Organofosfat zehirlenmesinin belirtileri. Organofosfor bileşikleri ile zehirlenme belirtileri Organofosfor bileşikleri fizikokimyasal özellikleri

20. yüzyılın başında organofosfor bileşiklerinin
Birlikler canlı organizmaların yaşamında büyük rol oynar. 20. yüzyılın 30'lu yıllarında, yüksek toksik etkiye sahip organik fosfor bileşikleri sentezlendi. Bu dönemde tabun, sarin, soman vb. gibi zehirli maddeler sentezlendi.Organofosfor bileşikleri ulusal ekonomide çeşitli uygulamalar buluyor. Birçoğu ısıya dayanıklı plastiklerin üretiminde kullanılır (klorometilfosforik ve fenilfosfonik asitlerin diyalil esteri, özel amaçlı pleksiglas üretiminde kullanılır: oldukça şeffaf, ısıya dayanıklı, kimyasal olarak inert). Seçilmiş organofosfor bileşikleri
Doğal ve sentetik elyafların yanmaz hale getirilmesi için işlenmesinde kullanılır. Fosfonik ve fosfinik asitlerin bazı esterleri, kimyasal olarak dirençli vernikler, filmler ve yapıştırıcılar üretmek için kullanılır. Üçüncül fosfinler ve diğer fosfor bileşikleri katalizör olarak kullanılır.

Petrokimya endüstrisinde organofosfor bileşikleri, yağların ve benzinin kalitesini artırmak için katkı maddesi olarak kullanılır. Triaril fosfatlar gibi bileşikler yangına dayanıklı hidrolik olarak kullanılır
kişisel sıvılar

Sekiz ve on karbon atomlu mono- ve dialkil fosfitler tekstil endüstrisinde yüzey aktif madde olarak kullanım alanı bulmuştur. Dialkil ditiyofosfatlar flotasyon reaktifleri olarak kullanılır
metal cevherlerinin ayrılması için. Özellikle altın, gümüş, bakır, çinko vb. metal cevherlerinin ayrılmasında ve ayrıca cevherlerden uranyum elde etme ve saflaştırma teknolojisinde yaygın olarak kullanılırlar.

Organofosfor bileşikleri, fosfor ve karbon arasındaki bağın doğasına bağlı olarak iki gruba ayrılabilir:

1) Fosfor atomunun doğrudan bir veya daha fazla karbon atomuna bağlandığı P-C bileşikleri;

2) Fosfor atomunun karbon atomuna oksijen aracılığıyla bağlandığı P-O-C bileşikleri.

Buna karşılık, R-C bağlantıları aşağıdakilere ayrılır:
alt gruplar:

1) fosfinler, PH 3'ün türevleri; birincil R-PH 2,
ikincil R2PH ve üçüncül R3P;

2) fosfonik asit R -P(OH)2'nin türevleri;

3) fosfinöz asit R3-P(OH) türevleri;

4) fosfinik asit R2-POH türevleri

5) fosfonik asit türevleri

6) fosforanlar RXRGy (x + y = 5).

P-O-C bileşikleri, fosfor atomunun beş değerlikli olduğu bir dizi alt gruba ayrılır:

1) fosforik asit türevleri

2) pirofosforik asit türevleri

3) polimer bileşikleri (polyesterler)

Listelenenlere ek olarak, diğer organik fosfor bileşikleri de bilinmektedir: tiyo bileşikleri, organometalik bileşikler, siklik fosfor içeren bileşikler, vb.

Fosfor bileşiklerinin çok çeşitli olmasına ve ülke ekonomisinde yaygın olarak kullanılmasına rağmen, bunların yangın tehlikesi tam olarak araştırılmamıştır. Bireysel yangın tehlikesinin özellikleri üzerinde duralım.
Bu bileşiklerin türleri.

Fosfinler, hidrojen atomlarının yerini hidrokarbon radikallerinin aldığı hidrojen fosfit PH 3'ün türevleri olarak düşünülebilir. Birincil fosfinler RPH2, ikincil R2PH ve üçüncül R3R vardır. Birincil ve ikincil fosfinler, hidrojen fosforun haloalkil ile reaksiyona sokulmasıyla elde edilir.

Üçüncül fosfinler, fosfor triklorürün magnezyum haloalkil ile reaksiyona sokulmasıyla hazırlanır.

Alt alkil radikalleri içeren birincil, ikincil ve üçüncül fosfinler, iğrenç kokuya sahip sıvı maddelerdir. Yalnızca metilfosfin CH3PH2 renksiz bir gazdır. Fosfinler suda çözünmez. Kendiliğinden yanmaya yol açabilecek ısı salınımıyla oksitleyici maddeler tarafından kolayca oksitlenirler. Havada açgözlülükle oksijeni emerler. Bu nedenle düşük fosfinler havada kendiliğinden tutuşur.

Radikalde dört veya daha fazla karbon atomu içeren üçüncül fosfinler katılardır; suda çözünmeyin. Havada yavaşça oksitlenirler ve nispeten düşük bir kendiliğinden tutuşma sıcaklığına sahiptirler. Örneğin tributilfosfin (C4H9)3P'nin kendiliğinden tutuşma sıcaklığı 200 ° C'dir.

Tüm fosfinler, canlı bir organizmanın enzimleriyle kolayca etkileşime girdikleri ve sinir sistemini felç ettikleri için yüksek toksisite ile karakterize edilir.

Radikallerin karbon zincirinin uzunluğu arttıkça fosfinlerin kaynama noktası ve kendiliğinden tutuşma sıcaklığı artar. Birincil fosfinlerin kaynama noktası ikincil olanlardan daha düşüktür; İkincil fosfinler, üçüncül fosfinlerden daha düşük bir kaynama noktasına sahiptir. Bu nedenle, triamilfosfin (C5H11)3P'nin erime noktası 29 ° C'dir ve daha yüksek homologların erime noktası 50 ° C'nin üzerindedir.

Fenilfosfin (C6H6) PH2 ve difenilfosfin (C6H5)2PH renksiz sıvılardır ve trifenilfosfin (C6H5)3P, erime noktası 80 ° C olan bir katıdır. Sıvı fosfinler ilişkili değildir ve bu nedenle kolayca buharlaşır.

P-R bağının kırılma enerjisi oldukça yüksektir. Bu yüzden,
fenil radikalinin bağlanma enerjisi 293-314 kJ/mol, alkil radikalinin bağlanma enerjisi ise 276 kJ/mol'dür. Bu nedenle, hidrojen veya inert bir gaz atmosferinde ısıtıldığında fosfinler, 300°C'nin üzerindeki sıcaklıklarda ayrışmaya başlar.

Fosfinler, organik sentezde katalizör olarak kullanılan metal halojenürlerle kolaylıkla karmaşık bileşikler oluşturur. Fosfinler doymamış bileşiklerle bir ekleme reaksiyonuyla reaksiyona girerek karakteristik renklere sahip maddeler oluşturur.

Üçüncül fosfinler diğer maddeleri kolaylıkla bağlar: halojenler, kükürt, hidrojen sülfür, alkil halojenürler vb.

Nitrik asidin etkisi altında, birincil ve ikincil
fosfinler fosfor içeren asitlere, üçüncül olanlar ise fosfin oksitlere dönüşür.

Bu maddelerin tümü yanıcıdır. Bu asitlerin türevleri sıvı veya katıdır. Isıtıldığında erir ve ayrışmadan sıvıya dönüşürler. Sıvı halde havada stabildirler ancak kaynama noktasına kadar ısıtıldıklarında ayrışırlar. Bu bileşiklerin çoğunun parlama noktası 97 o C'yi aşmaktadır. Buharlarının hava ile karışımı patlayıcıdır; alt konsantrasyon yanıcılık sınırı %0,5 - 0,8 (hacim). Ancak patlayıcı konsantrasyonların karışımları yalnızca yüksek sıcaklıklarda (100 °C'nin üzerinde) oluşabilir. CO 2, H 2 O ve P 2 0 5 açığa çıkararak parlak bir alevle yanarlar.

Fosfor içeren asitlerin türevleri pestisit olarak kullanıldığı gibi plastik sektöründe plastikleştirici ve ısıya dayanıklı katkı maddeleri olarak da kullanılmaktadır. Bütün bu türevler çok
zehirli maddeler. Bu bileşik grubu toksik maddeleri içerir: tabun, zorin, V-gaz.

Fosfor içeren asitlerin türevleri su, hava-mekanik köpük, karbondioksit veya nitrojen ile başarılı bir şekilde söndürülebilir.

Dietiletilfosfonat (etilfosfonatın dietil eteri
asit) hoş olmayan bir kokuya sahip renksiz, sıcak bir sıvıdır; zehirli, suda çözünmez, sudan ağır, 25°C'de yoğunluğu 1025 kg/m3; 250°C'ye ısıtıldığında ayrışır; parlama noktası 105°C; su ve hava-mekanik köpük ile iyi bir şekilde söndürülür.
Fosfor içeren asitlerin türevleri, yüksek sıcaklıklara ısıtıldığında, bileşimi sıcaklığa ve ayrışma işleminin koşullarına bağlı olan çeşitli maddelerin salınmasıyla ayrıştığından, bu maddelerin kendiliğinden tutuşma sıcaklığı değişir.
belirli sınırlar ve 400°C'nin üzerindedir.

P-O-C tipi organofosfor bileşikleri böcek öldürücüler, fotoreaktifler, yüzey aktif maddeler ve çözücüler olarak geniş pratik kullanım alanı bulmuştur. Fosfor asit P(OH)3'ün en yaygın kullanılan türevleri - fosfitler ve fosforik asit H3P04 - fosfatların türevleri.

Eksik fosfitler (dimetilfosfit, dietilfosfit, dipropilfosfit, dibutilfosfit) oksitleyici maddelerle yoğun bir şekilde etkileşime girer ve kendiliğinden tutuşur. Bu bileşiklerle emprenye edilmiş pamuk yünü, paçavra, talaş ve diğer benzeri malzemeler havada kendiliğinden tutuşur.

Hafifçe ısıtıldığında, fosfitlerin klor türevleri alkil halojenürlere ve fosfor oksitlere ayrışır ve oksitleyici maddelerle kuvvetli bir şekilde etkileşime girer. Çoğu fosfit GZh olarak karakterize edilir. En tehlikelileri trimetilfosfit ve trikloretilfosfittir. Trimetilfosfit, hoş olmayan bir kokuya sahip, suda çözünmeyen, renksiz, oldukça hareketli, uçucu bir sıvıdır; normal basınçta kaynama noktası 112°C'dir. Bu koşullar altında kaynamaya ayrışma eşlik etmez. Havayla karışan buharlar patlayıcı konsantrasyonlar oluşturur. Parlama noktası 54°C. 150°C'nin üzerindeki sıcaklıklara ısıtıldığında etan ve fosfor oksitlere ayrışır.

Fosforik asit H3PO4 türevleri esas olarak hoş olmayan bir kokuya sahip renksiz toksik sıvılardır. Parlama noktası 100°C'nin üzerinde. Homolog fosfat serisinin alt üyeleri, normal basınçta ayrışmadan 200 °C'nin üzerindeki sıcaklıklarda kaynar. Homolog serinin daha yüksek üyeleri 300°C'yi aşan bir kaynama noktasına sahiptir ve kaynamaya bunların ayrışması eşlik eder. Ayrışma ürünleri hidrokarbonlar ve fosfor oksitlerdir.

Fosfatların kendiliğinden tutuşma sıcaklığı 350 °C'dir. Fosfatlar suda çözünmez; bazıları suya maruz kaldığında ayrışır, örneğin triheksil fosfat. Diğer organofosfor bileşikleri gibi fosfatların yanmasına parlak bir alev oluşumu eşlik eder. Güçlü oksitleyici maddelerin etkisi altında kendiliğinden tutuşurlar. Su, hava-mekanik köpük ve inert gazlarla iyi söndürürler.

Pirofosfatlar, yangın tehlikesi açısından fosfatlarla aynı şekilde karakterize edilir.

