veriler, kemik yaşında takvim çağından 2-7 yıl kadar bir gecikme olduğunu göstermektedir.
14-18 yaş arası kız çocuklarında yapılan jinekolojik muayenede hastaların dış cinsel organlarının kadın tipine göre şekillendiği, iç dudakların gelişmediği, kızlık zarının ergenlik öncesi yaş için karakteristik bir görünüme sahip olduğu ve kasıkların kadın tipine göre şekillendiği belirtilmektedir. saçlar seyrek.
Ultrasona göre uterusun ön-arka boyutu 0,9 cm'den (uterus-kord) fazla değildir, yumurtalıklar pelvisin girişinde yer alan kordonlar şeklinde belirlenir.
İç genital organların hipoplazisi, gonadların (“gonadal kordlar) yerine küçük bir uterus ve beyazımsı şerit benzeri oluşumların ortaya çıktığı laparoskopi ile doğrulanır.
Hastalar gonadotropinlerin (LH ve FSH) artan salgılanması ve düşük östrojen ve progesteron salgılanmasıyla karakterize edilir.
Böylece olan hastalar için tipik biçim Gonad disgenezisi şu şekilde karakterize edilir: kısa boy ve somatik anormallikler, primer amenore, ikincil cinsel özelliklerin gelişmemesi, genital organların farklı yapısı, gonadların yokluğu, kromozomların bozulması, kemik iskeletinin gecikmiş olgunlaşması, yüksek gonadotropin seviyeleri, özellikle FSH'yi.
Tedaviöncelikle cinsel çocukçuluğu azaltmayı, ikincil cinsel özellikleri geliştirmeyi, kadın tipi bir figürü şekillendirmeyi, nöropsikotik dengeyi yeniden sağlamayı, biyolojik aşağılık duygusundan kurtulmayı amaçlamalıdır.
Büyümeyi teşvik etmek için, 11-12 yaş arası hastalara küçük dozlarda östrojen (etinil estradiol 50 mcg, günde 1/4 tablet, uyluk derisine uygulanan estragel veya divigel ve diğer östrojen ilaç formları) reçete edilebilir. .
13-14 yaşlarından itibaren östrojen dozunun, artan FSH salgısını engelleyecek düzeye yükseltilmesi gerekir. Genellikle bu, 10 gün arayla arka arkaya 15-20 gün boyunca günde bir tablet mikrofollin veya etinitestradioldür (50 mcg). Adet benzeri bir reaksiyon meydana gelirse, siklik hormon tedavisine geçilmesi tavsiye edilir (östrojenler 15 gün boyunca reçete edilir, ardından 6 gün boyunca gestajenler (duphaston, utrozhestan vb.) Bu tür bir tedavinin ilk yıl boyunca uygulanmasını öneririz. , daha sonra kombine östrojen-progestin ilaçları reçete etmeye devam edebilirsiniz. Yaşla birlikte östrojen dozunu değiştirerek tedaviye yaşam boyunca devam edilmesi tavsiye edilir.
Tedavinin etkinliğinin ve yeterliliğinin izlenmesi, meme bezlerinin muayene ve ultrasona göre genişlemesi, büyüme, kemik yaşında değişiklikler, rahim büyüklüğü ve orta hat yapısı dahil olmak üzere ikincil cinsel özelliklerin gelişiminin dinamiğidir. kan plazmasındaki gonadotropin seviyesinde azalma.
2) Gonadal disgenezin “saf” formu
Karyotipi 46.XX olan ve belirgin cinsel çocukçuluk ile "saf" gonadal disgenezisi olan hastalarda somatik gelişimsel anomaliler yoktur.
46,XY karyotipine sahip kadınlar aynı zamanda gonadal disjinezi - "Swier" sendromunun "saf formuna" aittir.
Kızlarda PVD'nin nedenlerinin yapısında gonadal yetmezlik (%48,5) önde gelen bir yer tutar. Swyer sendromu yeni doğan 100 bin kız çocuğundan 1'inde görülüyor.
Cinsiyet kromatini dişi genotip ve fenotipe karşılık gelir.
