Kansere karşı kalsiyum. Meme kanserinde hormon tedavisi ve kemik kaybı. Kalsiyum kansere karşı güçlü bir silah olarak kabul ediliyor

Avustralyalı bilim insanları bunu keşfetti kalsiyum içeren için yaygın olarak kullanılan ilaçlar osteoporoz, tedavide faydalı olabilir çeşitli türlertümörler Kemik dokusunu etkilemeyenler de dahil. Çalışma sonuçları Cancer Discovery dergisinde yayınlandı.

Sidney'deki Garvan Tıbbi Araştırma Enstitüsü'nden araştırma ekibi, kemik kaybını önleyen ilaçlardaki aktif maddeler olan bifosfonatların farelerde tümör dokusunda nasıl küçük kalsifikasyon cepleri oluşturduğunu görmek için en son görüntüleme teknolojisini kullandı. Daha sonra, teknoloji kullanılarak keşfedildiği gibi, bu bileşikler makrofaj hücreleri tarafından emildi. bağışıklık sistemi, kimin işi kanser hücreleri fark edilmeden kalabilmek için gelişimlerinin erken bir aşamasında bastırılır. Bilim adamları, bifosfonatların varlığında makrofajların tümör hücreleriyle etkileşime girerek özelliklerini değiştirdiğine inanıyor.

“Pac-Man gibi davranan makrofajların ilacı emdiğini ilk gördüğümüz anı çok iyi hatırlıyorum. Şaşırtıcıydı" dedi çalışmanın yazarlarından biri olan Profesör Tri Phan.

Daha sonra bilim adamları, hastalardan elde edilen tümör örneklerini inceledi. meme kanseri , ve makrofajların yanında ve içlerinde aynı kalsifikasyon odaklarının varlığını buldu. Bu, aynı sürecin insan vücudunda da meydana geldiği anlamına gelir.

"Bunu zaten biliyoruz kalsiyum içeren Makalede yazarlar, ilaçların hastalar tarafından iyi tolere edildiğini ve kanser gelişiminin erken döneminde alındığında hayatta kalma şanslarını artırdığını belirtti. "Bisfosfonatların daha önce osteoporoz ve kemiğe metastaz yapmış malignitelerin tedavisinde faydalı olduğu düşünülüyordu, ancak bulgularımız bu ilaçların kemik dokusunu içermeyen diğer tümörlerin tedavisine de yardımcı olabileceğini gösteriyor."Kaynak: Medportal.ru

Küçük bir miktarın olduğu uzun zamandır bilinmektedir. kalsiyum gıda ürünlerinde çok hoş olmayan sonuçlarla doludur. Kalsiyum fosfat dişlerin ve kemik dokusunun hücreler arası boşluğunun ana bileşeni olarak görev yapar. Çocuklarda kalsiyum eksikliği raşitizme yol açar ve yetişkinlerde, özellikle yaşlılarda, kemik bozulmasına ve osteoporozun gelişmesine katkıda bulunur. Bu nedenle Amerikalı beslenme uzmanları 50 yaş üstü kişilerin günde en az 1200 miligram kalsiyum almasını önermektedir. Gerekirse vitamin takviyelerinin eklenebileceği portakal suyu ve süt ürünleri (tercihen az yağlı) ile bu normun elde edilmesi o kadar da zor değildir.

Son yıllarda tıp literatüründe kalsiyumun kanser de dahil olmak üzere diğer hastalıklara karşı bir dereceye kadar koruduğu defalarca rapor edilmiştir. Örneğin, 4 yıl önce Minnesota Üniversitesi'nden onkologlar, her gün en az 800 miligram kalsiyum tüketen yaşlı kadınların kolon ve rektum kanserine yakalanma olasılığının yaklaşık %30 daha az olduğu sonucuna vardı. Bir yıl önce Boston'daki doktorlar, kalsiyum açısından zengin gıdaların önlemeye yardımcı olduğunu gösteren istatistikler yayınlamıştı. idrar taşı hastalığı Genç yaşta.

Amerikan Ulusal Kanser Enstitüsü'nden araştırmacılar, Archives of Internal Medicine dergisinde kalsiyum alımı ile kanser arasındaki bağlantı hakkında yeni bilgiler yayınladı. Bunlar, 90'lı yılların ortalarında Amerikalıların yeme alışkanlıklarına ilişkin son derece geniş bir araştırma sayesinde elde edildi. 300 bine yakın erkek ve 200 bine yakın kadının katıldığı etkinlikte, beslenme alışkanlıklarına ilişkin birçok soru yanıtlandı. Toplanan veriler, Amerika Birleşik Devletleri'nin çeşitli bölgelerindeki kanser insidans istatistiklerine dayanarak analiz edildi.

Yeni sonuçlar, yeterli kalsiyum alımının, sindirim sisteminin tüm kısımlarında, ancak en çok da alt bağırsakta görülen kötü huylu tümörlerin önlenmesine çok etkili bir şekilde katkıda bulunduğunu ikna edici bir şekilde doğruladı. Bu bağımlılık hem erkeklerde hem de kadınlarda gözlenmiştir. Ortalama olarak, kalsiyumu maksimum düzeyde (günde en az bir buçuk gram) tüketen kişilerde hastalık görülme sıklığı, bu mineralden günde yarım gramdan fazla almayan akranlarına kıyasla yaklaşık %20 daha düşüktü. Genel olarak her şey, iyi bir kalsiyum kaynağının yalnızca kemik kırılma riskini azaltmakla kalmayıp aynı zamanda kansere karşı da bir dereceye kadar koruduğunu gösteriyor.

Kalsiyum glukonat bir makro ve mikro elementtir (mineral takviyesi). Hamilelik sırasında ve çocuklarda kullanıma ilişkin doktorların yorumları

Latince adı: Kalsiyum glukonat. Üretici: Moskhimfarmpreparaty im. N. A. Semashko, Eskom NPK OJSC, Dalkhimfarm, Armavir biyofabrikası, Binnopharm ZAO, Veropharm OAO, Ellara LLC, Medisorb (Rusya).

İlaç hakkında doktorlar: Hamilelik sırasında mümkün mü, çocuklarda soğuk algınlığı ve bronşit tedavisinde kullanılması mümkün mü?

Aktif madde : Kalsiyum glukonat

Kalsiyum glukonat doktorunun yorumları

Tüm doktorlarımız hizmetimizde uzmandır. Doktorların belgeleri doğrulandı.

Kalsiyum glukonat

Kalsiyum glukonat, antiinflamatuar, antialerjik, hemostatik etkilere sahip, metabolizmada, kas liflerinin kasılmasında, sinir uyarılarının iletilmesinde rol alan bir ilaçtır.

Magnezyum tuzları ile zehirlenmelerde panzehir olarak kullanılır, oksalik asit, alerjik reaksiyonlarla, paratiroid bezlerinin hipofonksiyonu ile.

İlaç çok dikkatli, yavaş ve önceden vücut sıcaklığına ısıtılarak uygulanmalıdır.

İlaç etil alkol, salisilatlar ve karbonatlarla birlikte alınmamalıdır.

En sık görülen yan etkiler bulantı, kusma, bradikardi, ateş hissi, Genel zayıflık, daha az sıklıkla - senkop ve anafilaktik şok.

Doktorun değerlendirmesi:

2018-04-14 07:41:32

Kalsiyum glukonat

Kalsiyum glukonat, çok çok uzun süredir Rusya pazarında bulunan, zamanla test edilmiş bir ilaçtır. Belirgin bir hiposensitizasyon etkisine sahiptir, yani alerjik sürecin belirtilerinin şiddetini azaltır. En sık alerjik kökenli cilt hastalıklarına karşı mücadelede kullanılır.

İlaç iyi tolere edilir. Arteriyel hipertansiyonu olan kişilerde dikkatli kullanılmalıdır.

Dezavantajları arasında hızlı olduğu belirtilebilir. intravenöz uygulama Hastalar önce ağızda, sonra tüm vücutta bir sıcaklık hissi yaşarlar. insanlar arasında intravenöz enjeksiyonlar Kalsiyum glukonata “sıcak enjeksiyon” bile deniyordu. Bu nedenle yavaş uygulanması tavsiye edilir.

Kalsiyum donörü olarak glukonik asidin kalsiyum tuzları kullanılmaz. Glukonatlardan kalsiyumun emilimi çok düşüktür, bu nedenle osteoporozu önleyici bir ajan olarak kullanılmaz.

Kanıta dayalı tıp açısından kalsiyum glukonat kullanımı önerilmemektedir. Hiç kimse uygun düzeyde klinik çalışma yapmadığından, tıpta kullanımındaki yarım asırlık deneyim bu ilaca güvenmemizi sağlıyor.

Doktorun değerlendirmesi:

2018-02-18 19:32:33

Kalsiyum glukonat

Kalsiyum glukonat, kalsiyum-fosfor metabolizmasının düzenleyicisidir, kalsiyum eksikliğini giderir, antiinflamatuar, hemostatik, antialerjik ve detoksifikasyon etkilerine sahiptir.