Tiyofosfatlar, tiyofosforik asitin türevleridir; yanıcı maddelerdir (sıvı veya kristal); suda çözünebilir; havada kararlı; güçlü oksitleyici maddelerin etkisi altında kendiliğinden tutuşabilir; yanmaya parlak bir alev oluşumu ve fosfor ve kükürt oksitlerin salınması eşlik eder; tiyofos ve fosfamid gibi bileşikler böcek ilacı olarak kullanılır.

Yanıcı olmayan, ısıya dayanıklı köpüklerin sentezinin temeli doymamış fosfonatlardır. Tekstillere ısı direnci kazandıran organofosfor polimerleri oluşturmak üzere kolaylıkla polimerize olurlar; katyon değiştirme reçineleri olarak da kullanılır.

Birçok FOS, kolinesteraza özel kimyasal afiniteleri nedeniyle, esteraz merkezi ile etkileşim yoluyla moleküllerini inhibe eder, yani bloke eder. Aşağıdaki şemada görülebileceği gibi, bir organofosfor zehiri molekülü, enzimin hidroksil grubu ile reaksiyona girer ve anyonik merkezi reaksiyona katılmaz:

Bununla birlikte, 50'li yılların başında İsveç'te Tammelin'in laboratuvarında, enzimin anyonik merkeziyle de reaksiyona giren FOS sentezlendi. Aynı zamanda kimyagerler, zehirin yapı olarak kolinesterazın doğal substratına (asetilkolin) benzer olması durumunda, bu enzim üzerinde daha güçlü bir inhibitör etkiye sahip olacağı varsayımından yola çıktılar. Aslında bu kadar güçlü antikolinesteraz maddelerinin, metilflorofosforilkolin gibi kolin kalıntısı içeren bileşikler olduğu ortaya çıktı. Kolinesteraz ile etkileşime girdiğinde pozitif yüklü nitrojen atomunun enzimin anyonik merkezi ile reaksiyona girmesi oldukça doğaldır. Bu, zehirin kolinesterazın aktif yüzeyi ile daha fazla temasını sağlar ve aralarındaki bağlantıyı daha güçlü hale getirir:

Aynı zamanda iki enzim molekülünün bir metilflorofosforilkolin molekülü tarafından eşzamanlı inhibisyonu da hayal edilebilir: biri anyonik merkezde, ikincisi esteraz merkezinde. Ne olursa olsun Tammelin'in zehirlerinin sarin gibi güçlü bir OPC'den bile onlarca kat daha zehirli olduğu ortaya çıktı. Ortaya çıkan fosforile kolinesteraz, asetillenmiş olanın aksine oldukça stabil bir bileşiktir ve kendiliğinden hidrolize uğramaz. Kolinesteraz inhibisyon sürecinin iki aşamalı bir süreç olduğu ortaya çıktı. Başlangıçta, ilk aşamada, geri dönüşümlü, yani kırılgan bir blokaj meydana gelir ve yalnızca ikinci aşamada, enzimin geri dönüşü olmayan bir blokajı meydana gelir. Bu aşamaların her ikisi de, FOS-kolinesteraz kompleksindeki karmaşık, henüz tam olarak anlaşılamayan moleküler yeniden düzenlemenin sonucudur. Biraz ileriye baktığımızda, etkisi zehir ile enzim arasındaki kimyasal bağı kırmak olan bazı panzehirlerin kullanımında bu olgunun önemine dikkat çekiyoruz. Böylece antikolinestin çeşitli maddelerin etkisi altında asetilkolin moleküllerinin yıkımı engellenir ve kolinerjik reseptörler üzerinde sürekli etki göstermeye devam eder. Bundan, FOS zehirlenmesinin, endojen, yani iç kökenli asetilkolin ile zehirlenmenin neden olduğu kolinerjik reseptörlerin genelleştirilmiş aşırı uyarılmasından başka bir şey olmadığı anlaşılmaktadır. Bu nedenle FOS zehirlenmesinin ana semptomları, asetilkolin aracılığı ile sağlanan bir dizi yapı ve organın aşırı, vücut için uygunsuz, aktivitesinin bir tezahürü olarak yorumlanabilir (öncelikle bu, çizgili ve sinir hücrelerinin işlevidir) düz kaslar ve çeşitli bezler).

Şu anda bazı OP'lerin kolinerjik reseptörler üzerinde doğrudan uyarıcı etkisine dair kanıtlar bulunmaktadır. Dolayısıyla FOS'un kolinesteraz mekanizmasını atlayarak toksik etkiye sahip olması mümkündür:

Son 10-15 yılda toksikologlar, FOS'un biyoyapılar üzerindeki etki mekanizmasının bu özelliğine giderek daha fazla dikkat etmeye başladı. Özellikle antikolinesteraz olmayan etkileri, deneysel verilerin gösterdiği gibi FOS'un nikotin benzeri etkilerini belirleyen H-kolinerjik reseptörlerin doğrudan uyarılmasında ortaya çıkar. Aynı zamanda muskarino benzeri etkilerinin artık kolinesteraz inhibisyonunun bir sonucu olduğu kabul edilmektedir.

Çeşitli antikolinesteraz maddelerindeki muskarinik ve nikotinik etkilerin karşılaştırmalı ciddiyetine gelince, V. B. Prozorovsky'nin çalışmasına göre * 3 grup düşünülebilir:

* (Prozorovsky V. B. Antikolinesteraz ilaçlarının etki mekanizması ve yaşa bağlı toksikolojisi ile ilgili sorular. Yazarın özeti. doktor. dis. L.. 1969)

1) M-kolinerjik reseptörlerin (eserin, nibufin, klorofos) tercihli uyarılmasına neden olmak;
2) hem M- hem de N-kolinerjik reseptörlerin (fosfakol, armin, diizopropil florofosfat) uyarılmasına neden olmak;
3) H-kolinerjik reseptörler (proserin, tiyofos, merkaptofos) üzerinde baskın bir etkiye neden olur.

Yukarıdakilerden, en azından teorik olarak, FOS dahil antikolinesteraz zehirleriyle zehirlenme durumunda panzehirlerin şunlar olabileceği anlaşılmaktadır:

1) zehirlerle doğrudan kimyasal etkileşime giren maddeler;
2) asetilkolinin sentezini ve sinaptik yarığa salınmasını engelleyen maddeler;
3) zehirlerden zarar gören enzimin yerini alan maddeler (örn. kolinesteraz preparatları);
4) zehirin enzimle temasını önleyen ve böylece onu toksik etkilerden koruyan maddeler;
5) asetilkolinin kolinerjik reseptör ile temasını önleyen maddeler;
6) zehiri yüzeyinden uzaklaştırarak (yani kolinesterazın yapısını yeniden aktive ederek) enzimin aktivitesini geri kazandıran maddeler.

Çok sayıda toksikolojik deney, tüm bu maddelerin toksik süreç üzerinde bir veya daha fazla spesifik etkiye sahip olduğunu göstermiştir, ancak son 2 antidot grubu en büyük pratik öneme sahiptir. Eylemlerinin mekanizmalarını daha ayrıntılı olarak ele alalım.

İnsan vücudu için makul miktarlarda fosfor gereklidir. Bu, sinir sisteminin tam işleyişinin, dişlerin, tırnakların ve kemik dokusunun gücünün temelidir. Ancak kişinin günlük hayatında veya iş hayatında karşılaştığı organofosforlu maddeler (OPS veya FOS), önlem alınmadığı takdirde son derece zehirli ve tehlikelidir. OPC zehirlenmesi nöbetlere, kişinin komaya girmesine ve hatta ölüme neden olabilir..

Günlük yaşamda fosfor bileşikleri

Organofosfor bileşikleri, yüksek miktarda fosforik asit içeren karmaşık maddelerdir. Çoğu zaman karakteristik bir gazyağı kokusuna sahip katı veya sıvı uçucu maddeler halinde sunulurlar. FOS yağda kolayca çözünür ve suda az çözünür.

Organofosfat zehirlenmesi çeşitli şekillerde meydana gelebilir: sindirim ve solunum sistemi organlarının ciltle temas etmesi.

Zehirlenmenin nedenleri şunlar olabilir:

toksik ilaçlarla zehirlenmiş su;
organofosfor maddeleri içeren müstahzarlarla işlenmiş, iyi yıkanmamış meyve veya sebzelerin tüketimi;
kimyasallarla zehirlenmiş ot yiyen bir hayvandan sterilize edilmemiş inek sütü almak;
Tesisleri, bahçeleri ve mahsulleri böceklere karşı tedavi ederken FOS buharlarının solunması.

FOS zehirlenmesinin belirtileri

İnsan vücuduna giren organofosfor bileşikleri, ağız boşluğu ve gastrointestinal sistemin mukoza zarlarından anında emilir ve ardından kana nüfuz eder. Fosfor içeren maddelerle zehirlenme tehlikesi, bu tür ilaçların yarısından fazlasının insan vücudunda daha toksik özelliklere sahip bileşiklere dönüşme eğiliminde olması gerçeğinde yatmaktadır. Ek olarak, bu tür zehirler, bir kez zehirlenen kişilerin %10'unda nüksetmeye yol açan döngüsel dönüşümle karakterize edilir.

Organofosfor bileşikleri ile sarhoş olunduğunda öncelikle insan sinir sistemi etkilenir. FOV ile zehirlenme 3 aşamada gerçekleşir:

baş dönmesi ve baş ağrısı;
bulanık görme;
artan terleme ve tükürük;
kalp atış hızının azalması;
kas zayıflığı, bireysel kas krampları;
bağırsak hareketliliğinin artması, spastik ağrının ortaya çıkması, ishal;
solunum fonksiyon bozukluğu;
ajitasyon, kaygı, korku hissinin ortaya çıkması, nefes darlığı, kan basıncındaki değişiklikler, vücut ısısında artış ve azalma ile ifade edilen merkezi sinir sisteminde hasar.

Konvülsiyon ve hiperkinezi aşaması. İlk aşamanın semptomları zayıflar, ancak ek zehirlenme belirtileri eklenir:

letarji;
ışığa karşı gözbebeği reaksiyonunun olmaması;
cildin belirgin siyanozu;
taşikardi;
kan basıncında bir artış ve ardından keskin bir düşüş;
akciğer ödemi.

Bir kişi hiperkinezi yaşar - vücudun tüm kaslarının sık sık seğirmesi, genel kas hipertonisitesi ve kramplar. Bazı durumlarda bu aşamada toksik hepatit, zatürre ve böbrek hasarı gelişimi meydana gelir.

Felç aşaması. Bir kişi tüm reflekslerin zayıflaması, göz bebeklerinin daralması ve terlemenin artmasıyla karşılaşır. Vücudun kasları felç halindedir, nefes alma sorunları ve ekzotoksik şok belirtileri gözlenir. Kalp atış hızı aşırı yüksek (dakikada 120 atıştan fazla) veya çok düşük (dakikada 20 atışa kadar) olabilir. Bazı durumlarda hastanın koma hali ve çökme belirtileri görülür. Akut zehirlenmelerde solunum sisteminin işleyişinin bozulmasına bağlı boğulma sonucu ölüm meydana gelebilir.

Karakteristik zehirlenme belirtilerinin ortaya çıkma süresi, toksinin vücuda nüfuz etme yoluna bağlıdır. Sindirim organlarına büyük miktarda zehir girdiğinde zehirlenmenin ilk belirtileri 10-15 dakika içinde farkedilecektir 20-30 dakika sonra komaya girme olasılığı yüksektir ve 3 ila 9 saat sonra ölüm meydana gelebilir. Uzun süreli akut zehirlenme durumunda ölüm 2-5 gün sonra gerçekleşir.

Zehir cilde nüfuz ettiğinde zehirlenme belirtileri çok daha sonra ortaya çıkar - 2-3 gün sonra. Bu durumda zehirlenmenin ilk belirtileri baş ağrısı, genel halsizlik ve zehirin ciltle temas ettiği yerde terleme olabilir.

Zehirlenme tanısı

Organofosfor bileşikleriyle zehirlenmenin teşhisi dış belirtilerle başlar: hasta karakteristik bir benzin-sarımsak kokusu yayacak. Ek olarak, organofosfor toksik maddelerle zehirlenme, bulanık görme, aşırı terleme, kasılmalar ve bireysel kasların seğirmesi ile gösterilecektir.