Patolojinin nedeninin gen ve kromozomal mutasyonların yanı sıra annenin vücudu üzerindeki olumsuz etkiler olabileceğine inanılmaktadır. erken tarihler Hamilelik, birincil germ hücrelerinin (gonositler) ölümüne yol açar.
Germ hücreleri olmayan gonadlar hormon salgılamaz, dolayısıyla üreme organları 46XY karyotiple bile kayıtsız kadın tipine göre gelişir. Bu tür yeni doğanlar kız olarak kabul edilir ve kadın psikoseksüel yöneliminde yetiştirilir.
Kural olarak hastalar ergenlik döneminde meme bezlerinin yokluğu ve adet kanaması şikayetleriyle doktora başvururlar.
Muayenede meme bezlerinin az gelişmiş olduğu, koltuk altı ve kasıklarda kıllanmanın olmadığı veya zayıf olduğu ortaya çıkar. Konjenital anomaliler çoğunlukla gözlenmez. Hastaların büyümesi normal veya uzundur. Kemik yaşı takvim yaşından 2-4 yaş daha küçüktür. Dış cinsel organlar infantildir, labialar gelişmemiştir. Rahim ağzı küçüktür, rahim pratik olarak ele gelmez. Ultrasonda rahim ve yumurtalıklar yerine kordonlar ortaya çıkar. Laparoskopi sırasında yumurtalıkların yerinde ince tüpler ve beyazımsı kordonlardan oluşan çok küçük bir rahim bulunur.
Östrojen ve progesteron salgısı keskin biçimde azalırken, LH ve FSH salgısı yüksektir (80-150 mIU/ml).
Bu nedenle, "saf" gonadal disgenezisi olan hastalar aşağıdakilerle karakterize edilir: - normal veya uzun boy
Orantılı fizik,
Somatik gelişimsel anomalilerin olmaması,
Amenore, meme gelişiminin olmaması,
Gecikmiş kemik olgunlaşması
Dış cinsel organın kayıtsız yapısı,
Yumurtalıkların yokluğu (yerinde gonad kordonları),
Gonadotropinlerin artan salgısı.
Tedavi. Cinsiyet hormonu replasman tedavisi endikedir. Hasta uzun boyluysa ve kemik büyümesinde açık alanlar varsa, tedavi artan dozda östrojenle başlar, etinil estradiol (mikrofollin) 20 gün boyunca günde 0.2-0.25 mg (4-5 tablet) reçete edilir, ardından 6 gün boyunca gestagenler reçete edilir. -10 gün (dufaston günde 2 tablet). Kemik büyüme plakalarının kapanmasını hızlandırmak ve kızın büyümesini durdurmak için yüksek dozda östrojen gereklidir. Bu terapi en az 6 ay süreyle gerçekleştirilir. Daha fazla pişirme, kemik büyüme alanlarının kapanmasına bağlıdır.
15-16 yaşlarına gelindiğinde normal dozajlarda siklik hormon tedavisine geçilir veya uzun süre (40 yıla kadar) sürdürülen kombine sentetik östrojen-progestojen ilaçlarla tedavi reçete edilir.
Ergenlikte bu tür bir tedavi, ikincil kadın cinsel özelliklerinin gelişimi için ve daha sonra hipofiz bezinin gonadotropik fonksiyonunu baskılamak ve kandaki gonadotropin seviyesini azaltmak için gereklidir. Tedavinin tıbbi gözetim altında yapılması gerektiğinden bu tür hastalar dispanserde kayıt altına alınmaktadır. En az 6 ayda bir tekrar muayene yapılması önerilir.
Kontrolün nesneleri şunlardır:
1) meme bezlerinin durumu (gelişme dereceleri, boyutları, tümör benzeri oluşumların varlığı);
2) adet benzeri bir reaksiyonun ortaya çıkması (miktar, olup olmadığı
ek intermenstrüel akıntı);
3) rahim büyüklüğü (endometriyal gelişim);
4) kan pıhtılaşma sisteminin durumu.