Kalsiyum kemik dokusunun oluşumunda rol oynar ve vücudun pıhtılaşma özellikleri, kardiyovasküler ve sinir sistemlerinin işleyişi için önemlidir.

Kalsiyum eksikliği yaygındır ve önemli metabolik sonuçlara sahiptir. Kalsiyum eksikliğinin bir tezahürü kasılmalar, ekstremitelerde uyuşukluk olabilir; kalsiyum eksikliği metabolik bozuklukları tetikler, osteopeni, osteoporoz, ateroskleroz gelişmesine neden olur ve kırık riskini artırır.

Kalsiyum eksikliğini önlemede tedavinin etkinliği beslenmeye, tüketilen sıvı miktarına, günlük rutine ve kötü alışkanlıkların varlığına bağlıdır. Kalsiyum eksikliğini yalnızca kalsiyumdan zengin bir beslenmeyle telafi etmenin kolay olmadığını belirtmek isterim.

Kalsiyum glukonat alırken damar duvarının geçirgenliği azalır. İntravenöz olarak uygulandığında ilaç idrar söktürücü özellikler sergileyebilir.

Çocuklar için bu ilacın intravenöz olarak uygulanması gerekir. Gebelik ve emzirme döneminde, yarar/zarar riski değerlendirildikten sonra kalsiyum glukonatın kullanılması mümkündür.

Tezin özetitıpta Kalsiyum glukonatın Adriamisinin toksisitesi ve terapötik etkisi üzerindeki etkisi

RUSYA TIP BİLİMLERİ AKADEMİSİ * ;" ONKOLOJİ ARAŞTIRMA MERKEZİ

Bir el yazması olarak UDC 616-006-073: 615". 33

SMIRNOVA Galina Borisovna

KALSİYUM PARLAĞININ ZEHİRLİLİK ÜZERİNDEKİ ETKİSİ VE ADRIAMYTSHI1A'NIN TIBBİ ETKİSİ

Bilimsel denetçiler: Biyolojik Bilimler Doktoru T.A. Bogush

Fiziksel ve Matematik Bilimleri Adayı E.P. Baranov

"Moskova - 1994

Çalışma Onkoloji Bilim Merkezi'nde gerçekleştirildi.

Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Bilimsel denetçiler: Biyolojik Bilimler Doktoru T.A. Bogush Fiziksel ve Matematik Bilimleri Adayı E.P. Baranov

Resmi rakipler:

Tıp Bilimleri Doktoru I.S. Burenin Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör A.F. Bukhny

Gelecekteki kurum:

Onkoloji Araştırma Enstitüsü adını almıştır. PA Herzen

Tez "g" gerçekleşecek

Uzmanlaşmış Konsey toplantısında "_" saatlerinde

K.001.17.01 s. Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Onkolojik Araştırma Merkezi'nde Bilim Adayı bilimsel derecesi için tez savunması (Moskova, 11547&, Kashirskoe Shosse, 24)

Tez, Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Onkolojik Araştırma Merkezi kütüphanesinde bulunabilir.

İhtisas Konseyi Bilimsel Sekreteri, Tıp Doktoru

"E.S. Turusöz" sendikası

KONUNUN İLGİSİ

Malign neoplazmlar için modern kemoterapinin acil bir sorunu, klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan antitümör ilaçlarının etkinliğini arttırmaktır.

En ünlü ilaçlar ve bunlar, çok çeşitli hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılan antrasiklin serisinin büyük bir antitümör ilaç grubunu içerir. onkolojik hastalıklarönemli yan etkileri vardır. İkincisi antrasiklinler için özellikle önemlidir, çünkü bu sitostatik grubu için toplam dozda bir sınırlama vardır: antrasiklinlerle tedavi süresi yalnızca tümörün sitostatiklere karşı duyarlılığının kaybıyla değil, aynı zamanda maksimum toplam doz (550 mg/m2), sonrasında kardiyotoksisite gelişme riski keskin bir şekilde arttığından tedavi durdurulur. Bu ilaç grubunun klinik kullanımı, öncelikle miyeloid hematopoietik yolun baskılanması, stomatit, bulantı, kusma ve alopesi ile karakterize edilen akut ve kronik toksisiteleri nedeniyle sıklıkla sınırlıdır.

Antrasiklinlerin biyolojik aktivitesinin ortaya çıkışının hücreye giren antibiyotik miktarına bağlı olduğu bilinmektedir. Hücresel düzeyde bu süreç, transmembran taşınmasıyla düzenlenir. Uyuşturucu dahil mi?<летку осуществляется за счет диффузии, тогда как выброс антибиотика из клетки - активный процесс, осуществляемый энергетическюависимыми насосачи, часть из которых Са-зависимы. В разных клетках активность этой Са-зависимой составляющей может быть различной.

Dirençli tümör hücrelerinde hücre içi konsantrasyon

Antrasiklinlerin oranı esas olarak Ca2'ye bağımlı pompaların çalışmasıyla korunurken, hassas pompalarda yalnızca enerjiye bağımlı pompaların çalışmasıyla belirlenir.

Bu, özellikle Ca2'ye bağımlı yolların çalışmasını engelleyen Ca2-kanal blokeri verapamil ile yapılan çalışmaların sonuçlarından kaynaklanmaktadır. Hassas tümör hücrelerinde buna antibiyotiğin hücre içi konsantrasyonunda ve sitotoksisitesinde bir değişiklik eşlik etmez. .ov. Verapamil'in etkileri. Dirençli tümör hücrelerinde antrasiklinlerin hücre içi içeriğinde bir artışa ve bunların sitotoksisitesinde bir artışa yol açar. Hayvan deneylerinde verapamilin bu etkisi, dirençli tümörlerde antibiyotiklere karşı duyarlılığın ortaya çıkmasıyla yansıtılmıştır. Aynı zamanda antibiyotiklerin kardiyotoksisitesinde de bir artış var, yani normal hücreler üzerindeki toksik etkilerinin tezahürlerinden biri. Yukarıdakiler bir yandan antrasiklinlerin hücre içi taşınma sürecini etkileyerek biyolojik aktivitelerini düzenleyebileceğini gösterirken, diğer yandan verapamil ile bu tür bir modifikasyonun "çekiciliğine" rağmen kullanımının Antrasiklin antibiyotiklerin toksik komplikasyonlarının artması nedeniyle klinikte anlamlı derecede sınırlı olabilir.

Ca iyonlarının Ca'ya bağımlı pompaları aktive ettiği bilindiğinden, veralamilin aksine Ca içeren bileşiklerin antrasiklinlerin toksik etkilerini azaltması gerektiği hipotezini öne sürdük. tedavi edici etki hassas tümörlerle ilgili olarak; "değişmeden kalabilir. Başka bir deyişle, PA içeren bileşiklerin, antibiyotiklere karşı tümör direncinin üstesinden gelinmesine izin vermemekle birlikte yine de etkili olabileceği beklenebilir77

Aktrasiklin antibiyotiklerin biyolojik olarak aktif difüzörleri.

HEDEFLER VE 2,ACL ARAŞTIRMASI

Bu çalışmanın amacı antrasiklin grubu antibiyotik Adriamisin'in (AD) kalsiyum glukonat (GC) ile birlikte kullanıldığında toksik etkilerini azaltarak etkinliğini arttırmaktır.

Bu hedefe ulaşmak için aşağıdaki görevleri çözmek gerekir:

1. Fareler üzerinde yapılan deneylerde GC'nin kan basıncının akut ve kronik toksisitesi üzerindeki etkisini ve sıçanlar üzerinde yapılan deneylerde kardiyotoksisite üzerindeki etkisini incelemek.

2. Farelerde transplante edilebilir tümör modellerinde AD'nin terapötik etkisi üzerinde GC'nin etkisini değerlendirin:

a) antrasiklinin etkisine duyarlı; b) antrasikline dirençlidir.

3. Antibiyotik toksisitesine duyarlı normal deneklerde GC'nin hücre içi adriamisin düzeyi üzerindeki etkisini incelemek.

4. Model deneylerde (DNA çözeltisinde) AD ile DNA arasındaki etkileşim olasılığını değerlendirin.

5. HA'nın AD ile doğrudan kimyasal etkileşimi olasılığını inceleyin.

BİLİMSEL YENİLİK VE PRATİK ÖNEM.

İlk kez, beş kalsiyum glukonatın (GC) kardiyotoksisite dahil akut ve kronik toksisite üzerindeki etkisinin yanı sıra bir antrasiklin antibiyotiğinin kan basıncı üzerindeki terapötik etkisi üzerine bir çalışma gerçekleştirildi.

duyarlı ve dirençli nakledilebilir tümörlerin oranları.

Laboratuvarımızda Kurchatov Atom Enerjisi Enstitüsü Şubesi çalışanları ile birlikte geliştirilen hücre içi kan basıncı birikiminin intravital kantitatif değerlendirmesi için yeni bir yöntem kullanılarak, HA'nın kan basıncı toksisitesine duyarlı normal hücrelerde hücre içi kan basıncı düzeyi üzerindeki etkisi ve model deneylerinde (bir DNA çözeltisinde) çalışıldı.