Görsel muayenenin ardından tanıyı doğrulamaya yardımcı olmak için biyokimyasal kan testi yapılır. Zehirlenme yıldırım hızıyla meydana geldiğinde, kişi toksinle temas ettikten yarım saat sonra şiddetli kasılmalar yaşar.

İlk yardım

FOS'un kana emiliminin yüksek oranı göz önüne alındığında, Zehirlenme durumunda ilk yardım derhal sağlanmalıdır. Bunu sağlamak için alınacak önlemler, toksinlerin vücuda nüfuz etme yoluna bağlıdır:

Organofosfor bileşiklerini ağızdan alırken, hasta büyük miktarda ılık su veya zayıf konsantre bir potasyum permanganat çözeltisi ile mide yıkamasına tabi tutulur. Mideyi temizledikten sonra zehirlenen kişinin aktif karbon veya başka bir sorbent alması gerekir. Salin ve soda solüsyonları ile bağırsak lavajı yapabilirsiniz.
Solunum sistemi yoluyla zehirlenme durumunda hastanın derhal temiz havaya çıkarılması gerekir. Mide yıkaması yapılması ve ambulans çağırılması önerilir.
Organofosforlu maddelerin cilde teması durumunda temas eden bölge soğuk su ve sabunla iyice yıkanmalı veya kişi tamamen suya batırılmalıdır. Cilt saf fosforla temas ettiğinde, maddenin buharlarının oksijenle tutuşmasını önlemek için etkilenen bölgenin daima nemli olmasını sağlamak gerekir. Cildin hasarlı bölgeleri soda çözeltisiyle tedavi edilebilir.

İlk yardımdan sonra hastayı derhal tıbbi bir tesise nakletmek gerekir veya ambulans çağırın.

Doğru ve zamanında yapılan ilk yardım, toksinle küçük bir temasta bile kişinin iyileşme şansını artırır.

Tedavi

Bir tıp kurumunda sağlanan faaliyetler, toksinlerin vücuttan atılmasını ve etkilenen organ ve sistemlerin onarılmasını amaçlamaktadır. Bunu yapmak için tıbbi personel aşağıdaki eylemleri gerçekleştirir:

mide ve bağırsakların temizlenmesi, zorla diürez ve hemodiyaliz;
intravenöz olarak glikoz verilmesi;
diazepam, izonitrosin içeren panzehirlerin kullanımı;
panzehir olarak atropin sülfatın uygulanması;
kalp ritmi bozukluklarını, kalp ve solunum yetmezliğini, solunum felcini ortadan kaldırmaya yönelik önlemlerin alınması;
semptomatik antişok tedavisi;
nöbetlerle mücadele için ilaçların uygulanması;
merkezi sinir sistemine zarar gelmesini önlemek için adenosin trifosfat ve vitamin komplekslerinin reçetesi.

FOS zehirlenmesinin tedavisi sırasında Hastanın diyeti yağlı ve sütlü yiyecekler içermelidir Fosforun hızlı dağılımını teşvik eder.

Önleme

Onlarla çalışırken FOS zehirlenmesini önlemek için aşağıdaki kurallara uymak önemlidir:

toksik maddelerin ciltle temasını önlemek için kapalı giysiler giyin;
toksinler kıyafetlere bulaşırsa derhal çıkarılmalı, saçınızı ve tırnaklarınızı kesmelisiniz;
Organofosforlu maddelerle çalışırken önlemler alınmalıdır: solunum cihazı kullanın, işyerinde sigara içmeyin veya yemek yemeyin;
Günlük yaşamda FOS'lu preparatlar çocukların erişemeyeceği bir yerde saklanmalıdır.

Bazı durumlarda fosfor zehirlenmesi sinir sisteminde ve diğer insan organlarında ciddi hasara yol açar. Organofosfor bileşikleri ile ilk zehirlenme belirtilerinde derhal kliniğe başvurmalısınız. Bu, hayat kurtarabilir ve zehirlenmeyle ilişkili kronik hastalıkları önleyebilir.

OPC'ler, kimyasal madde veya sabotaj maddesi olarak kullanıldığında, üretim tesislerindeki kazalar sırasında insanları etkileyebilir. FOS, beş değerlikli fosfor asitlerinin türevleridir.

Tüm FOS, suyla etkileşime girdiğinde toksik olmayan ürünlerin oluşumuyla hidrolize uğrar. Suda çözünmüş OPC'lerin hidroliz hızı farklıdır (örneğin sarin somandan daha hızlı, soman ise V gazlarından daha hızlı hidrolize olur).

FOV'ler kalıcı kimyasal kirlenme bölgeleri oluşturur.

Kirlenmiş bölgeden gelen ve FOV'dan etkilenenler başkaları için gerçek bir tehlike oluşturur.

Toksikokinetik

Zehirlenme, buharları ve aerosolleri solurken, sıvı ve aerosol halindeki zehirleri deriden, gözlerin mukoza zarlarından, kirlenmiş su veya yiyecekle - gastrointestinal sistemin mukoza zarından emdiğinde meydana gelir.

FOV'lerin uygulama yerinde tahriş edici bir etkisi yoktur (üst solunum yolu ve gastrointestinal sistemin mukozaları, gözlerin konjonktivası, cilt) ve vücuda neredeyse fark edilmeden nüfuz eder. Düşük toksik OP'ler nispeten uzun süre dayanma kapasitesine sahiptir (karbofos - bir gün veya daha fazla). En toksik temsilciler, kural olarak hızla hidrolize olur ve oksitlenir. Sarin ve somanın yarı ömrü yaklaşık 5 dakikadır, Vx biraz daha uzundur. FOS metabolizması tüm organ ve dokularda meydana gelir.

Vücuttan yalnızca maddelerin toksik olmayan metabolitleri salınır ve bu nedenle solunan hava, idrar ve dışkı başkaları için tehlikeli değildir.

Zehirlenmenin ana belirtileri

Solunum hasarına bağlı OP zehirlenmesinin belirtileri, ağız veya deri yoluyla yutulmasına göre çok daha hızlı gelişir.

OPV ile solunduğunda, maruziyetten sonraki 1-10 dakika içinde ölüm meydana gelebilir.

OVTV'nin kontamine gıda ile alınması durumunda 0,5 saat içinde zehirlenme belirtileri gelişir. Oldukça toksik maddelerin etkili bir dozunun cilt yüzeyinden emilmesi 1 - 10 dakika içinde gerçekleşir, ancak latent dönem 0,5 - 2 saat sürebilir.

FOS'un lokal ve emici bir etkisi vardır. Gelişen etkilerin büyük çoğunluğu, merkezi sinir sistemi ve çevredeki muskarin ve nikotine duyarlı kolinerjik sinapsların aşırı uyarılmasının bir sonucudur.

Yerel eylem uygulama yerindeki organlardaki fonksiyonel değişikliklerle kendini gösterir: zehir gözün mukoza zarıyla temas ettiğinde konjonktivada miyoz ve hiperemi oluşumu; burun mukozasının hiperemisi ve burun akıntısı - FOS'un inhalasyon yoluyla nüfuz etmesiyle; mide bulantısı, kusma, karın bölgesinde kramp şeklinde ağrı - zehirler yutulduğunda; altta yatan kas gruplarının fibrilasyonu, piloereksiyon ve derinin enfekte bölgesinde ter boncuklarının salınması.

Bununla birlikte, tüm fenomenler kısa ömürlüdür ve sonuçta zehirlenmenin ciddiyetini belirlemez.

FOS'un emici etkisi her zaman merkezi sinir sistemi, hayati organ ve sistem bozuklukları eşlik eder: solunum, kardiyovasküler ve gastrointestinal sistem vb.

Bu bozuklukların süresi ve ciddiyet derecesi vücuda giren zehirin miktarına ve bir dereceye kadar da nüfuz etme yollarına bağlıdır.

Zehirlenme hafif, orta veya şiddetli olabilir.

Zehirlenme durumunda hafif derece Genellikle ajitasyon, uykusuzluk, baş ağrıları, halüsinasyonlar, korku duyguları, ilgisizlik, depresyon ve hafif titreme görülür.

Gözbebekleri daralır (korunmasız bir kişi FOS'tan buhar veya aerosol formunda etkilenirse). Aynı zamanda özellikle karanlıkta görme de bozulur. Baş ağrısı, nefes almada zorluk, mide bulantısı ve diğer dispeptik semptomlar ortaya çıkar. Zehirlenme durumunda orta derece Şiddetli bronşiyal astım ataklarını anımsatan boğulma atakları meydana gelir. Bu nedenle bu tür zehirlenmelere bronkospastik denir.

Saldırılar genellikle her 10-15 dakikada bir tekrarlanır, ancak aralarındaki aralıklarla bile nefes almak zor kalır. Bronşiyal, tükürük ve ter bezlerinin salgısında artış vardır. Kan basıncındaki artış açıkça ifade edilir. Zehirlenmeye sıklıkla kusma, ishal ve karın bölgesinde kramp şeklinde ağrı eşlik eder. Kaslarda, özellikle çiğneme kaslarında fibriller seğirmeler gözlenir. Çoğu zaman bilinç korunur, ancak korku, heyecan ve duygusal değişkenlik duyguları çevreye ilişkin eleştirel algıyı bozar.

Öğrenciler keskin bir şekilde daralmıştır. Zehirlenme belirtileri 2-3 gün veya daha uzun süre gözlenir. Şu tarihte: şiddetli lezyonlar konvülsif sendrom gelişir. Zehirlenme ilk 10-30 dakika solunum durması nedeniyle ölümle sonuçlanmazsa koma gelişir. Cilt soluk, nemli ve belirgin akrosiyanozludur. Tüm kas gruplarında sürekli fibrilasyon ve titreme vardır. Periyodik boğulma atakları nedeniyle nefes alma düzensizdir.

Hipotansiyon ve bradikardi de not edilir. Öğrenciler daralmıştır (ancak miyozun yerini midriyazis alabilir), öğrenciler ışığa tepki vermez. Ağızdan ve burundan köpüklü sıvı gelir. İstemsiz idrara çıkma ve dışkılama gözlenir ve özellikle ağır vakalarda tam arefleksi gelişir. Ölüm, önümüzdeki birkaç saat içinde veya zehirlenmenin başlangıcından sonraki ilk gün, solunum durması veya daha az yaygın olarak kalp aktivitesi nedeniyle meydana gelebilir.

Olumlu bir sonuçla, uzun bir süre (1.5-2 ay veya daha fazla), bu tür hastalar genel halsizlik, asteni, artan sinirlilik, uyku bozukluğu, korkutucu rüyalar, baş dönmesi, baş ağrısı ve astenik semptom kompleksini oluşturan diğer nevrotik bozuklukları korurlar.

Çoğu zaman, özellikle vücutta uzun süre devam eden soman veya zehirli OP'lerden etkilendiğinde, iyileşme döneminde mağdurlarda nöropati belirtileri gelişir (deri hassasiyetinde bozulma, kas zayıflığı, genellikle distal kas gruplarında). Ayrıca zatürre, akut kardiyovasküler yetmezlik (geç ölüm nedeni), gastrointestinal sistem fonksiyon bozuklukları (mide bulantısı, dışkı bozukluğu, epigastrik bölgede ağrı), karaciğer ve böbrekler oluşabilir.

Toksik etki mekanizması

Merkezi sinir sisteminde ve çevrede sinir uyarısı iletiminin kolinerjik mekanizmalarının hiperaktivasyonu aşağıdakilere dayanmaktadır:

FOS'un antikolinesteraz etkisi (asetilkolinesteraz aktivitesinin inhibisyonu):

FOS, aktif merkeziyle neredeyse geri dönülemez şekilde etkileşime giren AChE inhibitörleridir. Eylemlerinin bir sonucu olarak, sinapslarda ACh'nin yok edilme süreci engellenir.