Elde edilen sonuçlara dayanarak AD'nin toksisitesini azaltmak, tek ve kür dozunu arttırmak ve antibiyotiğin hassas tümörlere karşı terapötik etkisini arttırmak amacıyla GC'nin klinik kullanımına yönelik pratik öneriler formüle edilmiştir.

TEZİN ONAYLANMASI.

Tez, tıbbi kimya laboratuvarı, ilaç toksikolojisi laboratuvarı, farmakokinetik ve biyoyararlanım laboratuvarı, tümörlerin deneysel endokrin tedavisi laboratuvarı ve Araştırma Merkezi'nin antitümör maddelerinin incelenmesi için bir grubun ortak bilimsel konferansında test edildi. 9 Mart 1994'te Rusya Tıp Bilimleri Akademisi'nden.

Tez materyalleri sunuldu: SSCB Bilimler Akademisi I Tüm Birlik Biyokimya Derneği'nin Moskova şubesinde, 1989; Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Araştırma Merkezi Deneysel Teşhis ve Tümör Tedavisi Araştırma Enstitüsü'nün 1. konferans-yarışmasında, Moskova, 1990 (3.lük ödülü); I. Rusya Ulusal Kongresi "İnsan ve Tıp", Moskova, ^992.

TEZİN YAPISI VE KAPSAMI.

Tez, daktiloyla yazılmış metin sayfalarında sunulmaktadır ve bir giriş, literatür taraması, materyal açıklaması ve bilgilerden oluşmaktadır.

Araştırma yöntemleri, kendi araştırmalarının sonuçları () tartışmalar ve sonuçlar, şekil ve tablolarla gösterilmiştir. Referans listesi çalışmaları içermektedir.

ARAŞTIRMA MALZEMELERİ VE YÖNTEMLERİ.

İlaç ve reaktifler.

Hazırlıklar: adriamisin (Farmitalia, İtalya), kalsiyum glukonat (resmi ilaç, SSCB). Reaktifler: dereceli asetik asit, tavuk eritrositlerinden (Reanal, Macaristan) elde edilen polimerik deoksiribonükleik asidin sodyum tuzu. İlaçlar, sonuçların açıklamasında belirtilen dozlarda ve modlarda salin solüsyonu içerisinde intraperitoneal olarak uygulandı.

Hayvanlar.

Çalışmamızda, Rusya Tıp Bilimleri Akademisi'nin Stolbovaya fidanlığından ve Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Araştırma Merkezi'nin ıslahından elde edilen kendilenmiş hatların yanı sıra melezlerini de kullandık.

Hemoblastoz La, plazmasitoma MOPS-406, rahim ağzı kanseri RSM-5 ve lösemi P388, 01Sh RAMS tümör suşları bankasından elde edildi; DKS'ye karşı indüklenmiş dirence sahip P388, orijinal lösemi suşu P388'in hücrelerinin basitleştirilmiş in vivo seçiminin bir sonucu olarak tarafımızdan elde edildi.Tümörler, karşılık gelen hatlarda düzenli rüzgarlarla muhafaza edildi.

Hücre kültürleri.

1. ZU-40 virüslerine (DM-15 çizgisi - zdrnampcin etkisine duyarlı) normalize edilmiş Djungarian hamsteri fcbroblastlarının tek katmanlı bir kültürü cam şişelerde yetiştirildi (<:.:>alt alan 20 cm2) Igla ortamında 101 sievratka daire ilavesiyle..

sığır. Deneyler, yaklaşık 2x106 hücre/şişeden oluşan tek tabaka üzerinde gerçekleştirildi.

2. Sıçan karaciğer epiteli ve insan bağırsak epitelinin Mo-katmanlı kültürleri, 102 ul sığır serumu ilavesiyle ^99 ortamında plastik şişelerde (alt alan 25 cm2) kültürlendi. Şişe başına yaklaşık 2x106 hücre olacak şekilde oluşturulan tek tabaka üzerinde deneyler gerçekleştirildi.

Toksikoloji, evet.

a) Akut toksisite, 30 günlük gözlem sırasında (sitostatik öldürücü dozların uygulanmasından sonra) yaşam beklentisi ve ölü hayvan sayısı ile değerlendirildi.

b) Kronik toksisite AD'nin tek dozu ve uygulama planı, kronik kardiyotoksisitenin indüklenmesine ilişkin literatür verilerine dayanılarak seçilmiştir (PadiaI-1?ops|->e^1 ve diğerleri, 1980). Toksik etki, sitostatik uygulanmasından sonra tüm hayvanların ölümüne kadar geçen tüm süre boyunca yaşam beklentisi ve ölü hayvan sayısı ile değerlendirildi.

c) Gastrointestinal toksisite

Bunlar, farelerin vücut ağırlığındaki değişikliklerle değerlendirildi.Hayvanların vücut ağırlığı, AD'nin verildiği andan tüm hayvanların ölümüne kadar geçen tüm süre boyunca tüm toksikolojik deneylerde izlendi.

d) Hematotoksisite

Kuyruk damarından alınan periferik kandaki lökosit sayısına göre değerlendirildiler. Lökosit sayımı, eritrositlerin 3 £ asetik asit içinde hemolizinden sonra 1 Goryaev odasında gerçekleştirildi.*

e) Kardiyotoksisite

Sıçanlar üzerinde deneyler yapıldı. Kardiyo akımının şiddeti

kan basıncı farklı terimler Deney elektrokardiyografik parametrelerle değerlendirildi.

Kloterapötik yöntemler.

Tümör hücreleri, sinjeneik hayvanlara deri altından veya periton içinden 106 hücrelik bir dozda nakledildi. Tedaviye aşılamadan sonra farklı zamanlarda başlandı. AD'nin antitümör etkisi aşağıdaki kriterlere göre değerlendirildi: tümörün assigöz formu için 60 günlük gözlem ve tümörün katı formu için 90 günlük gözlem sırasında ölü hayvanların yaşam beklentisinin ve tedavi edilen farelerin sayısının arttırılması.

Spektral yöntemler.

AD'nin hücrelerde ve DNA çözeltisinde hücre içi birikim seviyeleri, laboratuvarımızda geliştirilen bir yöntem kullanılarak spektroflorimetrik olarak belirlendi (Bogush T.A., Baranov E.P. “Antibiyotikler ve Kemoterapi”, 1990 v. 35, N11, s. 16-18), bir floresan spektrofotometre MPF-4, model 850 (Hitachi, Japonya), 470 nm "uyarma" dalga boyu ve 590 i:m "floresan" dalga boyu ile 1 cm optik yol uzunluğuna sahip standart bir kuvars küvet içinde, yarıkların spektral genişliği 10 nm idi. Hücre süspansiyonu ile çalışırken hücrelerin saçtığı heyecan verici ışığı kesmek için 7" FC-18 ışık kullanıldı.

AD ve HA arasındaki doğrudan kimyasal etkileşimin olasılığı, değiştiricinin AD spektrumu üzerindeki etkisi ile değerlendirildi. Absorbsiyon spektrumlarını kaydetmek için, spektral çözünürlüğü -1 Ihm olan bir Hitachi U-2C00 spektrofotometre (Japonya) kullanıldı. Tüm ölçümler, 400 - 600 nm dalga boyu aralığında, optik yol uzunluğu 1 cm olan küvetlerde gerçekleştirildi. Optik yoğunluk (O.D.) kaydının doğruluğu 2 Z'den az değildi.

Sonuçların istatistiksel işlenmesi.

Ortalama göstergenin sapmasının hesaplanması ve değerler arasındaki farkların güvenilirliği, parametrik ve parametrik olmayan istatistik yöntemleri (Fisher-Student testleri) kullanılarak gerçekleştirildi.

KENDİ ARAŞTIRMANIN SONUÇLARI.

1. HA'NIN CEHENNEMİN TOKSİK ETKİSİ ÜZERİNDEKİ ETKİSİ.

Çalışmada GC'nin adriamisinin akut ve kronik toksisitesinin yanı sıra gastrointestinal, kardiyotoksisite ve hematotoksisite üzerindeki etkisi araştırıldı. GC, kan basıncından 10 dakika önce ve antibiyotikten 15 ve 40 dakika sonra her zaman 200 mg/kg dozunda intraperitoneal olarak uygulandı. Böylece vücuttaki kan basıncının maksimum konsantrasyonunu korurken yüksek bir GC konsantrasyonunu korumaya çalıştık.

Tablo 1'de sunulan veriler, 25 ila 752 farenin ölümüne neden olan toksik AD 10 ila 15 mg/kg dozları uygulandığında, GC'nin hayvanları antibiyotiğin öldürücü etkisinden tamamen koruduğunu göstermektedir. AD'nin 20 mg/kg'lık bir LDuo dozunda uygulanmasının ardından, antibiyotiğin akut toksisitesindeki bir azalma, ölü hayvan sayısında bir azalma ve yaşam beklentilerinde bir artışla kendini gösterdi. GC'nin koruyucu etkisi ayrıca DC10'u aşan 25 mg/kg'lık bir BP dozunun uygulanmasıyla da kendini gösterdi: ortalama süre AD + GC alan hayvanların ömrü, tek bir antibiyotiğin eklenmesiyle elde edilenden yaklaşık 2 kat daha yüksekti.

Klinik uygulamada A1'den beri! HA'nın kan basıncının kronik toksisitesi üzerindeki etkisinin incelenmesine özel önem verilmiştir." Bu deneylerin sonuçları Şekil 1'de sunulmaktadır ve bunlarda değiştiricinin uygulanma şekli gösterilmektedir.

1 NN deneyleri AD (“g/kg) Ca 1) Ölü farelerin beklenen yaşam süresi (gün) i pgish sayısı | boyun/yaklaşık- | dürüstçe ishtey in | grup |

1 10 + 8,0 i 0,5 - 2/8 0/8 (25X; |

g 10 + 8,0 ± 1,9 2/8 0/8 (251) |

3 15 + 10,2 ± 1,5 4/3 0/8 (50 « 1

4 15 + 9,6 i 0,9 "é/8 0/8 (752) |

1 20 + 8,5 + 0,8 22,3 ± 2,8 "bu nedenle >ctí (100" | (38 " |

2 20 + 11,0 ± 1,0 14,0 t 4,7 "e/e sch (10CZ) | (zakh) I

4 25 4,6 ± 0,4 10,6 ± 2,3 " 8/0 7/8 CIOOS) | (88 " |

5 25 + 5,0 ± 0,3 12,1 ± 2,5 " 8/8 " 8/8 (100 « i (100*) ! 1

taüDCia i. Kalsiyum dekonatın (Ca) adaya salınması Adriamitsch'in (AD) toksik etkisine sahiptir.

1) Tüm deneylerde 200 mg/kg Ca, kan basıncından 5 dakika önce ve 15, 30 dakika sonra olmak üzere üç kez uygulanmıştır.Kontrol ve deney grupları arasındaki farklar istatistiksel olarak anlamlıdır (p<0,05).

Deneyler, AD'nin akut toksisitesi üzerindeki deneylerde GC'nin antitoksik etkisinin değerlendirilmesinin olumlu sonuçlarına dayanarak seçildi. Literatür verilerine göre tek doz AD 4 mg/kg ve uzun süreli antibiyotik uygulaması seçildi.

Toliso AD 1007 uygulandığında hayvanların ortalama yaşam beklentisinin yaklaşık 55 gün olduğu görüldü. Bu gruptaki hayvanlara uygulanan maksimum AD dozu 40 mg/kg idi. Bu cm mini ile ilk farenin ölümü 33 gün sonra kaydedildi.

Pirinç.!. Kalsiyum glukonatın (Ca) adriamisinin (AD) kronik toksisitesi üzerindeki etkisi

Maksimum Gizli Min helal

Sırasında: .aksiyon kursu dönemi hyletal

kan basıncı dozu ve dozu (BP)

(mg/kg) (gün) (ig/kg)

Sa + KB ee 52

Tek doz KB - 4 ug/kg

Hayatta kalan hayvan sayısı

tüylü bir hayvanın ölümünün kaydedildiği en küçük doz 16 mg/kg'dır.

Benzer şekilde HA ile birlikte AD'nin kronik olarak uygulanmasıyla, ölü hayvanların ortalama yaşam beklentisi 104 gündü, yani bu süre, AD'nin tek başına uygulanmasından yaklaşık 2 kat daha uzundu. Hayvanlara GC ile birlikte uygulanabilecek maksimum AD dozu 68 mg/kg idi. İlk farenin ölümü ancak 86 gün sonra tersine çevrildi ve ilk hayvanın ölümünün gözlemlendiği GC ile uygulanan minimum kan basıncı dozu 52 mg/kg idi.

Ayrıca kronik deneylerde sabit

Hayvanların yeni tartımı. Şekil 2, tüm deney boyunca %100 olarak alınan, başlangıçtaki kiloya göre vücut ağırlığındaki değişimi göstermektedir. Tüm gözlem periyotları boyunca, GC ile AD alan farelerin vücut ağırlığının, yalnızca antibiyotik uygulanan hayvanlarınkinden daha yüksek olduğu görülebilir. Genel kabul görmüş kavramlara göre, sitostat uygulanmasından sonra vücut ağırlığında meydana gelen azalma gastrointestinal toksisitenin bir yansıması olduğundan, GC'nin kan basıncının kronik gastrointestinal toksisitesini azalttığını söyleyebiliriz.

Kalp fonksiyonunun bazı elektrokardiyografik ve fizyolojik parametrelerine göre kan basıncının kronik kardiyotoksisite üzerindeki etkisi değerlendirildiğinde iyileşme eğilimi gözlendi. Örneğin, GC kan basıncının neden olduğu değişiklikleri azalttı İlk aşama ventriküler depolarizasyon, miyokarddaki iskemik değişiklikler daha az belirgindi ve taşikardi belirtileri azaldı. Ancak mevcut verilere dayanarak GC uygulanmasıyla kan basıncı kardiyotoksisitesinde bir azalmadan söz edemeyiz. Bu aşamada, çalışma yalnızca GC'nin kan basıncının kronik kardiyotoksisite belirtilerini artırmadığını kesin olarak söyleyebilir.

GC'nin kan basıncı hematotoksisitesi üzerindeki etkisi, periferik kandaki lökosit sayısıyla değerlendirildi (Şekil 3). 10 mg/kg dozundaki antibiyotiğin, ilacın uygulanmasından sonraki 2-4. günlerde orta derecede lökopeniye neden olduğu ve 6. günde lökosit sayısının tamamen düzeldiği görülmektedir. GC'nin ön uygulanmasıyla birlikte, Ece'ye AD uygulanmasından sonra kandaki lökosit sayısında azalma, gözlem süresinin daha az belirgin olduğu görüldü.

Dolayısıyla, GC'nin kan basıncının toksik belirtileri üzerindeki etkisine ilişkin bir çalışmanın sonuçlarına dayanarak, GC'nin, gastrointestinal dahil antibiyotiğin str/kronik toksisitesini azalttığı sonucuna varabiliriz.

Aynı duruma kıyasla vücut ağırlığındaki % olarak değişiklik

İlk kan basıncı uygulamasından sonraki günler

Şekil: Adriamisin (AD) uygulaması sırasında kalsiyum glukonatın (Ca) farelerin vücut ağırlığındaki değişiklikler üzerindeki etkisi.

1 - Kontrol 2 - KB 3-BP + Ca

Deneyim 1 Deneyim 2

Şekil 5. Kalsiyum glukonatın (Ca-20ig/kg), adriamisinin (AD-10g/kg) uygulanmasından sonra periferik kandaki lökosit sayısı üzerindeki etkisi.

kontrol hayvanlarında lökositoz sayısındaki dalgalanmalar

ve hematotoksisite.

2. HA'NIN CEHENNEMİN TERAPÖTİK ETKİSİ ÜZERİNDEKİ ETKİSİ.

Hemoblastoz La'lı fareler üzerinde gerçekleştirilen deneylerin sonuçları Şekil 4'te sunulmaktadır. Bir kan basıncını kullanırken, onun

Adriamisin dozu (ig/kg)

Pirinç. ^. Adriamisin (1) ve adriayits" cha'nın terapötik etkisi

hemoblastoz La'lı farelerde kalsiyum glukonat (2) ile.

terapötik etki, dozun 2,5 mg/kg'dan 5 mg/kg'a çıkarılmasıyla artar; iyileştirici etki maksimum değerlere ulaşır - yaklaşık. 707. yaşam beklentisinin artması. Daha sonra, toksisitenin ortaya çıkması nedeniyle, antibiyotiğin terapötik etkisi artan dozla birlikte sürekli azaldı ve oldukça toksik Adriamcine 10 mg/kg dozunda tedavi edilen hayvanlar kontrol hayvanlarına göre daha az yaşadı.

GC ile, toksik olmayan kan basıncı dozları kullanıldığında eğrinin doğası 2,5 -

B mg/kg aynı kalır: Antibiyotiğin dozu arttıkça terapötik etki artar. Bununla birlikte, AD'nin 5 mg/kg'lık bir dozda maksimum terapötik etkisi, yaşam beklentisinde %110'luk bir artışa ulaşır (yalnızca antibiyotik kullanıldığında %70'e kıyasla). Hayvanların tek bir antibiyotikle tedavisi, antibiyotiğin belirgin toksisitesi nedeniyle yaşam beklentisinde yalnızca hafif (%46) bir artışa yol açtığında, 7,5 mg/kg'lık AD dozunda bile etki bu yüksek seviyede kalır ve, Son olarak, HA ile uygulanan AD dozunun 10 mg/kg'a kadar daha da arttırılmasıyla, değiştiricinin antitoksik etkisi de açıkça ortaya çıkar, bu da antibiyotiğin gözle görülür bir terapötik etkisinin (yaklaşık 30) uygulanmasına yol açar. Kontrol ile karşılaştırıldığında yalnızca AD ile tedavi edilen hayvanların yaşam beklentisinde %30'luk bir azalmaya kıyasla yaşam beklentisindeki % artış).