Aracı, sinaptik yarıkta birikir ve postsinaptik kolinerjik reseptörlerin sürekli aşırı uyarılmasına neden olur (FOS'un dolaylı kolinomimetik etkisi). Aşırı asetilkolin nedeniyle kolinerjik reseptörlerin aşırı uyarılması, innerve edilen hücrelerin postsinaptik membranlarının kalıcı depolarizasyonuna yol açar. Dolayısıyla FOS zehirlenmesi, özünde, asetilkolinesteraz enzimi tarafından yıkımının durması nedeniyle kanda ve dokularda biriken endojen asetilkolin ile zehirlenmedir.

FOS'un enzimin aktif merkezi ile etkileşime girme yeteneği, zehir moleküllerinin asetilkolin molekülüne yapısal benzerliği ile açıklanmaktadır.

FOS'un asetilkolinesterazın aktif merkezi ile etkileşimi, fosfor atomunun, kolinesterazın aktif merkezinin esteraz bölgesinin yapısının bir parçası olan ve fosforilasyonuna neden olan serin hidroksil radikali ile güçlü bir kovalent bağının oluşmasına yol açar. .

FOS ve AChE'nin etkileşimi iki aşamada gerçekleşir ve aşağıdaki şekilde temsil edilebilir:

Birinci fazda oluşan geri dönüşümlü fosforile kolinesterazın geri dönüşümsüz bağlı bir forma dönüştürülmesi sürecine fosforilkolinesterazın "yaşlanması" adı verilir.

"Yaşlanma" hızı FOS'un yapısına, yani fosfor atomundaki alkil radikallerinin yapısına bağlıdır. Radikaller ne kadar "ağır" olursa, "kendiliğinden yeniden aktivasyon" oranı o kadar düşük, "yaşlanma" oranı da o kadar yüksek olur. Bu nedenle, VX (R -OC2H5) tarafından inhibe edilen AChE, son derece yavaş yaşlanır, sarin (R -OCH(CH3)2) tarafından birkaç saat içinde, soman (R -OCCH3C(CH3)3) tarafından ise birkaç dakika içinde yaşlanır.

Yaşlanma, alkil radikallerinin enzimin aktif merkezi ile ilişkili fosfor atomundan ayrılması işlemine dayanmaktadır. Aynı zamanda enzimin protein kısmının yapısı da değişir.

2. FOS'un kolinerjik duyarlılaştırıcı etkisi (kolinerjik reseptörlerle doğrudan etkileşim, doğrudan kolinomimetik etki eşliğinde, kolinerjik reseptörlerin asetilkolin ve kolinomimetiklere duyarlılığının artması). Kolinerjik reseptörler üzerindeki etkisi. Antikolinesteraz dışı olası mekanizmalardan en önemlisi FOS'un kolinerjik reseptörler üzerindeki etkisidir.

Hem kolinerjik reseptörler hem de kolinesteraz aynı nörotransmittere adapte olduklarından, kolinesteraz inhibitörleri kolinerjik reseptörlere karşı da aktif olabilir.

Görünüşe göre, FOS ile ölümcül zehirlenme sırasında gelişen nöromüsküler sinyalin blokajı, yalnızca aşırı miktarda asetilkolinin kalıcı depolarize edici etkisi ile değil, aynı zamanda FOS'un nöromüsküler sinapslar üzerindeki doğrudan etkisiyle de ilişkilidir (kas depolarize edici etkisine benzer) gevşeticiler).

Bu nedenle, bir memelinin izole edilmiş bir nöromüsküler preparasyonu üzerinde yapılan bir deneyde, inkübasyon ortamına yeterli dozda FOS eklendiğinde, sinir uyarılarının sinir lifinden kasa iletiminin tamamen durduğu gözlenir.

Bununla birlikte, bir süre sonra, kolinesteraz aktivitesinin neredeyse "tamamen" inhibisyonunun arka planında, sinapslarda nöromüsküler iletimin restorasyonu gözlenir.

Blok, inkübasyon ortamına tekrar FOS eklenerek yeniden indüklenebilir.

Sarin, DPP ve diğer OPC'lerin kolinerjik reseptörü üzerindeki hassaslaştırıcı etki, özellikle zehirli deney hayvanlarının asetilkolinesteraz (nikotin, arekolin vb.) tarafından hidrolize edilmeyen kolinomimetiklere duyarlılığındaki önemli bir artışla kendini gösterir. M-kolinomimetiklere (arekolin) karşı duyarlılığın, N-kolinomimetiklere (nikotin) göre çok daha uzun sürdüğü tespit edilmiştir.

Farklılığın nedenleri muhtemelen M- ve N-kolinerjik sinapslarda sinir uyarılarının iletilmesinin özelliklerinden kaynaklanmaktadır (yukarıya bakınız).

OP zehirlenmesine maruz kalan bireylerde sinir uyarılarının normal iletiminin restorasyonu, AChE'nin yavaş defosforilasyon süreçleri (“spontan reaktivasyon”), AChE'nin sinir hücrelerinin perikaryasında de novo sentezi ve sinir uçlarına taşınması nedeniyle gerçekleştirilir. , sinaptik yarıktaki asetilkolin içeriğinde azalma, kolinerjik reseptörlerin duyarsızlaştırılması (asetilkoline duyarlılığın azalması).

Toksik etkinin kolinerjik olmayan mekanizmaları. Yüksek dozlarda FOS, kolinoreaktif yapılar üzerindeki etkisinin yanı sıra, genel mekanizmalara dayanan çeşitli organ ve dokuların (sinir sistemi, karaciğer, böbrekler, kan sistemi vb.) hücreleri üzerinde doğrudan zarar verici etkiye sahiptir. sitotoksisite: enerji metabolizması hücrelerinin bozulması; hücre içi kalsiyum homeostazisinin bozulması; hücredeki serbest radikal süreçlerin aktivasyonu; hücre zarlarına zarar verir.

FOS ne kadar az toksik olursa, bu toksik maddenin neden olduğu ciddi hasarın belirtilerinin geliştirilmesinde bu mekanizmaların rolü o kadar önemli olur. Toksisitesi yalnızca sitotoksik etkilerine (tri-o-kresil fosfat) bağlı olan antikolinesteraz aktivitesinden tamamen yoksun FOS vardır. Bu tür maddelerle zehirlenmenin klinik tablosu yukarıda anlatılanlardan tamamen farklıdır.

Klinik sitotoksisitenin genel mekanizmalarına dayanmaktadır:

- hücre enerji metabolizmasının bozulması;

- hücre içi kalsiyum homeostazisinin bozulması;

- hücredeki serbest radikal süreçlerin aktivasyonu;

- hücre zarlarında hasar.

Organofosfor bileşikleri

Organofosfor bileşikleri böcek öldürücüler (klorofos, karbofos, fosdrin, leptofos vb.), İlaçlar (fosfakol, armin vb.) Olarak kullanım alanı bulmuş, grubun en toksik temsilcileri birçok ülkenin orduları tarafından kimyasal savaş olarak benimsenmiştir. ajanlar (sarin, soman, tabun, Vx).

OPC'ler, kimyasal madde veya sabotaj maddesi olarak kullanıldığında, üretim tesislerindeki kazalar sırasında insanları etkileyebilir.

FOS ilk kez 1846 yılında Tenard tarafından sentezlendi.

Ülkemizde FOS kimyanın kurucusu A.E. 1905'te sentezleri için yeni bir yöntem öneren Arbuzov. Bu bileşiklerin toksik özelliklerine dikkat ancak 1932'de Lange ve Kruger'in yeni böcek öldürücülerin aranması sürecinde sentezlenen dimetil ve dietil florofosfat ile zehirlenme semptomlarını ilk kez tanımladığı zaman çekildi. Bu tür ajanların yadsınamaz pratik önemi, yeni bir biyolojik olarak aktif madde sınıfının kapsamlı bir çalışmasını amaçlayan büyük ölçekli araştırmaların nedeniydi.

Böylece, kısa bir süre içinde, yalnızca Almanya'da, Schrader'in laboratuvarında, zararlı böceklerle mücadelede yeni yöntemler bulmak amacıyla, çoğu memeliler için oldukça toksik olan 2000'den fazla OP sentezlendi ve incelendi. Onlara dayalı yeni tür kimyasal silahların yaratılmasının nedeni buydu. İkinci Dünya Savaşı'nın başlangıcında Alman kimyagerler tabun, sarin ve bir süre sonra soman gibi son derece toksik toksik maddeleri sentezlediler.

Aynı zamanda, V-gazları olarak adlandırılan yeni bir OPA grubunun prototipi olan metilflorofosforilkolini sentezleyen Tammelin (1955) tarafından uygulamaya konulan, insanlar için daha da toksik olan bileşiklerin bulunmasına yönelik umutlar belirlendi. Vx).

20. yüzyılın 70'li ve 80'li yıllarında, ikili mühimmat adı verilen FOV'u kullanma teknolojisi geliştirildi. Bu durumda, nispeten daha az toksik olan iki kimyasal bileşik ayrı ayrı depolanır, taşınır ve cephaneye yerleştirilir.

Bileşenler ancak atıştan sonra karışıyor ve kimyasal reaksiyon sırasında hedefe giden yolda oldukça toksik bir madde oluşturuyor. Son derece yüksek toksisite ve fizikokimyasal özelliklerin özellikleri, hızlı bir şekilde geniş çaplı kimyasal kirlenme odakları oluşturmayı mümkün kılarken, yakın zamana kadar OPA'yı (sarin, soman, V-gazları) bilinen tüm kimyasal ajanlar arasında en tehlikeli hale getiriyordu. Uluslararası anlaşmalar uyarınca dünyanın çoğu ülkesinde FOV stokları imhaya tabi tutulmaktadır.

Halen FOS'a dayalı yeni biyolojik olarak aktif maddeler oluşturma alanındaki araştırmalar devam etmektedir.

Şimdi, tıpkı 20. yüzyılın 30'lu yıllarının başlarında olduğu gibi, bu, esas olarak bugün yüzlerce ismin bilindiği böcek ilacı arayışıdır.

Fizikokimyasal özellikler.

FOS zehirlenmesinde belirtiler ve ilk yardım

Toksisite

FOS, beş değerlikli fosfor asitlerinin türevleridir. Fosforik (1), alkilfosfonik (2) ve dialkilfosfinik (3) asitlerin tüm toksik bileşikleri aşağıdaki yapıya sahiptir:

Fosfor, bir oksijen veya kükürt atomuna çift bağ yoluyla bağlanır; iki bağ - alkil-, alkoksi-aril-, mono- veya dialkilamino grupları vb. ile

(R1, R2); beşinci (X), fosfor atomundan (F-, CN-, -OR, -SR, vb.) nispeten kolay bir şekilde ayrılan bir grupla doyurulur.

Bu işlem sırasında açığa çıkan değerlik nedeniyle FOS, birçok enzimin aktif merkezleriyle etkileşime girer.

Bazı OPC'lerin yapısal formülleri Şekil 46'da sunulmaktadır.

Şekil 46.

Bazı organofosfor bileşiklerinin yapısı

FOS'un toksisite dahil biyolojik aktivitesi yapılarına bağlıdır (Tablo 1).

Tablo 43.

Bazı OP'lerin beyaz farelere toksisitesi (LD50)

Madde Adı	Uygulama yöntemi	Toksisite, mg/kg
O,O-Dimetil-S-(1,2-dikarboetoksietil)ditiyofosfat (karbafos, malathion)	ağız yoluyla	400 — 930
O,O-Dimetil-O-(2,2-diklorovinil)fosfat (DDVP, diklorofos)	ağız yoluyla	75 — 175
Dietil (4-nitrofenil)-tiyofosfat (paration)	ağız yoluyla intraperitoneal olarak	25,0 5,5
Dietil (4-nitrofenil)-fosfat (fosfakol, paraokson)	deri altından	0,8
Diizopropil florofosfat (DFF)	ağız yoluyla deri altından intravenöz olarak	36,8 0,4
N,N-dimetilamido-O-etil siyanfosfat (sürü)	deri altı intraperitoneal intravenöz	0,6 0,6 0,15
O-izopropilmetilflorofosfonat (sarin)	deri altı intraperitoneal	0,2 0,2
O-dimetilizobütilmetilflorofosfonat (yani adam)	deri altından	0,06
O,O-dietoksifosforiltiyokolin	deri altı intraperitoneal	0,26 0,14
Metilflorofosforil homokolin	intraperitoneal intravenöz olarak	0,05 0,006

Tüm FOS oldukça reaktiftir.