MOPS-406 plazmasitomalı farelerde kan basıncının terapötik etkisi üzerinde GC'nin etkisini araştırmaya yönelik deneylerin sonuçları pr^.5'te sunulmaktadır. AD'nin tek başına kullanıldığında, terapötik etkisinin 10 mg/kg'a kadar artan dozda arttığı, terapötik etkinin maksimum değerlere ulaştığı, yani yaşam beklentisinde yaklaşık %130'luk bir artış olduğu görülebilir. Daha sonra, AD dozuyla orantılı olan toksisitenin ortaya çıkması nedeniyle antibiyotiğin terapötik etkisi büyütme ile Doz sürekli olarak azalıyor ve 20 mg/kg'lık oldukça toksik bir dozda tedavi edilen hayvanlar, kontrol hayvanlarının yaklaşık yarısı kadar yaşıyor.

GC kullanıldığında eğrinin doğası aynı kalır, ancak ilk olarak kan basıncı toksisitesinin tezahürü yalnızca 15 mg/kg'lık bir dozla başlar ve ikinci olarak, en önemlisi, terapötik etki %180'e ulaşır. yaşam beklentisinin artması. Aynı zamanda grupta

Şekil 5, Plazmasitoma MOPS-406'lı farelerde adriyasin (1) ve adriamsinin kalsiyum gyayukonat (2) ile terapötik etkisi.

GC ile AD ile tedavi edilen hayvanlarda, tedavi edilen hayvanlarda şu sonuçlar ortaya çıkar: 10 ve 15 mg/kg antibiyotik dozunda sırasıyla %20 ve %40.

GC'nin AD'nin dirençli tümör hücreleri üzerindeki terapötik etkisi üzerindeki etkisine ilişkin bir çalışma, nakledilen tümörlerin iki modeli üzerinde gerçekleştirildi: başlangıç ​​​​dirençli - boyun ve rahim kanseri RIM-5 (katı) ve indüklenmiş direnç - lösemi P -388.

Tüm deneylerde AD, HA ile birlikte uygulandığında antibiyotik etkililik oranları, yalnızca AD alan hayvanlardakine benzerdi. Bu, GC'nin AD'ye dirençli tümörlerin tedavisinin etkinliğini etkilemediğini ancak en önemlisi, tümörün sitostatiklere karşı direncini arttırmadığını gösterir.

Dolayısıyla GC kullanımı, tümör hücrelerinin biyolojik özelliklerini (hassasiyet veya direnç) hiçbir şekilde etkilemez.

tümörün kan basıncına duyarlılığı kullanımla değişmez. ii değiştirici. Aynı zamanda, tümörlü farelerde ve sağlam hayvanlarda GC kullanıldığında, kan basıncı toksisitesinde bir azalma gözlendi; bu, antibiyotiğin terapötik dozunun arttırılmasına ve etkinliğinin ulaşılamayan bir seviyeye yükseltilmesine olanak tanır. Bir antitümör ilacı uygulanırken. değiştiricisi olmayan yeni ilaç.

3. P£'NİN ADIN HÜCRE İÇİ TAŞINMASI ÜZERİNDEKİ ETKİSİ.

GC'nin değiştirici etkisinin olası mekanizmasını incelemek için, "modifiye edicinin hücre içi kan basıncı seviyesi üzerindeki etkisini incelemek için deneyler yapıldı.

Laboratuvarımızda, Kurchatov Atom Enerjisi Enstitüsü şubesinin çalışanları ile birlikte, hücrelerde antrasiklinlerin intravital birikimini incelemek için temelde yeni bir yöntem geliştirildi; bu, bu parametrenin dinamik olarak değerlendirilmesini mümkün kılıyor ve özellikle de Görevimiz açısından önemli olan, değiştiriciye maruz kaldıktan sonra aynı hücrelerde l'e kadar kan basıncının hücre içi taşınmasını değerlendirmektir.

Yöntem literatür verilerine ve AD'nin diğer makromoleküllerle değil DNA ile etkileşiminin antibiyotik floresansının söndürülmesine yol açtığına dair kendi gözlemlerimize dayanmaktadır.Bu önermenin bir örneği Şekil 6'da sunulmaktadır. AD'nin 1ST8'den 10-4 M'ye kadar olan doz aralığında, 5x10~6 M'lik bir DNA konsantrasyonunda, antibiyotik floresansının doza bağlı olarak söndürülmesi gözlenir. Canlı hücrelerde, bu süreç onların antrasiklin ile inkübasyonu sırasında gelişir ve kantitatif olarak Antibiyotiğin hücre içi içeriği: Bu yaklaşımı normal embriyonik sıçan karaciğer epiteli ve insan bağırsak epiteli hücrelerinde hücre içi kan basıncı birikimini değerlendirmek için kullandık.

AD'nin floresans söndürmesi ("/,y. başlangıç)

Cüppe. 6. Antibiyotiğin konsantrasyonuna bağlı olarak bir DNA çözeltisindeki vdriamisinin (AD) floresans yoğunluğunun değişmesi.

Her şeyden önce, hücre süspansiyonlarında farklı AD konsantrasyonlarının hücre içi birikiminin kinetik eğrilerini değerlendirerek, kullanılan hücrelerin AD'nin etkisine karşı oldukça duyarlı olduğu sonucuna varabiliriz, bu da hepatotoksisite ve gastrointestinal toksisite fikriyle örtüşmektedir. Canlı deneylerde aktrasiklinlerin kullanımı. ve kanser hastalarında. Bu, antibiyotiğin her iki konsantrasyonunda, her iki hücre tipinde, 60 dakikalık inkübasyondan sonra AD floresansının %50'den fazla düşmesiyle desteklenir (Şekil 7, eğriler 1). Yani eklenen antibiyotiğin %50'den fazlasının hücrelere girerek DNA ile etkileşime girdiğini söyleyebiliriz. AD'nin bu düzeyde hücre içi taşınması, ona duyarlı hücrelerin karakteristiğidir; buna karşın dirençli hücre kültürlerinin hücreleri, benzer koşullar altında genellikle 30 £'dan fazla antibiyotik içermez.

Şekil 7. Kalsiyum glukonatın (Ca), hepatositler (A) ve insan bağırsak epitel hücreleri (B) ile inkübasyon sırasında adriamisinin (L) floresans yoğunluğu üzerindeki etkisi.

Floresan.BP başlangıcı/; Orijinaline göre floresan kan basıncı)

1- MS (5x10M)

2-AD (5x10_T M) + St (10 i)

"p"yh (ihh)

1- AD (6x10" ve).

g- AD (6x10 7M) + Ca (10*^ M)

DC'nin hücre içi birikiminin 35-45 dakika boyunca sabit bir seviyeye ulaştığı (eğri 1) hepatositlerin süspansiyonuna (Şekil 7A) HA eklendiğinde, zamanla artan AD floresansının bir "ateşlenmesi" kaydedildi. ve 5-10 dakikalık inkübasyondan sonra bir platoya ulaştı (eğri 2). HA'nın hücrelere eklendiği %100 olarak alınan AD'nin floresans düzeyi açısından bu floresans "ateşlemesi" yaklaşık %20'dir. Başka bir deyişle; HA eklendiğinde AD'nin bir kısmı DNA ile ilişkili olmayan serbest bir duruma geçer.

Şekil 7B, insan bağırsak epitel hücrelerinin bir süspansiyonuna HA eklendiğinde kinetik eğrideki değişimin doğasını gösterir. AD'nin hücre içi birikimi sabit bir seviyeye ulaştığında (eğri 1), yaklaşık %30'a (eğri 2) tekabül eden benzer bir AD floresansı "ateşlenmesi" kaydedildi.

1 GC ilavesiyle hücre içi kan basıncındaki düşüşün olası nedenlerini tartışırken, gözlenen etki için en az iki olası açıklama ortaya koyabiliriz. Birincisi, bu AD'nin DNA ile kompleksinin ihlali nedeniyle olabilir, ikincisi, AD'nin HA ile kimyasal etkileşimini yansıtan spektral bir olgudur.

AD ve ■ HA arasındaki kimyasal etkileşim olasılığını değerlendirmenin sonuçları Şekil 8'de gösterilmektedir. İncelenen aralıkta olduğu açıktır.

AD - 5x1SG°M Ca - 5x10~2 M

BP - 2,5x1 Ca - 5x10 ^M

BP + Sa

Pirinç. & . Kalsiyum glukonatın (Ca) adriazinin (AD) spektral özellikleri üzerindeki etkisi.

İncelenen her iki antibiyotik konsantrasyonunda dalga boyları (400 ila 600 nm arası) göz önüne alındığında, HA, kan basıncının absorpsiyon spektrumunu etkilemedi: değiştiricinin eklenmesiyle spektrumdaki kan basıncı tepe noktalarının ne yüksekliği ne de konumu değişti.