Fosforilasyon, hidroliz ve oksidasyon reaksiyonlarına özellikle önem verilmektedir, çünkü toksik maddelerin çevredeki kalıcılığını belirleyen bu reaksiyonlar, zehirlerin vücuttaki toksik etkisinin metabolizması ve mekanizması ile ilgili olup bazı prensiplerle ilişkilidir. zehirlenmelerin gazdan arındırılması, tespiti, panzehir önlenmesi ve tedavisi bunlara dayanmaktadır.

FOS kolayca elektron verir, diğer bileşiklerin elektrofilik gruplarıyla aktif olarak reaksiyona girer ve bu sayede birçok maddeyi (amino asitler, polifenoller, hidroksilamin, hidroksamik asitler vb.) fosforile eder.

Örnek olarak hidroksilaminin sarin ile fosforilasyon reaksiyonunu veriyoruz:

Tüm FOS, suyla etkileşime girdiğinde toksik olmayan ürünlerin oluşumuyla hidrolize uğrar.

Suda çözünmüş OPC'lerin hidroliz hızı farklıdır (örneğin sarin somandan daha hızlı, soman ise V gazlarından daha hızlı hidrolize olur).

Genel olarak hidroliz reaksiyonu şu şekilde temsil edilebilir:

FOS'un hidrolizinin anhidrit bağının kopmasıyla reaksiyonu vücutta hem kendiliğinden hem de enzimlerin katılımıyla meydana gelir.

Oksidasyon reaksiyonunun bir sonucu olarak FOS da yok edilir, ancak bazı durumlarda (fosfotiyonatların fosfatlara oksidasyonu sırasında) bazı maddeler aktivitelerini bile arttırır.

Bu örnekle gösterilmiştir

Paraokson'un memelilere ve insanlara toksisitesi parationunkinden daha yüksektir.

Organofosforlu toksik maddelerin en önemli özellikleri tablo 44-46'da sunulmaktadır.

Tablo 44.

Sarinin temel özellikleri

Sarin	GВ
Kimyasal ad	izopropil metilfosfonoflorür
Toplama durumu	renksiz sıvı, renksiz buharlar
Moleküler ağırlık	140,10
Buhar Yoğunluğu (hava yoluyla)	4,86
Sıvı yoğunluğu	1,089
Kaynama noktası	1580C
	11300 (200°C'de)
İmha sıcaklığı	15:00'de 2,5 saat içinde yıkımı tamamlayın
Sudaki çözünürlük (%)
Hidroliz oranı	pH'a bağlıdır. pH 1,8'de yarılanma ömrü: 7,5 saat; tamponsuz bir ortamda - 30 saat; alkali ortamda hızlı hidroliz.
Hidroliz ürünü	asidik bir ortamda HF; alkali bir ortamda izopropil alkol ve polimerler
Lipid çözünürlüğü	iyi
Depolama kararlılığı	650'de çelik kaplarda stabildir. Madde ne kadar safsa o kadar kararlıdır
Metaller üzerinde eylem	biraz aşındırıcı
Koku	Mevcut olmayan
	100 mg.dak/m3 - dinlenme halinde; 35 mg.dak/m3 - fiziksel aktivite sırasında
Orta derecede dayanılmaz toksodoz (soluma)	75 mg.dak/m3 - dinlenme halinde; 35 mg.dak/m3 - fiziksel aktivite sırasında
Detoksifikasyon oranı	hızlı bir şekilde detoksifiye eder;
Cilt etkileri (sıvı) medyan öldürücü doz	1,7 gr/kişi. Sıvı cilde zarar vermez ancak iç ortamlara kolayca nüfuz eder. Cildin derhal dekontaminasyonu gereklidir. Buharlar aynı zamanda sağlam deriye de nüfuz eder.
Orta derecede ölümcül toksodoz (solunum korumasıyla birlikte cilt yoluyla buhar)	Çıplak kişi için 12000 mg.dak/m3, normal kıyafet giyen kişi için 15000 mg.dak/m3
Orta derecede dayanılmaz toksodoz (cilt yoluyla buhar)	Normal giyimli bir kişi için 8000 mg.dak/m3
Dayanıklılık	Teslimat şekline ve hava şartlarına bağlıdır (ortalama 5 güne kadar)

Tablo 45.

Somanın temel özellikleri

Yani adam	G.D.
Kimyasal ad	metilflorofosfonik asit pinakolil ester
Toplama durumu	renksiz sıvı; renksiz buhar
Moleküler ağırlık	182,2
Buhar Yoğunluğu (hava yoluyla)	6,33
Havadaki buhar konsantrasyonu (mg/m3)	3000 (200°C'de)
Sıvı yoğunluğu	1,02
Kaynama sıcaklığı	1980
İmha sıcaklığı	stabilize edilmemiş bir madde 1300'de 4 saat boyunca yok edilir, stabilize edilmiş bir madde - 200 saat boyunca
Sudaki çözünürlük (%)	1,5
Hidroliz oranı	pH'a bağlıdır; NaOH (%5) varlığında yıkımın 5 dakika içinde tamamlanması; pH 6,65'te yarı ömür ve 250 - 45 saat
Hidroliz ürünü	HF
Lipid çözünürlüğü	Yüksek
Depolama kararlılığı	GB'den daha az kararlı
Koku	meyve; bir kirlilik varsa - kafur
Orta derecede ölümcül toksodoz (soluma)	70-100 mg.dak/m3
Cilt efektleri	cilt yoluyla maruz kaldığında son derece toksiktir. Cilde zarar vermez ancak hızla emilir.
Deriden geçen ortalama dayanılmaz doz (sıvı form)	0,35 gr/kişi
Koruma ihtiyacı	gaz maskesi, cilt koruması. Geleneksel üniformalar temastan sonra buharları 30 dakika boyunca hapseder. Gaz maskesini çıkarmadan önce damlacık-sıvı maddelerle kirlenmiş üniformaların çıkarılması gerekir.
Dayanıklılık	uygulama yöntemine ve hava şartlarına bağlıdır. Normal havalarda bölgede 1-2 hafta boyunca büyük boğazlar varlığını sürdürüyor

Tablo 46.

Aradığınızı bulamadınız mı?

Sitede Google aramayı kullanın:

ORGAN FOSFOR BİLEŞİKLERİ, bir organik bileşiğin bir molekülüne bir fosfor-karbon bağıyla veya bir heteroatom - oksijen, nitrojen, kükürt yoluyla bağlanan fosfor içeren organik bileşiklerdir. Fosforik asitlerin kısmi esterleri olan fosforik asitler (bkz.) son derece önemli bir biyolojik rol oynar. rol; Bu tür bileşikler arasında nükleik asitler (bkz.), fosfolipitler (bkz.

Fosfatidler), fosfoproteinler (bkz.), vb. Bazı F. s. ilaç olarak kullanılır. Özellikle ilgi çekici olan, genel formül RiR2P(O veya S)X olan, fosfor bileşiklerinin tam esterleri veya amidleri olan sentetik fizyolojik açıdan aktif bileşiklerdir; burada Ri ve R2, alkil veya alkoksil radikalleridir, ikame edilmiş amidler, X, bir asit grubudur (florin). , nitrofenoller, merkaptanlar, anhidrit grupları).

Biyol. F. s'nin aktivitesi. bu grup, kolinesterazların (bkz. Antikolinesteraz ilaçları) inhibitörü olarak hareket etmelerinden kaynaklanmaktadır. Bu tür F.lerin sınıflandırılması ve genel kabul görmüş terminolojisi dayanmaktadır. türevleri oldukları fosfor bileşikleridir. Evet kimya. Etil-fosfonik asidin bir türevi olan arminin adı (bkz.) O-etil-O-m-nitrofeyailetilfosfoattır.

F. s.'nin bireysel temsilcilerinin özellikleri. Antikolinesteraz ilaçları, Ar-min, Nibufin, Sinir ajanları, Pyrofos, Fosfakol, Klorofos makalelerine bakın.

Fosfor-organik bileşiklerin yumruklarının kolin-esterlerle etkileşimindeki mekanizma.

Kolinesterazların aktif yüzeyinin esteraz merkezi (bkz.), işlevsel olarak önemli en az iki grup içerir - histidin kalıntısının imidazolü (bakınız) ve serin kalıntısının hidroksil grubu (bakınız). F. s'nin emilmesi sırasında. fosforil oksijen F arasındaki kolinesterazın (ChE) katalitik yüzeyinde.

Organofosfat zehirlenmesi

pp., histidin imidazol ve serin hidroksil grubu, bir hidrojen bağları sistemi aracılığıyla, yapı olarak Michaelis enzim-substrat kompleksine benzer bir siklik enzim-inhibitör kompleksi oluşur (bkz. Enzimler). Elektronların yeniden dağıtılması, HX asit grubunun ortadan kaldırılmasına ve serin hidroksil grubunda fosforile edilmiş ChE oluşumuna yol açar ve böyle bir ara bileşik, asile edilmiş ChE'den farklı olarak (substrat ile reaksiyonu sırasında), pratik olarak hidrolitik giderimden acizdir. fosforil grubunun restorasyonu ve enzim aktivitesinin restorasyonu (bkz.

Fosforilasyon). Bu, fosforun etkisi altında ChE'nin inhibisyonunun geri döndürülemez doğasını belirler, ancak fosforile edilmiş ChE'nin hidrolizi, nükleofilik reaktiflerin - reaktivatörlerin etkisi altında meydana gelebilir. F. s'nin anti-enzim etkisinin niceliksel bir ölçüsü. bimoleküler reaksiyon hızı sabiti ki (M-1* sn»1- veya M»1* min-1) görevi görür. Daha önce böyle bir önlem, ChE'nin %50 (I50, M) oranında inhibisyonuna neden olan F.'nin konsantrasyonuydu.

Akut zehirlenmenin gelişmesiyle birlikte F. s. antikolinesteraz etkileri öncü rol oynar. F.'nin antikolinesteraz olmayan etkisinin bir miktar önemli olduğu varsayılmaktadır. doğrudan kolinerjik reseptöre

Fosfor bileşiklerinin metabolizması.

V.I. Rosengart'ın hipotezine göre, F. s'nin tüm metabolik dönüşümleri. vücuttan atılmalarını kolaylaştıran daha polar ürünlerin oluşumuna yol açar ve esas olarak hidrolazlar (bkz.), transferazlar (bkz.), oksidoredüktazlar (bkz.) sınıflarına ait belirli enzim gruplarının etkisi altında meydana gelir. F. s. ayrıca enzimatik olmayan dönüşümlere de tabidirler, örneğin klorofos metabolizması sırasında hidroklorik asit moleküllerinin ortadan kaldırılması, tiyontiyol izomerizasyonu.

F. s'nin metabolik dönüşümleri. vücutta organofosfor bileşiklerinin hem inaktivasyonuna (detoksifikasyonuna) hem de aktivasyonuna yol açabilir.

Organofosfor ve kimyasal bileşiklerin pratik uygulaması. F. s'nin ana pratik kullanımı. Ch. akarisitler (bkz.) ve böcek öldürücüler (bkz.) olarak ilişkilidir. varış. yüksek biyolleri ile. verimlilik ve hızlı detoksifikasyon (örneğin organoklorin bileşikleri ile karşılaştırıldığında). F. s'nin ciddi dezavantajlarına. Bu, bunların insanlara ve evcil hayvanlara karşı belirli toksisitelerini ve eklembacaklılarda bunlara karşı kolayca oluşan direnci içerir (bkz. Herbisitler, Dezenfektanlar, Larvisitler, Pestisitler).

F. s. son derece önemli bir rol oynadı. CE'nin özelliklerinin çeşitli kaynaklardan elde edildiği çalışmalarda. Polar olmayan hidrokarbon radikalleri içeren özel olarak sentezlenmiş geniş bir grup enzimin yardımıyla, ChE moleküllerinin katalitik yüzeyinde, bu enzimler tarafından substrat spesifikliğinin ortaya konmasında büyük önem taşıyan hidrofobik bölgeler keşfedildi.