Böylece, doğrudan deneylerde, kan basıncının spektral özellikleri değerlendirilirken, antibiyotiğin HA ile hiçbir kimyasal etkileşimi tespit edilmedi.

AD'nin HA kompleksinin DNA ile bozulma olasılığının araştırılması, bir DNA çözeltisi içinde gerçekleştirilen bir dizi model deneyde gerçekleştirildi.Bu deneylerin sonuçları Tablo 2'de sunulmaktadır.

1------1 - - - | NN |Konsantre--- ¡Konsantrasyon- AL floresansının azaltılması Bağlanmanın azaltılması-1

|deneyim-|DNA çözümünde mutlu gelenek (* ile değil*.) DNA ile çağrı |

|tov |YANK (i) |Sa (i) Eklemeden- Ekledikten sonra- AD ekledikten sonra-1

1 1 1 niya Saniya Saleniya Sa 1

1 " 1 1 1 ! B3,7 75,5 13,2 1

1 1 |5 CHO-3 VO, 6 81,3 3,3 1

1 1 1 10"g 82,7 67,3 15,4 1

1 1 |5 -10"3 ■80,7 70,g 10,5 1

1 1 1 10"* 83,5 67.4 16,1 1

1 1 15 -1SG3 81,4 70,4 11,0 1

onbir! Yu"g 26,3 17,0 9,3 |

1 1 |5 -Yu-3 22,7 11,8 10,v | . , _ .... J

Tablo 2. Kalsiyum glukonatın (Ca) adriamisinin (AD - 5 -10"7 M) dac'a bağlanması üzerindeki etkisi.

" - Ca eklenmeden bir DNA çözeltisindeki adriazinin floresansındaki azalma, fizyolojik çözeltideki antibiyotiğin ilk floresansına bağlı olarak I olarak hesaplandı, 1002 olarak alındı

Bir DNA çözeltisinde C^ ilavesiyle adreisinin floresans yeteneği, bir DNA çözeltisindeki AD'nin kararlı durum floresans düzeyine bağlı olarak g cinsinden hesaplandı.

kullanılan tüm DNA, antibiyotik ve değiştirici konsantrasyonlarında, HA eklenmesiyle AD floresansının söndürülmesinin %10'dan %15'e düştüğü görüldü. Böylece GA'nın varlığında DNA'ya bağlı antrasiklinin bir kısmı serbest duruma geçebilir.

Sunulan verileri analiz ederek HA'nın AD'nin DNA ile etkileşimini bozabileceği sonucuna varabiliriz. HA ilavesinden sonra hassas normal hücrelerle inkübe edildiğinde tarafımızdan tarif edilen antrasiklin floresansının "ateşlemesinin" nedeni bu olabilir. Bu da GC'nin antitoksik etkisinin nedenlerinden biri olabilir, çünkü DNA ile etkileşim antrasiklinlerin biyolojik etkilerinin çoğunu açıklamaktadır. toksik belirtileri dahil.

1. Kalsiyum glukonat, Adriamisinin akut toksisitesine karşı belirgin bir koruyucu etki sergiler ve antibiyotiğin öldürücü etkisini, gastrointestinal toksisitenin ve hematotoksisitenin tezahürünü önemli ölçüde azaltır.

2. Kalsiyum glokonat, Adriamisinin kronik toksisitesine karşı belirgin bir koruyucu etki sergiler ve gastrointestinal toksisitenin ölümcül etkisini ve belirtilerini önemli ölçüde azaltır.

3. Kalsiyum glokonat, Adriamisinin antibiyotiğin etkisine duyarlı ve dirençli tümörlere karşı spesifik aktivitesini etkilemez.

4. Kalsiyum glukonat kullanımı, Adriamisinin toksisitesini azaltarak antibiyotiğin terapötik dozunun arttırılmasına ve bunun sonucunda antrasiyuma duyarlı tümörlere karşı terapötik etkisinin önemli ölçüde artmasına olanak tanır.-

5. Kalsiyum glukonat, antibiyotik toksisitesine duyarlı normal hücrelerde adriamisinin hücre içi birikimini azaltır.

6. Kalsiyum glukonat ile adriamin arasında herhangi bir kimyasal etkileşim tespit edilmedi.

7. Gdokonat kalymya, "A" o Etkileşimlerini bozabilir

1. Kalsiyum glukonatın Adriamisinin toksisitesi ve terapötik etkisi üzerindeki etkisi. SSCB Bilimler Akademisi Tüm Birlik Biyokimya Derneği Moskova Şubesi 1'deki rapor, 1989 (ortak yazarlar: T.A. Bogush, N.V. Skvabchenkova).

2. Kalsiyum glukonat kullanıldığında adriamisinin toksisitesini azaltmak ve etkinliğini arttırmak. Rusya Bilim Merkezi E&T Bilimsel Araştırma Enstitüsü'nün 1. Konferans-yarışmasındaki raporun özeti "Deneyde tümörlerin tedavisi, tanısı ve önlenmesi", Moskova, 1990, s. 76-80, (3. ödül), ( ortak yazar: T.A. Bogush, A. .Lokshin).

3. Antikanser ilaçlarının yan komplikasyonlarını azaltmak, kötü huylu tümörlerin tedavisinin etkinliğini arttırmanın bir yoludur. 1. Rusya Ulusal Kongresi “İnsan ve Tıp” raporunun özeti, Moskova, 1992, N259, (ortak yazarlar: A.B. Syrkin, T.A. Bogush).

4. Antikanser ilaçlarının yan komplikasyonlarının azaltılması. 1. Rusya Bölge Kongresi "İnsan ve Tıp" raporunun özeti, Moskova, 1992, N 334, (ortak yazarlar: T.A. Bogush, A.B. Syrkin).

Kalıcılığıyla korkutucu olan kemik ağrısı beni Rusça ve İngilizce interneti izlemeye, doktorları sorgulamaya ve deneyler yapmaya zorluyor fiziksel aktivite yaklaşan osteoporozla mücadelede etkili bir yöntem bulma umuduyla. Mutlak gerçeği biliyormuş gibi yapmadan, bu konuyla ilgili neyi kazmayı başardığımı ve bilgilerin kafamda nasıl bir resim oluşturduğunu burada bir tür özet şeklinde göstermek, gerekçeli eleştirinizi dinlemek ve belki de , bu bulmacaya biraz ekleyin :) değişiklikler ve eklemeler. Yani IMHO.
BEN . Hormona bağımlı tümörler aşağıdaki özelliklere sahip olanlardır:

ER+ PR+ Her2(yeni)+++ ER+ PR- Her2(yeni)+++ ER + PR + Her 2(yeni)-, burada ER döngünün ilk yarısının hormonu olan Östrojendir ve PR Progesterondur, Döngünün ikinci yarısının hormonu.
Görünüşe göre a) ER - PR + konfigürasyonu pratikte oluşmuyor ve b) vücutta az östrojen varsa progesteron otomatik olarak kayboluyor. Bu mantıklı görünüyor, çünkü döngü yoksa döngünün ikinci yarısı için hormon da yoktur :) Bu nedenle hormon tedavisinin etkisi progesterona değil yalnızca östrojene yöneliktir.
Her 2(yeni)+++, tümörün özellikle aktif bir şekilde büyümesini uyaran bir proteinin aşırı ekspresyonu anlamına gelir. Her 2(yeni) - = Her 2(yeni) + ve bu değerlerin her ikisi de protein aşırı ifadesinin olmadığını gösterir. Her 2(new )++, protein aşırı ekspresyonunun varlığının belirsizliğini gösterir ve bu durumda, Her 2(new )+++ veya Her 2(new )+'ya daha fazla atama yapılarak FISH analizi gerçekleştirilerek açıklama yapılması gerekir.
II. Hormona bağımlı tümörler için hormon tedavisinin amacı östrojenin tümör reseptörleri üzerindeki etkisini azaltmaktır. Bu iki şekilde elde edilir.
1. Tümör reseptörlerinin bloke edilmesi östrojenlere Tamoksifen ile elde edildi. Bu yöntem östrojen, kalsiyum kaybı ve osteoporozda azalmaya yol açmaz.
2. Vücuttaki östrojen miktarının azaltılması. Bunun için aromatazı bloke ederek deri altı yağ dokusundan ve adrenal bezlerden dönüştürülen östrojen miktarını azaltan aromataz inhibitörleri (Femara, Letrozole, Arimidex vb.) Kullanılır.
İnhibitörler yalnızca menopozun doğrulanması durumunda veya yumurtalık fonksiyonunu kapatan Zoladex küründen sonra reçete edilir.
Östrojen miktarının azalması, kalsiyumun kemiklerden sızmasına, kemik kütlesinin azalmasına, osteoporoza ve gelecekte oldukça ölümcül sonuçlara yol açar:(
Ek olarak, İngilizce internette HER 2(yeni)+++ için tamoksifenin etkisiz olduğu ve bu durumda premenopoz için önce Zoladex'in, ardından İnhibitörlerin reçete edilmesi gerektiği yönünde bir görüş var. Yani her şey daha fazla kadın aromataz inhibitörleri almak ölümcül osteoporoz riskini taşır.
III. İnternette bulduğum, Rus ve Amerikalı doktorlarla gerçek iletişim yoluyla ve ayrıca acı çekerek elde ettiğim osteoporozun önlenmesine yönelik kısa bir öneri listesi kişisel deneyim:)
1. Zometa. Geleneksel olarak metastatik kanserde kemik metastazlarıyla mücadele etmek için kullanılır. Son zamanlarda Amerika ve Almanya'da bunu adjuvan modda kullanmaya başladılar. erken aşamalar Metastaz gelişimini önlemek için. Ayrıca kullanımı sonucunda kemik dokusu güçlenir ve osteoporoz riski azalır. Ciddi yan etkiler. Amerika'da adjuvan modda Zometa her 6 ayda bir, Almanya'da ise yılda ayda bir kez uygulanır. Rusya'da Bu method Henüz uygulanmış gibi görünmüyor.
2. Kalsiyum preparatları. Kalsiyum D3 ve Calcemin ileri düzeyde. Jinekoloğum, osteoporozla ilgili bir konferanstan, en son bilimsel verilere göre, kalsiyumun daha iyi emilmesi için, kalsiyum preparatlarının (kalsiyum içeren ürünlerin yanı sıra) akşamları alınması ve sabahları kalsiyum alınması gerektiğini belirten bir açıklama getirdi. kullanışsız. Bununla birlikte, internette kalsiyumun her durumda eşit derecede zayıf bir şekilde emildiğine ve ayrıca bu ilaçların kalp kası için bir miktar risk taşıdığına dair bir görüş vardır. Kimin haklı olduğu belli değil.
3. Süzme peynir. Amerikan kaynakları, süzme peynirdeki yüksek hayvansal protein ve hayvansal yağ içeriği nedeniyle artan nüksetme riski nedeniyle aşırı tüketimine (özellikle yağlı olanlara) karşı uyarıyor.
4. Kuru erik. Breastcancer.org forumunda gizemli bir olgu tartışılıyor. Hastalarını gözlemleyen bazı doktorlar, düzenli olarak kuru erik yiyenlerin menopoz sırasında çok daha az kemik kaybı yaşadığını fark etti. Daha sonra Amerikalılar bu sonucu doğrulayan bir çalışma yürüttüler. Kuru eriklerde bulunan şeyin kemik kütlesi birikimine tam olarak neyin katkıda bulunduğu şu anda belirsizdir, ancak tüm erik türlerinin bu etkiye sahip olmadığı, yalnızca kurutulmuş meyvelerin yapıldığı eriklerin bu etkiye sahip olduğu belirtilmektedir. Ve yanılmamak için, bu amaçla taze meyveler yerine kurutulmuş kuru erik kullanmalısınız. Üstelik araştırmacılar kuru erik tüketmek için bir plan bile geliştirdiler :). Günde 1-2 adet meyve yemeye başlayıp, yavaş yavaş günlük tüketimi 10 adete kadar çıkarmalı ve bunu süresiz olarak devam ettirmelisiniz :). İlginç bir şekilde kuru kayısı ve kuru üzümle karşılaştırıldığında kuru eriklerin glisemik indeksi daha düşüktür ve östrojen miktarını artırma ve buna bağlı olarak nüksetmeleri kışkırtma açısından güvenli görünmektedir. Bana göre bu oldukça iyimser bir teori. Zaten bir kilo kuru erik aldım. (Bu yayının parasının Hint kuru erik mafyası tarafından ödenmediğini umabiliriz :)
5. Egzersiz yapın. Gerçek şu ki, hemen hemen her fiziksel egzersiz Osteoporozun önlenmesine yardımcı olduğu ve aynı zamanda nüksetme riskini azalttığı konusunda kesinlikle herkes hemfikirdir. Ağırlıklarla yapılan egzersizlerin özellikle meme kanseri durumunda hassas ve tartışmalı bir konu olan kas-iskelet sistemi için faydalı olduğu düşünülmektedir. Kendi tecrübelerime dayanarak yüzmenin pratik olarak kemik ve eklem ağrılarını azaltmadığını, yürümenin bu süreçte oldukça etkili olduğunu ancak ertesi sabah hareket etmeye başlamak yine de acı verdiğini söyleyebilirim. Bugün benim için (öznel duygularıma göre) en etkili olanı, 100-110 kalp atış hızının üstüne çıkmadan yaptığım egzersiz bisikleti üzerinde yapılan egzersizlerdir. Antrenman şuna benziyor: 10 dakika - kalp atış hızınızı aşmadan sadece pedal çevirmek. 10 dakika - Omuz kuşağını farklı yönlere çevirip geriyorum. 10 dakika - pedal çevirme + çok hafif (0,5 - 1 kg) dambıllarla (biceps, triceps ve delta) egzersizler. 10 dakika - yine hafif esneme ve sadece bacak çalışması. Daha sonra yerde durarak ve sırtüstü yatarak bacaklarınızı gerin, biceps, triceps, pektoral kas 1-2 kg dambıl ile ve ardından esneme hareketleri. Ve sabahları böyle bir antrenmandan sonra neredeyse hiçbir şey beni incitmiyor :))) Aynı zamanda, bu egzersiz setini çok ama çok dikkatli kullanmaya başladığımı ve yükü kademeli olarak artırdığımı da belirtmek gerekir. Makinede 5-10 dakika, 90-100 nabızla, ağırlıksız ve lenfödemi önlemek için zorunlu elastik manşon kullanımıyla başladım.
6. Hatha Yoga. Yarı eğitimli bir yoga öğretmeni olarak şunu söyleyebilirim:) - Ayakta pozlar Kesinlikle iskelet sisteminin güçlendirilmesine yol açarlar ve pozu çok uzun süre tutmazsanız neredeyse hiçbir kontrendikasyonları yoktur. Hafif bir rahatsızlık ortaya çıktıktan hemen sonra pozu bırakmalısınız. - Dikkatli bükme, bükme ve bükme omurga bölgesindeki kan dolaşımını iyileştirir ve büyük olasılıkla kemikler için de faydalıdır. - Ve burada El dengeleri ve ters çevirme pozları Sağlıklı insanlarda kemik dokusunu güçlendirmeye gerçekten yardımcı olan, bizim için büyük olasılıkla ameliyatın özellikleri nedeniyle tamamen erişilemez hale geliyor :(. Ama elbette daha sonra tekrar deneyeceğim.
7. Güzel bir bonus :) Bir vücut geliştirmeci forumunda bir eğitim programı hazırlarken, menopozdaki aktif ve kararlı kadınların, düşük östrojen miktarı sayesinde güzel kas gevşemesi ve selülitten kurtulma şansının çok yüksek olduğunu okudum :) Yüz geliştirme uzmanları (özel egzersizler yardımıyla yüz kaslarını pompalayarak ameliyatsız yüz derisi sıkılaştırma) ayrıca bu tekniğin menopoz sırasında en etkili olduğuna inanıyorlar :) Ve her iki cinsiyetten çılgın vücut geliştiriciler, vücutlarını daha iyi geliştirmek için gönüllü olarak aynı "bizim" inhibitörlerini alıyorlar. çılgın rahatlamalar :)))
Bu listeyi düzeltmek, tamamlamak ve mükemmel hale getirmek için birlikte çalışmayı gerçekten çok isterim :)

Bilim insanları San Francisco ve Los Angeles'ta yaşayan 783 siyah Amerikalıyı inceledi. Bunlardan 533'ünün prostat kanseri öyküsü vardı. Genotip, kalsiyum alımı ve gen-diyet etkileşimlerinin etkileri araştırıldı.

Diyetlerinde en fazla kalsiyum bulunan erkeklerin, az miktarda mineral tüketenlere göre iki kat daha fazla lokalize ve ilerlemiş prostat kanserine yakalandığı ortaya çıktı. Kalsiyumun genetik nedenlerden dolayı emilimi zayıf olan kişilerin ilerlemiş prostat kanserine yakalanma olasılığı, kalsiyumu en iyi şekilde emenlere kıyasla %59 daha azdı. Ayrıca, ortalamanın altında kalsiyum alan ve emilimi zayıf olan erkeklerde %50 daha az ilerlemiş kanser vakası görüldü.

Araştırmacılar, kalsiyumun prostat kanseri riskini arttırmasına rağmen kemik sağlığı için gerekli olduğunu ve kolon kanserine karşı koruduğunu belirtiyor. Ancak Afrikalı Amerikalılar genetik açıdan risk altında olduğundan kalsiyum takviyesi almalarına gerek yok: Kemikleri zaten güçlü ve düzenli taramadan geçirilirse kolon kanseri erken teşhis edilebiliyor.

Bilim adamları, hastalığın nedeninin Afrikalı Amerikalılara özgü bir alelin mi yoksa başka bir faktörün mü olduğunu öğrenmek için diğer ırkların temsilcilerini içeren bir dizi çalışma daha yapmayı planlıyor.