F. s. Glokom tedavisinde, mide ve bağırsakların postoperatif atonisinin önlenmesi ve tedavisinin yanı sıra gastrointestinal organların yaralanmaları ve inflamatuar hastalıklarında ilaç olarak kullanılır. sistemi (bkz. Antikolinesteraz ilaçları, Armin, Nibufin).

Kaynakça: O'Brien R. Fosfor asitlerin toksik esterleri, çev. English'ten, M., 1964, bibliogr.; Rosen Hart V.I. ve Sherstobitov O.E. Organofosforlu insektoakarisitlerin seçici toksisitesi, L., 1978; Bahçeler-

S. ve arkadaşları Kolinesterazlar, Aktif merkez ve etki mekanizması, Taşkent, 1976; Fosforlu organik bileşiklerin kimyası ve uygulaması, Birinci Konferans Bildirileri, ed. A. E. Arbuzova, M., 1957; E ila M. Organofosfor

pestisitler, Organik ve biyolojik kimya, Cleveland, 1976, bibliogr. E. V. Rosengart.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 … 26

M-, N-kolinomimetikler

M-, N-kolinomimetiklerle ilgili bir grup ilaca bakalım. M- ve H-kolinerjik reseptörleri (M-, H-kolinomimetikler) doğrudan uyaran ilaçlar arasında asetilkolin ve onun analogları (karbakolin) bulunur. Kolinerjik sinapslarda aracı olan asetilkolin, kolin ve asetik asitin bir esteridir ve monokuaterner amonyum bileşiklerine aittir.

Çok kısa bir süre (dakikalar) boyunca keskin, hızlı, neredeyse yıldırım hızında etki gösterdiği için pratikte ilaç olarak kullanılmaz.

Ağızdan alındığında hidrolize olduğu için etkisizdir. Asetilkolin klorür formunda deneysel fizyoloji ve farmakolojide kullanılır.

Asetilkolinin M- ve H-kolinerjik reseptörler üzerinde doğrudan uyarıcı etkisi vardır. Asetilkolinin sistemik etkisi ile (kan basıncı keskin bir şekilde düştüğü için iv uygulama kabul edilemez), M-kolinomimetik etkiler baskındır: bradikardi, vazodilatasyon, bronş ve gastrointestinal sistem kaslarının artan tonusu ve kasılma aktivitesi.

Listelenen etkiler, karşılık gelen kolinerjik (parasempatik) sinirler tahriş olduğunda gözlemlenenlere benzer. Asetilkolinin otonom gangliyonların N-kolinerjik reseptörleri üzerinde uyarıcı etkisi de meydana gelir, ancak bu M-kolinomimetik etki tarafından maskelenir. Asetilkolin ayrıca iskelet kaslarındaki H-kolinerjik reseptörler üzerinde uyarıcı bir etkiye neden olur.

Yukarıdakilerle bağlantılı olarak gelecekte antikolinesteraz ilaçlarına odaklanacağız.

Antikolinesteraz ajanları (AChE)

Antikolinesteraz ilaçları (AChE), asetilkolinesterazı inhibe ederek etki gösteren ilaçlardır.

Enzimin inhibisyonuna, sinaps bölgesinde, yani kolinoreaktif reseptörler alanında aracı asetilkolinin birikmesi eşlik eder. Antikolinesteraz ilaçlarının etkisi altında asetilkolinin yıkım hızı yavaşlar, bu da M ve N-kolinerjik reseptörler üzerinde daha uzun süreli etki gösterir. Dolayısıyla, bu ilaçlar M, N-kolinomimetiklere benzer şekilde etki eder, ancak antikolinesteraz ilaçlarının etkisine endojen (kendi) asetilkolin aracılık eder.

Antikolinesteraz ilaçlarının ana etki mekanizması budur. Bu ilaçların aynı zamanda M, N-kolinerjik reseptörler üzerinde de bir miktar doğrudan uyarıcı etkiye sahip olduğunu eklemek gerekir.

Antikolinesteraz ilaçlarının asetilkolinesteraz ile etkileşiminin kalıcılığına dayanarak, bunlar 2 gruba ayrılır:

Geri dönüşümlü etkiye sahip AChE ajanları. Etkileri 2-10 saat sürer. Bunlar şunları içerir: fizostigmin, proserin, galantamin ve diğerleri.
AChE ajanlarının geri dönüşü olmayan bir etkisi vardır.
Bu ilaçlar asetilkolinesteraza günlerce, hatta aylarca çok güçlü bir şekilde bağlanır. Ancak yaklaşık 2 hafta sonra yavaş yavaş enzim aktivitesi eski haline dönebilir.

Bu maddeler şunları içerir: organofosfor bileşikleri grubundan armin, fosfakol ve diğer antikolinesteraz maddeleri (böcek öldürücüler, mantar öldürücüler, herbisitler, BOV).

Tersine etkili AChE ajanları grubunun referans ajanı FİZOSTİGMİN'dir (3-4 saat) (uzun süre bir silah ve adalet aracı olarak kullanıldı, çünkü efsaneye göre yalnızca gerçekten suçlu bir kişi zehirden ölür) ), Calabar fasulyesinden elde edilen doğal bir alkaloid olan, yani.

Batı Afrika tırmanıcı ağacı Physotigma venenosum'un kurutulmuş olgun tohumları. Ülkemizde PROSERİN daha sık kullanılmaktadır (0.015'lik tabletler; 1 ml'lik ampuller% 0.05, oftalmik uygulamada -% 0.5; Proserinum), bu gruptaki diğer ilaçlar gibi (galantamin, oksazil, edrofonyum vb.) , sentetik bir bileşik. Prozerin'in kimyasal yapısı, kuaterner bir amonyum grubu içeren basitleştirilmiş bir fizostigmin analoğudur. Bu onu fizostigminden ayırır.

Bu ilaçların hepsinin tek yönlü etkisi nedeniyle neredeyse ortak etkileri olacaktır.

Pratik açıdan önemli olan, hem doğal hem de sentetik AChE ajanlarının belirli işlevler üzerindeki etkisidir:

gözler;
gastrointestinal sistemin tonu ve hareketliliği;
nöromüsküler iletim;
Mesane;

Öncelikle proserinin M-kolinerjik reseptörler üzerindeki etkisiyle ilişkili etkilerini analiz edeceğiz.

Antikolinesteraz ilaçları, özellikle proserin, gözü şu şekilde etkiler:

irisin dairesel kasının (m.sfinkter purilla) M-kolinerjik reseptörlerinin dolaylı uyarılması ve bu kasın kasılmasıyla ilişkili olan öğrencinin daralmasına (miosis - Yunanca - miyoz - kapanma) neden olur;
Miyozisin sonucu olan göz içi basıncını azaltır. Aynı zamanda iris incelir, gözün ön kamarasının açıları daha fazla açılır ve bu nedenle göz içi sıvısının Fontan boşlukları ve Schlemm kanalı yoluyla çıkışı (yeniden emilimi) iyileşir.
Proserin, tüm AChE'ler gibi, konaklama spazmına (adaptasyon) neden olur.
Bu durumda ilaçlar, yalnızca kolinerjik innervasyona sahip olan siliyer kasın (m.ciliaris) M-kolinerjik reseptörlerini dolaylı olarak uyarır. Bu kasın kasılması Zinn bağını gevşetir ve buna bağlı olarak merceğin eğriliği artar. Lens daha dışbükey hale gelir ve göz yakın görüş noktasına ayarlanır (uzak görüş zayıftır).

Yukarıdakilere dayanarak, oftalmik uygulamada prozerinin neden bazen kullanıldığı açıkça ortaya çıkıyor. Bu bağlamda, açık açılı glokomda bir atağı hafifletmek için prozerin (% 0,5'lik çözelti, günde 1-4 kez 1-2 damla) endikedir.

Prozerin, gastrointestinal sistemin tonu ve motor aktivitesi (peristaltizm) üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir, böylece içeriklerin hareketini iyileştirir, bronşların tonunu (bronkospazma neden olur) ve ayrıca üreterlerin tonunu ve kasılma aktivitesini arttırır.

Kısaca AChE, özellikle de proserin, tüm düz kas organlarının tonunu artırır. Ayrıca prozerin, asetilkoline bağlı olarak ekzokrin bezlerinin (tükürük, bronş, bağırsak, ter) salgı aktivitesini arttırır.

KARDİYOVASKÜLER SİSTEM.

Proserin genellikle kalp atış hızını azaltır ve kan basıncını düşürme eğilimindedir.

Prozerinin klinik pratikte kullanımı, listelenen farmakolojik etkileriyle ilişkilidir. Bağırsakların ve mesanenin tonusu ve kasılma aktivitesi üzerindeki tonik etkisi nedeniyle ilaç, bağırsakların ve mesanenin postoperatif atonisini ortadan kaldırmak için kullanılır. Deri altına tablet veya enjeksiyon şeklinde reçete edilir.

PROSERİN'İN (AChE) N-KOLİNORESEPTÖRLER ÜZERİNDEKİ ETKİSİ (NİKOTİN GİBİ ETKİLER) ETKİLERİ.

Prozerinin nikotin benzeri etkileri rahatlamayla kendini gösterir:

nöromüsküler iletim
otonom gangliyonlarda uyarılma iletimi.

Sonuç olarak prozerin, iskelet kaslarının kasılma kuvvetinde önemli bir artışa neden olur ve bu nedenle miyastenia gravisli hastalarda kullanılması endikedir. Miastenia gravis, iki karakteristik sürecin paralel olarak meydana geldiği nöromüsküler bir hastalıktır:

a) polimiyozit (otoimmün bozukluklar) gibi kas dokusunda hasar;

b) sinaptik iletimde hasar, sinaptik blok (Asetilkolinin daha az sentezi, salınımında zorluk, reseptörlerin yetersiz duyarlılığı).

Klinik: kas zayıflığı ve şiddetli yorgunluk. Ek olarak, ilaç nörolojik uygulamada felç, mekanik yaralanmalardan sonra ortaya çıkan parezi, çocuk felci (artık etkiler), ensefalit, optik nevrit ve nevrit sonrası kullanılır. Prozerin, otonom ganglionlarda uyarının iletilmesini kolaylaştırdığı için ganglion blokerleri ile zehirlenmelerde endikedir. Ek olarak prozerin, antidepolarizasyon etkisine sahip kas gevşeticilerin (kas zayıflığı, solunum depresyonu) aşırı dozda alınması durumunda etkilidir (iv, 10-12 ml'ye kadar %0,05'lik çözelti), örneğin d-tubokurarin.

Bazen zayıf doğum için prozerin reçete edilir (eskiden daha yaygındı, şimdi çok nadir). Gördüğünüz gibi ilacın çok çeşitli aktiviteleri var ve bu nedenle yan reaksiyonlar da var.

Yan etkiler: Tek doz proserinin etkisi 10 dakika sonra ortaya çıkar ve 3-4 saate kadar sürer.

Doz aşımı veya aşırı duyarlılık durumunda, bağırsak tonusunun artması (hatta ishal), bradikardi, bronkospazm (özellikle buna yatkın kişilerde) gibi istenmeyen reaksiyonlar meydana gelebilir.

AChE ilaçlarının seçimi, aktivitelerine, doku bariyerlerine nüfuz etme yeteneklerine, etki sürelerine, tahriş edici özelliklerinin varlığına ve toksisiteye göre belirlenir. Glokom için prozerin, fizostigmin ve fosfakol kullanılır.

Galantaminin tahriş edici olması ve konjonktivanın şişmesine neden olması nedeniyle bu amaçla kullanılmadığını vurgulamak gerekir.

Kafkas kardeleninin bir alkaloidi olan GALANTAMİN, prozerin ile neredeyse aynı kullanım endikasyonlarına sahiptir. BBB'ye daha iyi nüfuz etmesi nedeniyle (proserin gibi dördüncül değil üçüncül amin), çocuk felci sonrası kalan etkilerin tedavisinde daha fazla endikedir. 6-8 saat sürer.

Emici etki için reçete edilir (örn.

(e. emilimden sonraki eylemler) PYRIDOSTIGMINE ve OXAZIL, etkisi proserinden daha uzundur. Kontrendikasyonlar: epilepsi, hiperkinezi, bronşiyal astım, anjina pektoris, ateroskleroz, yutma ve solunum bozuklukları olan hastalarda.

İKİNCİ GRUBU ACHE İLAÇLARI - AChE, “geri dönüşü olmayan” etki türü anlamına gelir. Burada özünde tek bir ilaç var, bir organofosfor bileşiği - fosforik asidin organik bir esteri - PHOSPHAKOL.

Fosfakolum - %0,013 ve %0,02'lik solüsyonlardan oluşan 10 ml'lik şişeler. İlaç en yüksek toksisite ile karakterize edilir, bu nedenle oftalmik uygulamada yalnızca topikal olarak kullanılır. Bu nedenle kullanım endikasyonları:

akut ve kronik glokom;
korneanın delinmesi ile; merceğin kaybı (yapay mercek, uzun süreli miyoz gerekir).
Farmakolojik etkileri prozerinin göze olan etkileriyle aynıdır. Oftalmolojide proserin ve fosfakol çözeltilerinin şu anda nadiren kullanıldığı söylenmelidir.

İkinci ilaç Armin'dir (Arminum) - bir etilfosfonik asit esteri, FOS, güçlü, uzun etkili ilaçlar grubunun bir parçasıdır. Yüksek toksisiteye sahiptir (merkezi ve periferik kolinerjik sistemlerin hiperaktivasyonu).

Küçük konsantrasyonlarda lokal miyotik ve antiglokomatöz ilaç olarak kullanılır. Göz damlası şeklinde mevcuttur (% 0,01 çözelti, 1-2 damla, günde 2-3 defa).

İnsektisitler, fungisitler ve herbisitler gibi diğer OP'ler, bu maddelerle zehirlenmelerin sayısı önemli ölçüde arttığından, doktorun büyük ilgisini çekmektedir.

Organik fosfor bileşiklerinin farmakolojik etkileri, asetilkolinesterazın kalıcı inhibisyonu nedeniyle dokularda endojen (toplam) asetilkolinin birikmesinden kaynaklanmaktadır. Akut OP zehirlenmesi acil yardım gerektirir.

GENEL OLARAK PHOS VE AĞRI MADDELERİNDEN ZEHİRLENME BELİRTİLERİ.

OPC zehirlenmesinin çok karakteristik bir klinik tablosu vardır.

Organofosfor zehirlenmesi: belirtiler, panzehirler ve acil bakım

Hastanın durumu genellikle ciddidir. Muskarinik ve nikotin tipi etkiler kaydedilmiştir. Her şeyden önce hastanın aşağıdaki özelliklere sahip olduğu tespit edilir:

öğrencinin spazmı (miyoz);
gastrointestinal sistemin şiddetli spazmı (tenesmus, karın ağrısı, ishal, kusma, bulantı);
şiddetli bronkospazm, boğulma;
tüm bezlerin aşırı salgılanması (tükürük, akciğer ödemi - guruldama, hırıltı, göğüste sıkışma hissi, nefes darlığı);
cilt ıslak, soğuk ve yapışkandır.

Bu etkilerin tümü M-kolinerjik reseptörlerin uyarılmasıyla ilişkilidir (muskarinik etkiler) ve muskarin içeren mantarlarla (sinek agarikleri) zehirlenmenin klinik tablosuna karşılık gelir.

Nikotinin etkileri kasılmalar, kas liflerinin seğirmesi, bireysel kas gruplarının kasılmaları, genel halsizlik ve depolarizasyona bağlı felç ile kendini gösterir.

Kalp kısmında hem taşikardi hem de (daha sıklıkla) bradikardi görülebilir.

OP zehirlenmesinin merkezi etkileri baş dönmesi, ajitasyon, konfüzyon, hipotansiyon, solunum depresyonu ve komadır. Ölüm genellikle solunum yetmezliği nedeniyle meydana gelir.

Ne yapalım? Hangi önlemler hangi sırayla alınmalı? DSÖ tavsiyelerine göre “tedaviye hemen başlanmalıdır.” Aynı zamanda yardım tedbirlerinin eksiksiz ve kapsamlı olması gerekmektedir.

Öncelikle FOS'un enjeksiyon bölgesinden uzaklaştırılması gerekir.

FOS, cilt ve mukoza zarlarından %3-5'lik SODYUM HİDROKARBONAT çözeltisiyle veya sadece sabun ve suyla yıkanmalıdır. Maddelerin yutulması nedeniyle zehirlenme durumunda midenin yıkanması, adsorbanların ve müshillerin reçete edilmesi ve yüksek sifonlu lavmanların kullanılması gerekir. Bu etkinlikler defalarca yapılıyor. FOS kana karışırsa idrarla atılımı hızlanır (zorla diürez).

Hemosorpsiyon, hemodiyaliz ve periton diyalizinin kullanımı etkilidir.

Akut OP zehirlenmesinin tedavisinin en önemli bileşeni ilaç tedavisidir. FOS zehirlenmesi sırasında M-kolinerjik reseptörlerin aşırı uyarılması gözlenirse, antagonistlerin - M-kolinerjik blokerlerin kullanılması mantıklıdır.

Öncelikle ATROPİN büyük dozlarda (toplamda 10-20-30 ml) intravenöz olarak uygulanmalıdır. Zehirlenmenin derecesine göre atropin dozu artırılır. Hava yolu izlenir ve gerekirse entübasyon ve suni teneffüs yapılır.

Ek atropin uygulamasına ilişkin kılavuzlar, solunum durumu, konvülsif reaksiyon, kan basıncı, nabız hızı, tükürük salgısıdır (tükürük salgısı). Atropinin günde birkaç yüz miligramlık bir dozda uygulanması literatürde anlatılmaktadır.

Bu durumda nabız hızı dakikada 120 atımdan fazla olmamalıdır.Ağız kuruyana ve gözbebeği genişleyene kadar uygulayınız.

Ek olarak, FOS zehirlenmesi durumunda, spesifik antidotların - asetilkolinesteraz reaktivatörlerinin kullanılması gerekir.

İkincisi, molekülde bir OXYME grubu (-NOH) içeren bir dizi bileşiği içerir: dipiroksim - bir dördüncül amin ve ayrıca izonitrosin - bir üçüncül amin; (amp., %15 - 1 ml). Reaksiyon aşağıdaki şemayı takip eder: AChE - P = NOH. Dipiroksim, asetilkolinesteraz ile ilişkili FOS kalıntıları ile etkileşime girerek enzimi serbest bırakır. AChE bileşiklerindeki fosfor atomu sıkı bir şekilde bağlıdır, ancak P = NOH bağı, yani fosforun oksim grubuyla bağı daha da güçlüdür. Bu şekilde enzim salınır ve fizyolojik aktivitesini geri kazandırır.

Ancak kolinesteraz reaktivatörlerinin etkisi yeterince hızlı gelişmediğinden, AChE reaktivatörlerinin M-antikolinerjik blokerlerle birlikte kullanılması en tavsiye edilir. Dipiroksin parenteral olarak reçete edilir (deri altından 1-3 ml ve sadece özellikle ciddi vakalarda intravenöz olarak).

1 2 3 4 5 6 7 8 9 …

Organofosfor ajanları (OPC'ler)

Kapitalist ülkelerin kimyasal silah cephaneliği, insanlığın bildiği en zehirli maddeler arasında yer alan zehirleri içermektedir. Bunlar organofosfor bileşikleri grubundan toksik maddelerdir (OS). Bunlara ek olarak, kabarcık eylem ajanları, genel zehirli etki ajanları, boğucu etki ajanları, tahriş edici ve göz yaşartıcı ajanların yanı sıra psikotomimetikler de adlandırılmalıdır.

Son üç grup zehir öldürücü maddeler değildir, ancak çok düşük konsantrasyonlarda ve dozlarda, bir dizi fizyolojik sistem ve organda, kişiyi tamamen etkisiz hale getiren ciddi rahatsızlıklara neden olabilirler.

Tüm yüksek derecede toksik organofosforlu maddeler, beş değerlikli fosfor asitlerinin türevleridir.

Bu türden en iyi bilinen zehirler DPP (diizopropil florofosfat), tabun, sarin, soman ve Y gazlarıdır.

Y gazlarının (Y tipi organofosforlu maddeler) tipik bir temsilcisi Yx maddesidir (Lohs, 1975).

Bu zehirler sıvıdır. Organik çözücülerde oldukça çözünürler ve boyalı ve gözenekli yüzeylerin yanı sıra kauçuk ürünlere de kolayca emilirler.

Sarin oldukça uçucudur: 20°C'de havadaki maksimum buhar konsantrasyonu 12 mg/l'dir.

Soman daha az uçucudur: 20°C'de buharlarının maksimum konsantrasyonu 3 mg/l'dir. Havadaki sarin ve somanın buhar yoğunlukları sırasıyla 4,8 ve 6,3'tür. Y tipi maddeler düşük uçucudur.

FOV, korunmasız bir kişiyi onunla herhangi bir temas yöntemiyle etkileyebilir. Vücuda akciğerlerden, gözlerin mukozalarından ve sindirim organlarından ve ayrıca deriden kolayca nüfuz ederler.

“Akut zehirlenmede acil bakım”, S.N. Golikov

Bu zehir grubu, üst solunum yollarını (sternitler) seçici olarak etkileyen ajanlara bölünmüştür - difenilkloroarsin, difenilsiyanarsin, adamsit.

Gözyaşı maddeleri (lakrimatörler) - kloroasetofenon, bromobenzil siyanür, kloropikrin (düşük konsantrasyonlarda). Karışık etkili ajan - CS maddesi.

Aşağıda bu bileşiklerin kısa bir açıklaması bulunmaktadır. Difenilkloroarsin, kaynama noktası 333° C, erime noktası 38-40° C olan kristalli bir maddedir. 20° C sıcaklıkta maksimum konsantrasyon...

Psikojenik maddeler, halüsinojenler. Psikotomimetikler nispeten küçük dozlarda insanın zihinsel aktivitesini bozabilen maddeleri içerir. Kimyasal yapıları gereği psikotomimetikler esas olarak aşağıdaki gruplara aittir: indol türevleri: liserjik asit türevleri - dietilamid, etilamid, morfolid; triptamin türevleri - N, N-dimetiltriptamin, bufotenin, psilosin ve psilosibi; farklı - harmin, harmalin, ibogamin vb.

türevler...

Toksisite açısından OPA'lar, botulinum toksini ve birkaç doğal kökenli toksin dışında bilinen hemen hemen tüm zehirlerden üstündür.

DPP, tabun, sarin, soman ve Yx maddesinden oluşan bileşikler serisinde toksisite birçok kez artmaktadır. Kas içine uygulandığında insanlar için ölümcül sarin dozu 0,03 mg/kg'dır. 3 mg ağırlığındaki bir damla sarinin göze kaçması ölümcül olabiliyor.

FOS ile zehirlenme

Sarin konsantrasyonu...

Psikotomimetikler hem savaş alanında ajan olarak hem de sabotaj zehiri olarak kullanılabilir (Franke, 1973). İnsan vücuduna solunum yoluyla veya kontamine yiyecek ve su ile kalıcı olarak girebilirler. Toksik etki mekanizmasına göre liserjik asit türevleri, benzil ve glikolik asit türevlerinden (antikolinerjik maddeler) farklıdır. İkincisi için, psikojenik eylem şunlara dayanmaktadır:

FOV'nin akut zehirlenmesi, kökenlerine bağlı olarak uygun şekilde üç gruba ayrılan çeşitli semptomlarla kendini gösterir: muskarine duyarlı kolinoreaktif sistemlerin uyarılma semptomları, nikotine duyarlı kolinoreaktif sistemlerin uyarılma semptomları, hasar belirtileri merkezi sinir sistemi.

İlk grup aşağıdaki semptomları içerir: gözyaşı, tükürük, rino- ve bronkore, artan terleme, miyoz, bronkospazm ve laringospazm, spastik bağırsak kasılmaları, bradikardi, hipotansiyon, bulantı,…

İLE organofosfor bileşikleri (OPC'ler) şunları içerir: karbofos, klorofos, tiyofos, metafos vb. FOS suda az çözünür ve yağlarda yüksek oranda çözünür.

Cesede girin esas olarak soluma yoluyla, ayrıca cilt yoluyla ve ağız yoluyla. Dağıtılmış vücutta esas olarak sinir sistemi de dahil olmak üzere lipit içeren dokularda bulunur. Dikkat çekmek FOS böbrekler ve gastrointestinal sistem yoluyla.

Toksik etki mekanizması FOS, asetilkolini yok eden, asetilkolin birikmesine ve M- ve H-kolinerjik reseptörlerin aşırı uyarılmasına yol açan kolinesteraz enziminin inhibisyonu ile ilişkilidir.

Klinik tablo kolinomimetik etkilerle tanımlanır: mide bulantısı, kusma, kramp tarzında karın ağrısı, tükürük salgılanması, halsizlik, baş dönmesi, bronkospazm, bradikardi, göz bebeklerinin daralması. Ağır vakalarda kasılmalar, istemsiz idrara çıkma ve dışkılama mümkündür.

Organocıva bileşikleri.

Bunlar aşağıdaki gibi maddeleri içerir: granosan, cıva ve benzeri.

Bu grubun maddeleri vücuda girmek Dikkat çekmek böbrekler ve gastrointestinal sistem yoluyla. Organocıva bileşikleri belirgin lipoidotropiye sahiptir ve bu nedenle birikim,öncelikle merkezi sinir sisteminde.

İÇİNDE hareket mekanizması asıl rol, sülfhidril grupları (tiyol enzimleri) içeren enzimleri inhibe etme yeteneği ile oynanır. Sonuç olarak çeşitli sistem ve organların dokularındaki protein, yağ ve karbonhidrat metabolizması bozulur.

Organocıva bileşikleri ile zehirlenme durumunda hastalar şikayetçi baş ağrısı, baş dönmesi, yorgunluk, ağızda metalik tat, susuzluğun artması, kalpte ağrı, titreme vb. için kullanılır. Ayrıca diş etlerinde kanama ve gevşeme gözlenir. Ağır vakalarda iç organlar etkilenir (hepatit, miyokardit, nefropati).

Organoklor bileşikleri.

Bu gruptaki maddeler şunları içerir: DDT, hekzaklorosikloheksan (HCCH), heksakloran, aldrin vb. Çoğu katıdır ve yağlarda yüksek oranda çözünür.

Organoklorlu maddeler vücuda girer varmak soluma yoluyla, deri yoluyla ve ağız yoluyla. Dikkat çekmek böbrekler ve gastrointestinal sistem yoluyla. Maddelerin belirgin kümülatif özellikleri vardır ve biriktirmek parankimal organlarda ve lipit içeren dokularda.

Organoklorin bileşikleri lipidotropiktir, hücrelere nüfuz edebilir ve solunum enzimlerinin fonksiyonunu bloke edebilir, bunun sonucunda iç organlarda ve sinir dokusunda oksidasyon ve fosforilasyon süreçleri bozulur.

Şu tarihte: akut zehirlenme hafif vakalarda halsizlik, baş ağrısı ve mide bulantısı görülür. Ağır vakalarda sinir sistemi (ensefalopolinevrit), karaciğer (hepatit), böbrekler (nefropati), solunum sistemi (bronşit, zatürre) hasarları meydana gelir ve vücut ısısında artış gözlenir.

İçin kronik zehirlenme Sinirsel aktivitenin fonksiyonel bozuklukları (astenovejetatif sendrom), karaciğer, böbrekler, kardiyovasküler sistem, endokrin sistem ve gastrointestinal sistemin fonksiyonundaki değişiklikler ile karakterizedir. Organoklorin bileşikleri deriyle temas ettiğinde mesleki dermatite neden olur.

Önleme.

1. Teknolojik faaliyetler - Pestisitlerle çalışmanın mekanizasyonu ve otomasyonu. Bitkilere elle pestisit püskürtmek yasaktır.

2. Katı kurallara uygunluk Pestisitlerin depolanması, taşınması ve kullanımı.

3. Sıhhi önlemler. Pestisitlerin depolandığı büyük depolar, konut binalarından ve hayvancılık alanlarından 200 metreden daha yakın olmamalıdır. Besleme ve egzoz havalandırması ile donatılmıştır.

4. Kişisel koruyucu ekipmanların kullanımı. Kimyasallarla çalışanlara özel kıyafet ve koruyucu ekipmanlar (gaz maskesi, solunum cihazı, gözlük) sağlanmaktadır. İşten sonra duş almayı unutmayın.

5. Hijyenik standardizasyon. Depolardaki ve onlarla çalışırken pestisitlerin konsantrasyonu izin verilen maksimum konsantrasyonu aşmamalıdır.

6. Çalışma gününün uzunluğuİlaçların toksisite derecesine göre 4-6 saat içerisinde kuruyorum. Sıcak mevsimde çalışma sabah ve akşam saatlerinde yapılmalıdır. Rüzgârlı havalarda ekim alanlarında ekim yapılması yasaktır.

7. İşçilerin tanıtılması kimyasalların toksik özellikleri ve onlarla güvenli bir şekilde çalışmanın yolları.

8. Terapötik ve önleyici tedbirler.Ön ve periyodik tıbbi muayeneler. Gençler, hamile ve emziren kadınlar ile toksik kimyasallara aşırı duyarlılığı olan kişiler kimyasallarla çalışmamalıdır.

96. Pestisitlerin doğal çevredeki davranışı. Organofosforlu ve organoklorlu pestisitlerin karşılaştırmalı hijyenik özellikleri. Olası zehirlenmelerin önlenmesi.

Pestisitler bitkisel üretimin verimliliğinde önemli bir faktördür, ancak aynı zamanda çevre üzerinde çeşitli yan etkileri de olabilir: bitkilerin, toprağın, suyun ve havanın müstahzar kalıntılarıyla olası kirlenmesi; kalıcı pestisitlerin besin zincirleri yoluyla birikmesi ve taşınması; belirli canlı organizma türlerinin normal işleyişinin bozulması; istikrarlı haşere popülasyonlarının geliştirilmesi vb. Pestisitlerin doğa üzerindeki istenmeyen etkilerini önlemek için, pestisitlerin ve metabolitlerin çeşitli çevresel nesnelerdeki davranışlarına ilişkin sistematik bir çalışma yürütülmektedir. Bu verilere dayanarak ilaçların güvenli kullanımına yönelik öneriler geliştirilmektedir. Pestisitler, kara veya havacılık ekipmanı kullanılarak herhangi bir yöntemle uygulandığında doğrudan atmosferik havaya karışır. En büyük miktarlarda pestisit, özellikle yüksek sıcaklık koşullarında, toz alma, aerosol kullanımı ve havadan püskürtme sırasında havaya karışır. Aerosoller ve toz parçacıkları hava akımlarıyla önemli mesafelere taşınır. Bu nedenle ülkemizde pestisitlerin tozlanarak kullanımı sınırlıdır. Havadan püskürtme, küçük damlacıklı ultra düşük hacimli püskürtmenin sabah ve akşam daha düşük sıcaklıklarda ve geceleri aerosollerde yapılması tavsiye edilir. Atmosfere salınan kimyasal bileşikler orada kalıcı olarak kalmaz. Bunlardan bir kısmı toprağa karışıyor, bir kısmı ise fotokimyasal ayrışmaya ve hidrolize uğrayarak basit toksik olmayan maddelerin oluşmasına neden oluyor. Atmosferdeki pestisitlerin çoğu nispeten hızlı bir şekilde yok edilir, ancak DDT, arsenatlar ve cıva preparatları gibi kalıcı bileşikler yavaş bir şekilde yok edilir ve özellikle toprakta birikebilir.
Toprak biyosferin önemli bir bileşenidir. Çok sayıda farklı canlı organizmayı, yaşamsal aktivitelerinin ve ölümlerinin ürünlerini yoğunlaştırır. Toprak, çeşitli organik bileşiklerin evrensel bir biyolojik adsorbanı ve nötrleştiricisidir. Toprağa giren pestisitler, toprakta yaşayan zararlı böceklerin (tık böceklerinin larvaları, kara böcekler, yer böcekleri, böcekler, kesici kurtlar vb.), nematodların, patojenlerin ve yabani ot fidelerinin ölümüne neden olabilir. Aynı zamanda toprağın yapısını ve özelliklerini iyileştirmeye yardımcı olan toprak faunasının faydalı bileşenleri üzerinde de olumsuz etki yaratabilirler. Toprak faunası için daha az tehlikeli olan dengesiz, hızla ayrışan pestisitler. Pestisitlerin toprakta kalma süresi, özelliklerine, uygulama oranına, hazırlama şekline, türüne, nemine, sıcaklığına ve toprağın fiziksel özelliklerine, toprak mikroflorasının bileşimine, toprak işleme özelliklerine vb. bağlıdır. Organoklorlu pestisitler toprakta organofosforlulara göre daha uzun süre kalır, ancak bu grupların her birinde insektisitlerin kalıcılık süresi değişebilir. Pestisitlerin genellikle karbon kaynağı olduğu çeşitli toprak mikroorganizmaları, topraktaki kimyasal bileşiklerin kalıcılığı üzerinde büyük etkiye sahiptir. Toprak sıcaklığı ne kadar yüksek olursa, hem kimyasal faktörlerin (hidroliz, oksidasyon) etkisi altında hem de mikroorganizmaların ve diğer toprak sakinlerinin etkisi altında ilaçların ayrışması o kadar hızlı gerçekleşir. Pestisitler topraktaki ayrışma hızına göre geleneksel olarak şu şekilde sınıflandırılır: çok kalıcı (18 aydan fazla), kalıcı (12 aya kadar), orta derecede kalıcı (3 aydan fazla) ve düşük dirençli (1 aydan az) ).
Tarımda çok kalıcı pestisitlerin (DDT, heptaklor, poliklorpinen, arsenik bileşikleri vb.) kullanımına izin verilmemektedir. Daha az kalıcı ilaçların (HCCH, Sevin, Thiodan) kullanımı sıkı bir şekilde düzenlenmektedir.
Denizlerin, nehirlerin, göllerin, iç su kütlelerinin, toprağın ve yeraltı sularının zararlı pestisit kalıntılarıyla kirlenmesini önlemek için su koruma önlemlerine büyük önem verilmektedir. Pestisitler, tarım arazilerinin ve ormanların havadan ve topraktan işlenmesi sırasında, toprak ve yağmur suyuyla ve insan ve hayvan hastalıklarının vektörlerine karşı doğrudan tedavi sırasında açık su kütlelerine karışmaktadır.
Tarımda pestisitler doğru kullanıldığında minimum miktarda su kaynaklarına karışıyor. Sadece çok kalıcı pestisitler (DDT) belirli suda yaşayan organizma türlerinde birikebilir. Konsantrasyonları sadece fitoplankton ve omurgasız organizmalarda değil aynı zamanda bazı balık türlerinde de görülür. Organizmanın türüne bağlı olarak kalıcı pestisitlerin konsantrasyonu oldukça geniş sınırlar içerisinde değişebilir. Pestisitler birikimle birlikte yavaş yavaş fitoplankton tarafından ayrıştırılır. Farklı pestisitler fito ve zooplanktonlar tarafından farklı oranlarda parçalanır. Su ortamındaki tahribat oranına bağlı olarak pestisitler geleneksel olarak aşağıdaki beş gruba ayrılır: biyolojik aktivite süresi 24 aydan fazla, 24 aya kadar, 12 ay, 6 ay ve 3 aya kadar. Tarımda sulu çözelti halinde kullanılan hemen hemen tüm ilaçlar, düşük toksik ürünler oluşturacak şekilde kolayca hidrolize edilir ve hidroliz oranı, yüksek su sıcaklıklarında daha yüksektir. Organofosfor preparatları özellikle hızlı bir şekilde hidrolize olur.
Su kütlelerinin en tehlikeli kirliliği, kalıcı ve balıklar için oldukça zehirli olan organoklorlu böcek öldürücülerdir.