Ulusal Kanser Enstitüsü'ne göre, Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl 240 bin erkeğe prostat kanseri teşhisi konuluyor ve yaklaşık 34 bin kişi ölüyor (daha fazla Amerikalı yalnızca akciğer kanserinden ölüyor). Prostat Kanseri Vakfı'na göre şu anda hastalığı önlemek için etkili bir strateji yok, ancak diyet ve yaşam tarzındaki değişiklikler hastalığın ilerleme riskini azaltmaya yardımcı olabilir.

Araştırmalar, kalsiyum içeren besin takviyelerinin sağlığa olumsuz etkileri olabileceğini gösterdi. Pensilvanya Üniversitesi'nden bilim adamlarına göre aşırı tüketilirse hastanın süt-alkali sendromu geliştirmesine neden olabiliyor.

Bu sendrom 1900'lerin başında insanların tükettiği zaman başladı. çok sayıda The Times of India, ülser tedavisinde kullanılan kalsiyum içeren antiasitlerle birlikte süt ürünlerinin kullanıldığını yazıyor. Vitamin takviyelerinin yaygınlaşmasıyla birlikte sendromun görülme sıklığı da arttı. Sendromlu birçok hastanın şu anda hastaneye yatırılması gerekiyor.

Çalışmanın yazarları Stanley Goldfarb ve Amy Patel, sendromun süt alkaliden kalsiyum alkaliye yeniden adlandırılmasını bile öneriyorlar, çünkü onların belirttiği gibi artık sütten ziyade kalsiyumla daha fazla ilişkilendiriliyor. Ayrıca önleyici tedbir olarak kalsiyum alımının günde 1,2 – 1,5 gramla sınırlandırılmasını öneriyorlar.

Vücudun kalsiyum ihtiyacı oldukça yüksektir. Bu nedenle, 3 yaşın altındaki çocuklar günde 600 mg, 4 ila 10 yaş arası çocuklar - 800 mg, 10 ila 13 yaş arası çocuklar - 1000 mg, 13 ila 16 yaş arası ergenler - 1200 mg, yetişkinler 1200 mg kalsiyuma ihtiyaç duyarlar. 16 yaşında - yaklaşık 1000 mg, hamile ve emziren kadınlar - 1500 ila 2000 mg arası.

Neyse ki en yaygın besinler bile vücudun kalsiyum ihtiyacını karşılayabiliyor. Önemli olan kalsiyum açısından zengin gıdaların yanı sıra bu elementin emilimine yardımcı olan gıdaları da tüketmektir.

Fındık, tohum ve fasulye yüksek kalsiyumlu gıdalardır.

Popüler stereotiplerin aksine kalsiyum yalnızca hayvansal ürünlerde bulunmaz. Üstelik birçok insanın beslenmesinde bulunan ürünler arasında bitkisel kökenli olanlar, kalsiyum içeriği bakımından açıkça liderdir!

Böylece, 100 g haşhaş tohumu neredeyse 1,5 g kalsiyum içerir (karşılaştırma için: süt, 100 ml ürün başına 120 mg kalsiyum içerir). Susamda – 800 mg/100g, bademde – 250 mg/100g, fasulyede – 200 mg/100g.

Elbette vücudun kalsiyum ihtiyacını yalnızca bu ürünlerle karşılamak mümkün olmayacak ama bunlar diyete değerli bir katkı olacak ve vücuda gıdalardan kalsiyum alımını önemli ölçüde artıracak.

Yeşiller, kuşburnu - ve kalsiyum!

Isırgan otu (713mg/100g), su teresi (214mg/100g), kuşburnu (257mg/100g) gibi ürünlerde de makul miktarda kalsiyum bulunur.

Elbette bu ürünleri fasulyeden daha fazla tüketmiyoruz ama şunu unutmamalıyız ki “insan yalnızca kalsiyumla yaşamaz”! Her durumda, taze otlar ve kuşburnu kaynatma, kış-ilkbahar vitamin eksikliği döneminde diyete çok değerli bir katkı olacaktır. Sonuçta, yalnızca vücuttaki kalsiyum rezervlerini yenilemekle kalmaz, aynı zamanda bu değerli elementin emilimini de artırırlar.

Süt ve fermente süt ürünlerindeki kalsiyum

Süt ve fermente süt ürünleri vücuttaki doğal kalsiyumun ana kaynağıdır. Süt, kalsiyum içeriği açısından kalsiyum içeren ürünler arasında zirvede yer almaktan uzak olsa da, süt ürünleri neredeyse hiçbir kısıtlama olmaksızın tüketilebilir.

Hangi süt ürünlerinin daha fazla kalsiyum içerdiği sorusu özel olarak anılmayı hak ediyor: taze süt veya süzme peynir ve peynirler.

Gerçek şu ki, kalsiyumun "aslan payı" peynir altı suyunda bulunur, bu nedenle süzme peynirde, saf sütten yapılmışsa, orijinal üründen biraz daha az kalsiyum vardır - ortalama 100 g başına 80 mg.

Ancak süzme peynirin endüstriyel üretimi sırasında, pıhtılaşma sürecini hızlandırmak için süte kalsiyum klorür eklenebilir. Bu nedenle, "mağazadan satın alınan" süzme peynir, kalsiyum açısından "piyasa" süzme peynirinden biraz daha zengindir. Aynı durum sert peynirler için de geçerlidir.

Et ürünleri ve balıklarda kalsiyum

Popüler stereotiplerin aksine et ürünleri kalsiyum açısından oldukça düşüktür. Gerçek şu ki, memelilerin ve kuşların vücudunda kalsiyumun çoğu hücrelerin içinde değil kan plazmasında bulunur. Bu nedenle et çok az kalsiyum içerir (50 mg/100g'den az).

Balık ve deniz ürünleri de kalsiyum açısından düşüktür. Tek istisna sardalyadır (300 mg/100g).

Tahıl ve sebze gibi gıdalardaki kalsiyum

Tahıllar ve sebzeler genellikle kalsiyum bakımından düşüktür. Çoğu sebze, tam tahıl ve kepekli ekmek (veya kepekli ekmek), yaklaşık olarak etle aynı miktarda, 50 mg/100 g'a kadar, kalsiyum içerir.

Ancak bu gıdalar beslenmemizin temelini oluşturur ve düşük kalsiyum içerikleri, diyette bu bileşenlerin daha fazla kullanılmasıyla telafi edilir.

Gıdalarda kalsiyum: biyoyararlanım sorunları

Yukarıdakilerden de anlaşılacağı üzere kalsiyum açısından zengin, aynı zamanda kalori ve besin değerleri açısından dengeli bir diyet oluşturmak hiç de zor değil.

Ancak aynı zamanda kalsiyumun biyoyararlılığı, yani vücudumuzun bu elementi absorbe etme yeteneği sorunu da var. Bu nedenle kalsiyum açısından zengin gıdalar, önemli miktarda D vitamini içeren gıdalarla birleştirilmelidir (bu vitamin tereyağında, süt ürünlerinde, yumurta sarısında, yağlı balıklarda bulunur) ve askorbik asit(Vücuda alımının ana kaynağı sebzelerdir).

Ayrıca kalsiyumun emilmesi için kemik dokusu Vücudun yeterli miktarda magnezyum (kepek, kepekli ekmek ve kuruyemişlerde bol miktarda bulunur) ve fosfor tuzları (balıkta bulunur) alması gerekir. Aksi takdirde, kalsiyum basitçe idrarla atılacak veya eklemlerde ve böbreklerde "taş" - kalsifikasyon şeklinde birikecektir.

Ayrıca tüm diüretiklerin kalsiyum atılımını arttırdığını da unutmayın. Bu nedenle idrar söktürücü etkisi olan alkollü ve kafein içeren içeceklerin aşırı tüketimi besinlerden alınan kalsiyumun emilimini olumsuz etkileyecektir.

Gıdalarda kalsiyum ve hiperkalsemi

Her şey ölçülü olarak iyidir. Kalsiyum alımı dahil! Bu elementin fazlalığı hiperkalsemiye neden olabilir, bu da böbrek taşlarının ortaya çıkmasına ve mesane, kanama bozuklukları ve zayıflamış bağışıklık.

Ancak sağlıklı bir vücut, kalsiyum emilimini kontrol etmek için mükemmel mekanizmalara sahiptir. Bu nedenle doğal gıdalar aşırı miktarda kalsiyum içerse bile, bu kural olarak vücuda zarar vermez. Fazla kalsiyum emilmez!

Ancak kalsiyum ilaçlarının kullanımı dikkatle tedavi edilmelidir. Bu özellikle kalsiyum glukonat (Calcii gluconas) ve kalsiyum klorür (Calcii chloridum) gibi ilaçlar için geçerlidir. Bu ilaçların şu şekilde kullanılması amaçlanmamıştır: Gıda katkı maddeleri ve bunları tıbbi endikasyon olmadan almak hoş olmayan sonuçlara yol açabilir.



Makaleyi beğendin mi? Arkadaşlarınla ​​paylaş: