هورمون آزاد کننده گنادوتروپین: مکانیسم اثر، کاربرد. هورمون آزاد کننده گنادوتروپین در بدن زن چیست

(GnRH) به عنوان هورمونی شناخته می شود که هورمون لوتئینیزه کننده (LHRH) و لولیبرین را آزاد می کند که یک هورمون تروفیک پپتیدی است و مسئول ترشح FSH (هورمون محرک فولیکول) و (LH) هورمون زرد از غده هیپوفیز است. GnRH هورمونی است که در هیپوتالاموس از نورون های GnRH سنتز و آزاد می شود. این یک پپتید متعلق به خانواده هورمون های آزاد کننده گنادوتروپین است و نشان دهنده مرحله اولیه سیستم هیپوفیز-هیپوتالاموس-آدرنال است. این مقاله همچنین آنتاگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین را ارائه می دهد.

ساختار

اندرو دبلیو. شالی و راجر گیمین، برندگان جایزه نوبل، ویژگی های شناسایی GnRH را در سال 1977 روشن کردند: pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. همانطور که در هنگام نشان دادن پپتیدها معمول است، توالی از انتهای N به C-پایانه داده می شود تا پپتید را به طور معمول نشان دهد، و همچنین استاندارد است که نام کایرالیته را حذف کنیم، با فرض اینکه اسیدهای آمینه به شکل L هستند. اختصارات فوق به اسیدهای آمینه پروتئین زا استاندارد اشاره دارد. استثنا pyroGlu - اسید پیروگلوتامیک، مشتق شده از اسید گلوتامیک است. در انتهای C، NH2 نشان می دهد که زنجیره به جای کربوکسیلات آزاد به کربوکسیدامین ختم می شود.

سنتز

پیش ساز ژن هورمون آزاد کننده گنادوتروپین GNRH1 روی کروموزوم 8 قرار دارد. دکاپپتید طبیعی پستانداران توسط 92 آمینو اسید از پیش پروهورمون در ناحیه پره اپتیک قدامی هیپوتالاموس سنتز می شود. هدفی برای مکانیسم های تنظیمی مختلف محور هیپوفیز-هیپوتالاموس-آدرنال است که با افزایش سطح استروژن در بدن مهار می شود.

عملکرد

هورمون آزاد کننده گنادوتروپین در جریان خون ورید پورتال در ناحیه هیپوفیز در برجستگی میانی ترشح می شود. GnRH توسط جریان خون ورید پورتال حاوی سلول های گنادوتروپیک به غده هیپوفیز منتقل می شود، جایی که گیرنده های خود توسط GnRH، گیرنده های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین، 7 گیرنده غشایی که به پروتئین G جفت می شوند و ایزوفرم بتا را تحریک می کنند، فعال می شوند. فسفوئینوزیتید فسفولیپاز C، که منجر به بسیج پروتئین کیناز C و کلسیم می شود. این باعث فعال شدن پروتئین هایی می شود که در ترشح و سنتز گنادوتروپین های FSH و LH نقش دارند. در طی پروتئولیز، GnRH در عرض چند دقیقه تجزیه می شود. در دوران کودکی، فعالیت آن بسیار کم است و در آن افزایش می یابد بلوغیا بلوغ موفقیت عملکرد تولید مثل به فعالیت ضربانی بستگی دارد که حیاتی است و توسط چرخه کنترل می شود بازخورد. اما فعالیت GnRH در دوران بارداری لازم نیست. بیماری یا اختلال عملکرد، و همچنین آسیب های ارگانیک مانند ضربه و تومورهای غده هیپوفیز و هیپوتالاموس، می تواند باعث ضربان غیر طبیعی شود. افزایش سطح پرولاکتین باعث کاهش فعالیت GnRH می شود و با هیپرانسولینمی افزایش می یابد و باعث اختلال در فعالیت FSH و LH می شود، مانند سندرم تخمدان پلی کیستیک. سندرم کالمن با کمبود سنتز GnRH مشخص می شود.

هورمون های عصبی

GnRH را می توان به عنوان یک هورمون عصبی طبقه بندی کرد. هورمون آزاد کننده گنادوتروپین در ناحیه پیش اپتیک هیپوتالاموس تولید می شود که حاوی بیشتر نورون های ترشح کننده GnRH است. این نورون‌ها از بافت‌های بینی منشأ می‌گیرند و به مغز مهاجرت می‌کنند و در سپتوم میانی پراکنده می‌شوند و سپس با استفاده از دندریت‌های بلند به طول بیش از ۱ میلی‌متر در هیپوتالاموس به هم متصل می‌شوند. آنها در همگام سازی انتشار GnRH با پیوستن به بسته ها برای به دست آوردن یک ورودی سیناپسی کمک می کنند. چندین فرستنده مختلف مانند GABA، گلوتامات و نوراپی نفرین نورون های ترشح کننده GnRH را تنظیم می کنند. Narpimer، پس از تجویز استروژن-پروژسترون در زنان، دوپامین ترشح LH را تحریک می کند. همچنین، پس از اوفورکتومی در زنان، دوپامین می تواند ترشح LH را سرکوب کند. مهم ترین تنظیم کننده آزادسازی GnRH، پپتین بوسه، نیز می تواند توسط استروژن تنظیم شود. با این حال، وجود نورون هایی که کیس پپتین ترشح می کنند و همچنین گیرنده استروژن آلفا را بیان می کنند، مورد توجه قرار گرفته است.

دانستن آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین مهم است. در این مقاله اطلاعاتی در این مورد ارائه خواهد شد.

تاثیر بر سایر اندام ها

نقش GnRH در فرآیندهای حیاتی غیر از غده هیپوفیز و هیپوتالاموس به خوبی شناخته نشده است. این احتمال وجود دارد که روی غدد جنسی و جفت اثر بگذارد. گیرنده های GnRH و خود GnRH نیز در سلول های سرطانیتخمدان ها، اندومتر، پروستات و پستان.

تاثیر بر رفتار

تولید هورمون GnRH نیز بر رفتار تأثیر می گذارد. خانواده ماهی‌های سیکلید که تسلط اجتماعی را نشان می‌دهند، افزایش ترشح GnRH را تجربه می‌کنند، در حالی که سیکلیدهای وابسته اجتماعی دارای تنظیم پایین ترشح GnRH هستند. اندازه نورون های ترشح کننده GnRH به رفتار و محیط اجتماعی بستگی دارد. مردان ایزوله بیشتر نورون های ترشح کننده GnRH بزرگتری دارند، در حالی که مردان کمتر ایزوله هستند. همچنین، ماده های پرورش دهنده اندازه نورون های کوچک تری نسبت به ماده های شاهد دارند. این نشان دهنده تنظیم اجتماعی هورمون GnRH است.

آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین در زیر مورد بحث قرار خواهند گرفت.

استفاده پزشکی

GnRH طبیعی به شکل هیدروکلراید gonadorelin (Factrel) و gonadorelin diacetate tetrahydrate (Cystorelin) قبلاً برای درمان افراد بیمار تجویز می شد. اصلاح ساختار دکاپیپتید GnRH منجر به ایجاد آنالوگ هایی شده است که گنادوتروپین ها را برای افزایش نیمه عمر تحریک یا سرکوب می کنند. و این آنالوگ های مصنوعی جایگزین هورمون طبیعی شدند. آنالوگ لوپرولین برای درمان اندومتریوز، کارسینوم پستان، کارسینوم پروستات، و همچنین پس از برخی مطالعات در دهه 1980، از جمله مطالعات انجام شده توسط دکتر فلورانس کامیت از دانشگاه ییل، برای درمان به شکل انفوزیون مداوم استفاده می شود.

هورمون آزاد کننده گنادوتروپین: قیمت

هزینه متوسط ​​یک بطری از 300 روبل است.

رفتار جنسی حیوانات

تفاوت در رفتار جنسی نیز به دلیل فعالیت GnRH است. به عنوان مثال، افزایش نمایش زن باعث افزایش سطح GnRH می شود. در زونوتریشیای سر سفید، تقاضا برای جفت گیری پس از تجویز GnRH افزایش می یابد، و در پستانداران، رفتار نمایش جنسی در ماده ها افزایش می یابد، همانطور که می توان در دم بلند و کاهش دوره نهفتگی آن هنگام نشان دادن ربع عقبی به نر و حرکت مشاهده کرد. دمش به سمتش فعالیت تستوسترون در مردان با افزایش GnRH با بیش از فعالیت سطح تستوسترون طبیعی افزایش می یابد. بدتر شدن GnRH باعث تأثیر منفی بر فیزیولوژی تولید مثل و رفتار مادر می شود. اگر موش‌های ماده را مقایسه کنیم، با یک سیستم GnRH طبیعی، موش‌های ماده بیشتر از کاهش 30 درصدی سلول‌های عصبی از فرزندان مراقبت می‌کنند. به احتمال زیاد، چنین موش هایی توله های خود را به طور جداگانه ترک می کنند، که منجر به جستجوی طولانی تری برای آنها می شود.

کاربرد در دامپزشکی

محل استفاده: در دامپزشکی به عنوان دارویی برای درمان بیماری تخمدان کیستیک در گاو استفاده می شود. و آنالوگ مصنوعی آن، دسلورلین، برای کنترل دامپزشکی عملکردهای تولید مثل با استفاده از کاشت و رهایش پایدار دارو استفاده می شود.

بیایید آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین را در نظر بگیریم.

آگونیست ها و آنتاگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین

گروه جداگانه ای از داروها متمایز می شود که با توجه به مکانیسم عمل، به درستی می توان آن را آگونیست هورمون آزاد کننده گنادوتروپین نامید. این بدان معنی است که اثر این گروه از داروها بر غده هیپوفیز باعث ایجاد اثری مشابه با اثر هورمون خود می شود. نمایندگان این گروه را می توان نامید: "Sinarel"، "Lukrin Depoi Gonapeptil". اینها آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین هستند. این داروها قبل و بعد از درمان فیبروم، درمان جراحی اندومتریوز و قبل از برداشتن رحم (هیسترکتومی) در درمان ناباروری استفاده می شود. مواد فعال تحت تأثیر شیره معده متلاشی می شوند و بنابراین همه داروها به صورت زیر جلدی، اینترانازول یا داخل عضله تزریق می شوند.

آنتاگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین عبارتند از Cetrotide (Cetroterix)، گانیرلیکس و غیره.

یکی از مشکلات لقاح آزمایشگاهی، شروع زودرس پیک‌ها در ترشح هورمون‌های زردآلو است که منجر به بلوغ زودرس تخمک‌ها و زرد شدن آن‌ها می‌شود.

این امر منجر به قطع حدود 20 درصد از برنامه های لقاح آزمایشگاهی شد.

امروزه در چارچوب فناوری های کمک باروری، داروهای هورمونی به طور گسترده در طرح های فولیکولوژنز کنترل شده استفاده می شود، به ویژه، GnRH-a (آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین) برای القای تخمک گذاری در چرخه های IVF استفاده می شود. سرکوب هورمون لوتئینیزه کننده درون زا با استفاده از داروهای GnRH-α (آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین) میزان قطع شدن چرخه های IVF را به 2 درصد کاهش داده است.

مطابق با مکانیسم دو فازی اثر آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (a-GnRH)، رژیم های "کوتاه" و "طولانی" در برنامه های IVF استفاده می شود. رژیم پروتکل طولانی با GnRH a (آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین) در حال حاضر برای درمان ناباروری ارجح ترین است. به لطف اثر حساسیت زدایی هنگام استفاده از یک طرح پروتکل طولانی، روند لوتئینیزاسیون زودرس به سطح می رسد، که امکان رویکرد انعطاف پذیرتر را برای انتخاب زمان تجویز داروها (محرک تخمک گذاری) که باعث اوج تخمک گذاری هورمون لوتئینیزه می شود را فراهم می کند. که به بلوغ تخمک و آمادگی آن برای لقاح و تخمک گذاری بعدی کمک می کند.

در برنامه های IVF معمولا از چندین آگونیست مختلف هورمون آزاد کننده گنادوتروپین استفاده می شود که قیمت، فعالیت و روش های تجویز آن ها متفاوت است. مطالعات بالینی داروهای مختلف در این گروه با مقایسه اثربخشی سرکوب عملکرد غده هیپوفیز و همچنین نتایج IVF (میزان بارداری) هیچ تفاوتی را نشان نداد. با این حال، علیرغم عدم وجود تفاوت، استفاده از آگونیست‌های طولانی‌اثر هورمون آزادکننده گنادوتروپین (a-GnRH) باعث افزایش نیاز به گنادوتروپین‌ها می‌شود و به دوره طولانی‌تری از تحریک نیاز است.

انتخاب فرم دوزآگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (a-GnRH) در حال حاضر به نفع داروهای ته نشین شده تصمیم گیری می شود، که ناشی از توانایی آنها در حفظ غلظت کافی از عوامل فعال در خون برای مدت طولانی است. ماده شیمیایی فعالو در نتیجه نیاز به تجویز دوزهای نگهدارنده را از بین می برد.

در بازار دارویی، آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (a-GnRH) در حال حاضر توسط چندین دارو نشان داده می شوند:

• لوپرورلین (مخزن لوکرین)، ایالات متحده آمریکا - 3.75/7.5 میلی گرم IM.
• Zoladex–UK - 6/10.8 mg s.c.
• Buserelin-depot، روسیه - 3.75 میلی گرم IM، داخل بینی.
• دیفرلین (تریپتورلین)، فرانسه - 3.75 میلی گرم IM.
• دکاپپتیل (تریپتورلین)، آلمان - 0.1-0.5 میلی گرم در روز IM.

قیمت آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین بسیار متفاوت است. فقط باید توجه داشت که قیمت آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین تولید داخلی (Buserelin-Depot) با اثربخشی یکسان در مقایسه با آنالوگ های خارجی به طور قابل توجهی پایین تر است. اطلاعات دقیق تر در مورد قیمت آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین را می توان در اینترنت در منابع مختلف وب به دست آورد. به عنوان یک قاعده، داروهای آگونیست هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (a-GnRH) به طور گسترده در داروخانه ها در کلینیک هایی که برنامه های IVF را اجرا می کنند در دسترس هستند.

راه خود را به سوی خوشبختی آغاز کنید - همین حالا!

کنترل عملکرد تخمدان و عملکرد تولید مثل از طریق ترکیب ساختارهایی مانند هیپوتالاموس و غده هیپوفیز انجام می شود. سلول های عصبی واقع در ناحیه خاصی از مغز مسئول تولید هورمون هایی هستند که عملکرد اندام ها و سیستم های داخلی را تحریک یا برعکس مهار می کنند. این هورمون دارای نام هورمون آزاد کننده گنادوروپین است که مستقیماً در هیپوتالاموس تولید می شود و مخلوط بسیار عظیمی از پروتئین ها است که مسئول تحریک تولید هورمون لوتئینه کننده و محرک فولیکول است. گروه عوامل آزاد کننده شامل اجزای بیولوژیکی زیر می باشد که عبارتند از:

• کورتیکوتروپین - هورمون آزاد کننده؛
• سوماتولیبرین؛
• هورمون تیروئید.

تمام موادی که در بالا توضیح داده شد روی سلول هایی که در لوب قدامی غده هیپوفیز قرار دارند، تأثیر می گذارند، جایی که سنتز هورمون های استوایی به همین نام به طور مستقیم رخ می دهد.

ترشح هورمون GnRH در جریان خون هر 60 دقیقه یک بار اتفاق می افتد. این پدیده حساسیت به تأثیر گیرنده های هیپوفیز را فراهم می کند و عملکرد مطلوب اندام های دستگاه تناسلی را ارتقا می دهد. هنگامی که هر گونه نارسایی رخ می دهد و افزایش مقدار و دفعات ورود گنادورلین به خون رخ می دهد، حساسیت به تأثیر گیرنده ها از بین می رود و در نتیجه این پدیده، چرخه ماهانه مختل می شود. در صورت ورود بسیار نادر GnRH به جریان خون، فرآیند تخمک گذاری در بدن زن رخ نمی دهد و قاعدگی برای مدت طولانی رخ نمی دهد.

ترشح هورمون آزاد کننده گنادوتروپین به تأثیر چنین بیولوژیکی بستگی دارد مواد فعال، چگونه:

• نوراپی نفرین؛
• سروتونین؛
• استیل کولین؛
• گاما آمینوبوتیریک اسید؛
• دوپامین.

استرس مکرر، افسردگی عاطفی و کم خوابی بر عملکرد دستگاه تناسلی تأثیر منفی می گذارد، اما علاوه بر عوامل منفی، موارد مثبتی نیز وجود دارد که تأثیر مفیدی بر عملکرد اندام های تناسلی دارد. اصلی ترین آنها عبارتند از:

• سبک زندگی سالم؛
• رژیم غذایی متعادل؛
• احساسات مثبت؛
• عدم وجود موقعیت های استرس زا

داروهای زیر آنتاگونیست هورمون آزاد کننده گنادوتروپین هستند، مانند:

• Orgalutran;
• Firmagon;
• ستروتاید.

داروهایی که در بالا توضیح داده شد بر روی بدن انسان تأثیر می گذارند و از تولید لوتئوتروپین و هورمون های محرک فولیکول جلوگیری می کنند. اغلب، این داروها در طول آماده سازی برای لقاح آزمایشگاهی استفاده می شود. امروزه استفاده از داروها تحریک تخمک گذاری را امکان پذیر می کند که طی آن نه تنها یک تخمک آماده برای لقاح، بلکه چندین تخمک به طور همزمان بالغ می شود. این پدیده در عمل پزشکی، ابر تخمک گذاری نامیده می شود.

برای رسیدن به این حالت، از آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین استفاده می شود که باید طبق یک رژیم طراحی شده خاص تجویز شوند. در نتیجه تجویز چنین داروهایی، غلظت استرادیول افزایش می یابد و ممکن است افزایش اولیه LH رخ دهد. در نتیجه، فرآیند تخمک گذاری زودرس شروع می شود، تخمک ها شروع به از بین رفتن می کنند و نمی توان از آنها برای لقاح مصنوعی بیشتر استفاده کرد.

به نوبه خود، هنگامی که آنتاگونیست ها وارد بدن انسان می شوند، شروع به اتصال فعال به گیرنده های GnRH می کنند و اثر آنها چند ساعت پس از تجویز مستقیم شروع می شود. مدت زمان مصرف این داروها باید به حدی باشد که رشد و تکامل کامل فولیکول ها اتفاق بیفتد و تخمک گذاری زودرس رخ ندهد. 12 ساعت پس از تجویز آنتاگونیست ها، غده هیپوفیز مجدداً آماده استفاده از این دارو است که امکان شروع حالت تخمک گذاری و بلوغ چندین سلول زایای زن را فراهم می کند. هنگام استفاده از این رژیم، خطر تحریک بیش از حد تخمدان، که می تواند با استفاده طولانی مدت از آگونیست های GnRH ایجاد شود، کاهش می یابد.

این وضعیت با افزایش قابل توجه حجم تخمدان ها و همچنین ظهور قطرات شکمی، تجمع پاتولوژیک مایع در حفره پلور و همچنین ضخیم شدن خون و تشکیل لخته های خون همراه است. مصرف آنتاگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین 5 یا 6 روز پس از شروع استفاده از هورمون های محرک فولیکول شروع می شود. هنگامی که اندازه فولیکول ها به 17-19 میلی متر افزایش یافت، استفاده از آنتاگونیست ها را متوقف کنید.

حالت مدیریت

داروهایی که آنتاگونیست های گنادورلین هستند، تحقیقات زیادی را انجام داده اند و داروهای بی خطری هستند که برای درمان ناباروری استفاده می شوند.

داروهای آنتاگونیست هورمون آزاد کننده گنادوتروپین که به طور گسترده شناخته شده و اغلب مورد استفاده قرار می گیرد Cetrotide و Orgalutran هستند. این دو دارو هستند که ثبت شده اند و می توان آنها را در داروخانه های فدراسیون روسیه خریداری کرد.

ستروسید

طراحی از Medside

داروی Cetrocid به شکل پودر در نظر گرفته شده برای تهیه محلول تزریقی تولید می شود که دارای دوز 0.25 میلی گرم یا 3 میلی گرم است. Orgalutran همچنین به عنوان محلولی برای تزریق زیر جلدی موجود است که دوز آن 0.25 میلی گرم است.

با توجه به اینکه داروی Cetrotide دارای دو دوز متفاوت است، می توان آن را به دو روش مختلف تجویز کرد. اولی یک بار مصرف دارو در مقدار 3 میلی گرم است. اثر درمانی این دارو پس از مصرف 96 ساعت باقی می ماند. در پایان این دوره، دوز نگهدارنده 0.25 میلی گرم می تواند تجویز شود. روش دوم استفاده از Cetrotide تجویز روزانه است حداقل تعدادبه مقدار 0.25 میلی گرم. داروی Orgalutran نیز هر روز با دوز 0.25 میلی گرم تجویز می شود.

مزیت بزرگ با یک تزریق مقدار زیادداروی Cetrotide برای کاهش تعداد تزریق است و تجویز دوز اضافی 0.25 میلی گرم یک بار در هر 10 سیکل القایی انجام می شود. مضرات استفاده از چنین مقداری افزایش خطر ایجاد تأثیر منفی بر فولیکول هایی است که به طور فعال در حال رشد و توسعه هستند. این به دلیل این واقعیت است که کاهش شدید در تولید هورمون لوتئینیزه وجود دارد.

با توجه به نتایج تعداد زیادی از مطالعات که در آن دو پروتکل با هم مقایسه شدند، مشخص شد که میزان بارداری در هر دو مورد اول و دوم یکسان است.

شروع معرفی

اثر پس از استفاده از دارو در اسرع وقت رخ می دهد. در این راستا، آماده سازی طولانی برای تحریک تخمدان ها لازم نیست. در طول دوره آماده سازی برای تحریک، انتخاب تاکتیک های مناسب و تعیین زمان لازم برای سرکوب سنتز گنادوتروپین ها با هدف پیشگیرانه جلوگیری از اوج هورمون لوتئین کننده بسیار مهم است.

پروتکل های کاربردی

دو روش برای معرفی پروتکل‌ها وجود دارد که طی آن آنتاگونیست‌های GnRH تغییر خواهند کرد که مشابه یکدیگر نیستند و کاملاً برعکس یکدیگر هستند.

پروتکل انعطاف پذیر

ماهیت این روش این است که بسته به غلظت استرادیول در خون یا میزان بلوغ فولیکول و اندازه آن، اولین تزریق داروهای آنتاگونیست هورمون آزاد کننده گنادوتروپین انجام شود.

پروتکل ثابت

اولین تجویز دارو در روز مشخص چرخه انجام می شود (اغلب این روزها ششم یا هفتم هستند).

پروتکل های شرح داده شده در بالا با استفاده از داروهای آنتاگونیست GnrH با استفاده از تست های طراحی شده ویژه آزمایش شده اند. با توجه به نتایج این مطالعات، مشخص شد که علیرغم همین تعداد ویزیت های سونوگرافی، زنانی که طبق نوع اول یا به طور دقیق تر، طبق یک پروتکل انعطاف پذیر تحت درمان قرار گرفته اند، نیاز به تزریق کمتر و دوز کمتری دارند. داروها - آنتاگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین. علاوه بر این، آنها همچنین تعداد تخمک های بالغ بیشتری داشتند.

اثرات مثبت

به عبارت دیگر، تطبیق یک پروتکل خاص با ویژگی های شخصی پاسخ دستگاه فولیکولی زن در کل دوره تحریک بلوغ بیش از یک تخمک، عدم استفاده از تزریقات غیر ضروری و همچنین بهینه سازی را ممکن می سازد. پاسخ تخمدان به فرآیند تحریک تحریک شروع تخمک گذاری در یک برنامه انعطاف پذیر باعث می شود که حداقل یک آمپول از یک آنتاگونیست هورمون آزاد کننده گنادوتروپین و همچنین حدود 100 مگنادوتروپین صرفه جویی شود. اما در عین حال، مشاهده شد که اگر آنتاگونیست ها دیرتر از روز هشتم تجویز شوند، شانس دستیابی به بارداری مطلوب کاهش می یابد.

آنتاگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین ترکیبات دارویی خاصی هستند که برای بدن انسان بی خطر هستند و به طور فعال به تحریک تخمک گذاری و بارداری بعدی کمک می کنند. و علیرغم این واقعیت که برای مدت بسیار طولانی تنها دو واحد از این داروها وجود داشته است، آنها همچنان در تقاضای زیادی هستند. توسعه آنتاگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین امکان ایجاد یک انقلاب کوچک در زمینه پزشکی تولید مثل را فراهم کرد. استفاده از این داروها این امکان را فراهم می کند که در طول دوره آماده سازی برای لقاح مصنوعی، درمان به صورت جداگانه برای هر بیمار شخصاً انتخاب شود. مزایای عظیم استفاده از این مواد، علاوه بر مقدار و روش تجویز به صورت جداگانه، یک رویکرد جایگزین برای کنترل شروع تخمک گذاری است. در نتیجه، خطر ایجاد پاسخ فولیکولی افزایش یافته کاهش می یابد.

پدیده های منفی

با وجود این، جنبه های منفی نیز وجود دارد که دانشمندان برای از بین بردن آنها تلاش می کنند. در برخی موارد، استفاده از پروتکل‌ها همراه با داروهای آنتاگونیست هورمون آزادکننده گنادوتروپین با افزایش جزئی در خطر از دست دادن شروع اوج زودرس هورمون لوتئینیزه‌کننده مشخص می‌شود. در این راستا تمایل به کاهش دفعات بارداری وجود دارد. در این مورد، زن باید از چرخه فناوری های کمک باروری حذف شود و باید یک محرک تخمک گذاری معرفی شود که منجر به کاهش تعداد تخمک های بالغ می شود.

قبل از امروزتحقیقات هنوز برای بهبود آنتاگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین به منظور دستیابی به حداکثر نتایج در درمان ناباروری و افزایش شانس بارداری در حال انجام است.

برای نقل قول:تیخومیروف A.L. آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپیک در درمان فیبروم های رحمی // سرطان سینه. مادر و بچه. 2010. شماره 4. ص 188

بر اساس مفاهیم مدرن، فیبروم های رحمی تکثیر حساس به هورمون مونوکلونال متشکل از سلول های عضله صاف میومتر تغییر یافته فنوتیپی هستند.

ویژگی های مونوکلونال فیبروم های رحمی امکان رد این نظریه را فراهم می کند که فیبروم های رحمی در نتیجه تغییرات هورمونی سیستمیک ایجاد می شوند و این تشکیل را به عنوان یک آسیب شناسی محلی میومتر معرفی می کنند.
دو نظریه در مورد منشاء سلول های پیش ساز فیبروم های رحمی وجود دارد: یکی دلالت بر ظهور نقص سلولی در طول رشد انتوژنتیکی رحم، به دلیل یک دوره طولانی ناپایدار تشکیل سلول های عضله صاف جنینی دارد، دومی احتمال وجود دارد. آسیب سلولی در رحم بالغ این واقعیت که طبق مطالعات پاتولوژیک، شیوع فیبروم های رحمی به 85٪ می رسد، به ما اجازه می دهد که نظریه دوم منشاء سلول پیش ساز را واضح تر در نظر بگیریم.
تشکیل "جوانه رشد" یک گره میوماتوز به احتمال زیاد به روش زیر رخ می دهد. در طول هر چرخه قاعدگی تخمک‌گذاری در مرحله اول، تحت تأثیر استروژن‌ها، گیرنده‌های هورمون‌های جنسی و فاکتورهای رشد مختلف (EGF، TGF بتا، bFGF و غیره) روی سطح سلول‌های میومتر جمع می‌شوند. پس از تخمک گذاری، تحت تأثیر پروژسترون تولید شده توسط جسم زرد، فرآیند هیپرپلازی میومتر رخ می دهد. پروژسترون با اتصال به گیرنده های خاص خود و به طور غیرمستقیم از طریق بیان فاکتورهای رشد مختلف، هم تأثیر مستقیم بر سلول های میومتر دارد. هیپرپلازی میومتر به طور یکنواخت رخ می دهد؛ این به ویژه به دلیل بیان متعادل دو نوع گیرنده پروژسترون (A و B) تحقق می یابد. گیرنده های نوع A مسدود کننده هستند و نوع B اثرگذار هستند. توزیع یکنواخت این گیرنده ها افزایش یکنواخت در بافت میومتر را تضمین می کند.
اگر حاملگی اتفاق نیفتد، غلظت پروژسترون در خون کاهش می یابد و فرآیند آپوپتوز در بافت میومتر فعال می شود که در نتیجه سلول های اضافی ماهیچه صاف از بین می روند. به لطف این مکانیسم است که اندازه رحم از چرخه ای به چرخه دیگر افزایش نمی یابد.
می توان فرض کرد که در طی چرخه های مکرر هیپرپلازی میومتر و به دنبال آن آپوپتوز، تجمع سلول های عضله صاف رخ می دهد که در آن روند آپوپتوز مختل می شود و این سلول های در حال تکثیر در معرض عوامل مخرب مختلفی قرار می گیرند. عامل آسیب‌رسان ممکن است ایسکمی ناشی از اسپاسم شریان‌های مارپیچی در طول قاعدگی، یک فرآیند التهابی، اثرات ضربه‌ای ناشی از دستکاری پزشکی یا کانون آندومتریوز باشد.
با هر چرخه قاعدگی، تعداد سلول های آسیب دیده جمع می شود، اما سرنوشت آنها ممکن است متفاوت باشد. برخی از سلول‌ها دیر یا زود از میومتر حذف می‌شوند، در حالی که برخی دیگر شروع به تشکیل «مبانی» گره‌های میوماتوز با پتانسیل رشد متفاوت می‌کنند. "جوانه رشد فعال" در مراحل اول به دلیل نوسانات فیزیولوژیکی هورمون ها در طول چرخه قاعدگی ایجاد می شود. متعاقباً، همکاری حاصل از سلول‌ها، مکانیسم‌های اتوکرین-پاراکرین ناشی از فاکتورهای رشد را فعال می‌کند، مکانیسم‌های خودمختار محلی را برای حفظ رشد (تولید موضعی استروژن از آندروژن‌ها و تشکیل بافت همبندو در نتیجه اهمیت غلظت های فیزیولوژیکی هورمون های جنسی برای تشکیل گره میوماتوز از اهمیت اولیه خود خارج می شود.
بر اساس داده‌های تجزیه و تحلیل ژنتیکی گره‌های میوماتوز، فعالیت تکثیری فیبروم‌های رحمی ناشی از اختلال در تنظیم ژن‌های گروه‌های پروتئینی بسیار متحرک (HMGIC و HMGIY) است که به ترتیب بر روی کروموزوم‌های 12 و 6 قرار دارند، یعنی در مکان های شایع ترین اختلالات کروموزومی مشخصه این سازند. محصول بیان ژن‌های HMGIY و HMGIC پروتئین‌هایی هستند که به خانواده‌های مختلف پروتئین‌های گروه تحرک بالا، که پروتئین‌های غیرهیستونی مرتبط با کروماتین هستند، اختصاص داده شده‌اند. این پروتئین ها نقش مهمی در تنظیم ساختار و عملکرد کروماتین دارند. علاوه بر این، آنها مسئول پیکربندی صحیح سه بعدی کمپلکس DNA-پروتئین هستند، یعنی در فرآیندهای سلولی مانند رونویسی DNA شرکت می کنند. بیان نابجای پروتئین‌های HMGIC و HMGIY اغلب این فرآیند بدخیم را مشخص می‌کند. اختلال در تنظیم این پروتئین ها به دلیل بازآرایی های کروموزومی اغلب در تشکیلات مزانشیمی خوش خیم مختلف مانند لیپوم، هامارتوم ریوی، پولیپ آندومتر و همچنین در لیومیوم مشاهده می شود. این پروتئین ها تقریباً در تمام اندام ها و بافت ها در طول انتوژن (غدد فوق کلیوی، آئورت، استخوان ها، مغز، قلب، روده ها، کلیه ها، ریه ها، کبد، ماهیچه ها، تخمدان ها، جفت، پوست، طحال، معده، بیضه ها و رحم) بیان می شوند. در حالی که در بدن بالغ بیان این پروتئین ها فقط در ریه ها و کلیه ها تشخیص داده می شود. علاوه بر این، پروتئین های HMG هنگام رشد بیان می شوند
کشت سلولی در شرایط آزمایشگاهی بافت های فوق. الگوی مشابهی از بیان پروتئین های HMGIC و HMGIY نشان دهنده مشارکت آنها در رشد سریع بافت ها و بافت های جنینی در کشت است.
تکثیر مونوکلونال سلول‌های عضله صاف میومتر، که در آن برنامه تکثیر بافت کلونال به دلیل اختلال در تنظیم ژن‌های HMG فعال می‌شود، در برابر پس‌زمینه سطوح طبیعی هورمونی، اندازه افزایش می‌یابد، در حالی که سلول‌های میومتر بدون تغییر در وضعیتی هستند. استراحت نسبی
اهمیت سطوح هورمونی برای رشد گره میوماتوز تا یک مرحله خاص حیاتی است. با افزایش اندازه آن، تشکیل تنظیم اتوکرین-پاراکرین رشد و ایجاد مکانیسم‌های خودمختار محلی، رشد فیبروم‌ها را نسبتاً مستقل می‌کند.
مطالعه سیستم تعامل بین هیپوتالاموس، غده هیپوفیز و تخمدان ها به گسترش ایده ها در مورد علت و پاتوژنز تعدادی از بیماری های زنان کمک کرده است. بدیهی است که اصلاح آنها مستلزم امکان تجویز برون زا از هورمون های مختلف است که عملکرد سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز-تخمدان (HPO) را تعیین می کند. تنظیم کننده های اصلی آن هورمون های آزاد کننده گنادوتروپیک (GnRH) هستند. در اوایل دهه 80 قرن گذشته، امکان سنتز آنالوگ های شیمیایی آنها وجود داشت که این واقعیت به عنوان یکی از دستاوردهای انقلابی در پزشکی تلقی می شد. در واقع، ظهور یک فرصت دارویی برای "اصلاح" کار GnRH و از بین بردن تأثیر هورمون های جنسی بر اهداف اصلی به ما امکان می دهد استفاده از آنالوگ های GnRH را به عنوان یک درمان واقعاً بیماری زا به ویژه برای چنین بیماری های رایج زنان در نظر بگیریم. نوزولوژی مانند فیبروم رحم و اندومتریوز.
همانطور که مشخص است، مکانیسم اثر آگونیست های GnRH (GnRHa) به شرح زیر است: پس از اتصال GnRH به گیرنده های روی سطح سلول های گنادوتروپیک، آزادسازی شدید LH و FSH رخ می دهد. با این حال، قرار گرفتن طولانی مدت در معرض GnRH بر روی غده هیپوفیز برای چندین ساعت منجر به از دست دادن حساسیت سلول های گنادوتروپیک و کاهش سریع شدت ترشح و بیوسنتز گنادوتروپین ها، به ویژه LH می شود. در این حالت حساسیت زدایی شده، سلول های گنادوتروپیک می توانند تا زمانی که قرار گرفتن مداوم غده هیپوفیز در معرض دوزهای بالای آگونیست ها ادامه داشته باشد، باقی بمانند.
این منجر به کاهش تدریجی غلظت استروژن به سطوحی می شود که در دوران یائسگی مشاهده می شود. سطوح تستوسترون، آندروستندیون و پرولاکتین به موازات کاهش غلظت LH کاهش می یابد. پس از قطع دارو در خون، غلظت FSH و استرادیول به تدریج شروع به افزایش می کند، اما سطح LH تا 4 هفته دیگر سرکوب می شود.
آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین، که می توانند حالت هیپوگنادوتروپیک/هیپوگنادال برگشت پذیر ایجاد کنند، مدت هاست برای درمان فیبروم های رحمی استفاده می شود. مطالعات متعدد نشان داده اند که درمان با GnRH می تواند اندازه و فرورفتگی فیبروم های رحمی را کاهش دهد. پیشنهاد شده است که کاهش اندازه فیبروم با حالت هیپوگنادال ناشی از آگونیست های GnRH همراه است. با این حال، گره‌های میوماتوز مختلف در یک رحم، به دلیل مونوکلونالیتی ثابت شده، حساسیت متفاوتی به درمان با GnRH دارند. کاهش اندازه فیبروم نه تنها به دلیل حالت هیپواستروژنیک، بلکه توسط سایر عوامل اضافی نیز ایجاد می شود.
یک مکانیسم جایگزین اثر GnRH ممکن است اثر مستقیم GnRH بر سلول های لیومیوم باشد.
mRNA های گیرنده GnRH، و همچنین خود GnRH، هم در بافت طبیعی میومتر و هم در بافت لیومیوم رونویسی می شوند. رشد ریزنمونه‌های میومتر و لیومیوم طبیعی در کشت نشان داد که ریزنمونه‌های میومتر طبیعی به شکل تپه‌ها و دره‌ها رشد می‌کنند، در حالی که ریزنمونه‌های لیومیوم توده‌های توپ مانند را تشکیل می‌دهند. تجزیه و تحلیل In vitro نشان داد که GnRHa می تواند تغییرات مورفولوژیکی قابل توجهی در ساختار دانه های لیومیوم کروی ایجاد کند، اما در عین حال هیچ تاثیری بر ریزنمونه های میومتر طبیعی ندارد. هنگام ارزیابی ماهیت اثر GnRH بر بیان محصولات ژنی مرتبط با فاز G1 چرخه سلولی، مانند سیکلین D1، سیکلین E، p33cdk2 و p34cdk4، مشخص شد که GnRH یک اثر دو فازی وابسته به دوز دارد. بیان سیکلین E و p33cdk2 در کشت بافت از لیومیوم (2).
با استفاده از GnRH نشاندار شده با FITC، نشان داده شد که GnRH به طور مستقیم به غشای سیتوپلاسمی سلول‌های عضله صاف میومتر و فیبروم متصل می‌شود و با گیرنده خاص خود در تعامل است.
GnRH با منشاء هیپوتالاموس به سرعت در غده هیپوفیز تخریب می شود و در غلظت های نسبتاً کم در جریان خون محیطی وجود دارد. بنابراین، بعید است که هیپوتالاموس منبع اصلی GnRH باشد که بر رشد لیومیوم ها در رحم تأثیر می گذارد. بنابراین، حضور هر دو mRNA گیرنده GnRH و mRNA ژن GnRH در میومتر و فیبروم ها نشان می دهد که پپتیدهای GnRH یا GnRH مانند در تنظیم اتوکرین و/یا پاراکرین تکثیر میومتر و لیومیوم در داخل بدن نقش دارند.
بنابراین، سلول های ماهیچه صاف کشت شده از میومتر و لیومیوم، گیرنده GnRH و mRNA ژن GnRH را بیان می کنند. درمان آنها با GnRH منجر به تغییرات مورفولوژیکی در دانه های کروی به دست آمده از رشد آزمایشگاهی ریزنمونه های لیومیوم و همچنین تغییرات در بیان ژن های مرتبط با فاز G1 چرخه سلولی می شود. این تغییرات در میومتر وجود ندارد. این نتایج نشان می‌دهد که GnRHa ممکن است از طریق گیرنده‌های غشایی خود روی سلول‌های لیومیوم عمل کند و در نتیجه بیان ژن‌های سیکلین E و p33cdk2 کاهش یابد.
آگونیست های GnRH همچنین تأثیر قابل توجهی بر ماتریکس خارج سلولی فیبروم ها دارند که نقش مهمی در رشد و پسرفت آن ایفا می کند. بازسازی بافت، از جمله بازآرایی ماتریکس خارج سلولی (ECM)، با عملکرد ترکیبی متالوپروتئینازهای ماتریکس (MMPs) و مهارکننده‌های بافتی آنها (TIMPs) تنظیم می‌شود. نشان داده شده است که لیومیوم ها MMP و TIMMP mRNA را بیان می کنند و بیان آنها در طول رشد فیبروم و در طول رگرسیون ناشی از آگونیست های GnRH به طور معکوس تغییر می کند. رگرسیون فیبروم با واسطه GnRH با افزایش بیان MMP همراه با کاهش بیان TIMMP-1 همراه است که ممکن است محیط مطلوبی برای تخریب ECM فراهم کند.
در نتیجه مطالعه تأثیر درمان با GnRH بر فیبروم های رحمی، تفاوت معنی داری در تصویر بافتی گره های میوماتوز بیماران تحت درمان و درمان نشده مشاهده نشد، در حالی که مطالعات ایمونوهیستوشیمی کاهش قابل توجهی را در شاخص تکثیر سلولی (به میزان 85٪) نشان می دهد. تحت تأثیر آگونیست‌ها و شاخص مهارکننده آپوپتوز bcl-2 تفاوت معنی‌داری بین گروه‌های مقایسه شده بیماران ندارد. بنابراین، درمان با آگونیست های GnRH منجر به کاهش قابل توجه تعداد سلول ها در چرخه سلولی می شود. همچنین کاهش قابل توجهی در بیان گیرنده های استروژن و پروژسترون وجود دارد.
اگر بیمار دارای گره های فیبروم بزرگ باشد، نتیجه درمان محافظه کارانه برای فیبروم ممکن است ناکافی باشد. در چنین مواردی اجتناب از مداخله جراحی غیرممکن است، با این حال، استفاده از آگونیست های GnRH در بیماران عمل شده نیز به طور قابل توجهی نتایج نهایی درمان را بهبود می بخشد. این به دلیل توانایی آگونیست های GnRH در کاهش شدت فرآیند چسبندگی با کاهش فعالیت تشکیل ترومبین، فیبرین، مهارکننده فعال کننده پلاسمینوژن به میزان 25 درصد، سطح محصولات تخریب فیبرین به میزان 35 درصد و همچنین کاهش فعالیت های تشکیل دهنده ترومبین است. فعالیت ایمنی سلول های NK و در نتیجه کاهش پاسخ التهابی بدن. با این حال، مدت زمان عمل در بیمارانی که گره میوماتوز پس از درمان با آگونیست‌های GnRH در طی قبل از عمل به‌دست می‌آید، به طور قابل توجهی افزایش می‌یابد. معاینه سونوگرافیهیپواکوژنیسیته به دلیل نرم شدن قابل توجه بافت فیبروم، که جداسازی چنین گرهی از رحم را پیچیده می کند. از سوی دیگر، تجویز آگونیست‌های GnRH پس از میومکتومی محافظه‌کارانه، سرکوب ریشه‌های بازسازی‌کننده میکروسکوپی فیبروم‌ها در میومتر و در نتیجه کاهش سطح عود بیماری و همچنین استفاده از خواص ضد تکثیر مستقیم و پیش‌آپوپتوتیک را ممکن می‌سازد. آگونیست های GnRH بر روی کانون های پنهان احتمالی اندومتریوز (داخلی و خارجی).
در حال حاضر در دسترس متخصصان در زمینه زنان است طیف گسترده ایاشکال مختلف a-GnRH که یکی از آنها Dipherelin® است. مشاهدات بالینی ما از استفاده از دیفرلین در 46 بیمار 32 تا 52 ساله نشان داده است. بازدهی بالااین دارو در ارتباط با رگرسیون گره های میوماتوز با تجویز کافی دارو است.
اندازه اولیه رحم بیمارانی که در مطالعه شرکت کردند از هفته 10 بارداری تجاوز نکرد و قطر گره های غالب از 3 سانتی متر تجاوز نکرد.به طور متوسط ​​بعد از 3 ماه درمان محافظه کارانه با دیفرلین، اندازه رحم به 5-6 هفته کاهش یافت و گره های میوماتوز 30-80٪ کاهش یافت. چنین پراکندگی در نتایج درمان با ناهمگونی گره های میوماتوز توضیح داده می شود که احتمالاً حساسیت متفاوت آنها را به دارو تعیین می کند.
بنابراین، Diferelin® است داروی موثربرای درمان محافظه کارانه پیچیده فیبروم های کوچک رحمی. استفاده از آن به ویژه برای پاتولوژی های ترکیبی زنان مهم است: فیبروم رحم، اندومتریوز و هیپرپلازی آندومتر. این به دلیل این واقعیت است که از بسیاری جهات درمان فیبروم رحم، اندومتریوز و فرآیندهای هیپرپلاستیک آندومتر تقریباً با همان رویکردهای درمانی انجام می شود. Diferelin® همچنین در درمان ضد عود بعد از عمل این بیماری ها استفاده می شود. در عین حال، هنگام استفاده از Diferelin® هیچ عوارض جانبی پروژسترونیک و آندروژنی وجود ندارد. اثر منفیدر مورد پروفایل لیپیدی می توان از آن برای بیماری های همزمان استفاده کرد: ماستوپاتی فیبروکیستیک، هیپرانعقادی، سندرم تخمدان پلی کیستیک، دیس لیپیدمی. Diferelin® بسیار بهتر از آنتی‌گنادوتروپین‌ها تحمل می‌شود، که به تبعیت بیشتر بیمار از درمان کمک می‌کند و در مرحله کنونی دارویی برای درمان پاتوژنتیک هیپرپلازی خوش‌خیم رحم و آندومتریوز در همه نقاط است.

ادبیات
1. Kobayashi Y، Zhai YL، Iinuma M، Horiuchi A، Nikaido T، Fujii S. اثرات یک آنالوگ GnRh بر سلول‌های عضله صاف انسان کشت‌شده از میومتر طبیعی و بافت‌های لیومیوم رحم. Mol Hum Reprod 1997 فوریه 3:2 91 - 9
2. Q Dou، RW Tarnuzzer، RS Williams، GS Schultz، N Chegini بیان متفاوت متالوپروتئینازهای ماتریکس و مهارکننده‌های بافتی آن‌ها در لیومیوماتا: مکانیزمی برای رگرسیون تومور ناشی از آگونیست هورمون آزادکننده گنادوتروپین Mol Hum Reprod 3:1971
3. Vu K، Greenspan DL، Wu TC، Zacur HA، Kurman RJ تکثیر سلولی، گیرنده استروژن، گیرنده پروژسترون، و بیان bcl-2 در لیومیوم های رحمی تحت درمان با آگونیست GnRH Hum Pathol 1998 آوریل 29:4 359-353
4. Shindler AE آگونیست آزاد کننده گنادوتروپین برای پیشگیری از چسبندگی پس از عمل: یک مرور کلی Gynecol Endocrinol 2004 19 51-55.
5. ام اس راین کنید. پیشرفت در تحقیقات لیومیوم رحم: فرضیه پروژسترون چشم انداز سلامت محیط 2000؛ 108 پیوست 5: 791-3.
6. تیلتمن ای جی. نئوپلاسم عضلات صاف رحم. Curr Opin Obstet Gynecol 1997؛ 9 (1): 48-51.
7. وانگ اس، سو کیو، ژو اس، و همکاران. کلونالیتی لیومیوم های متعدد رحمی Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2002؛ 31 (2): 107-11.
8. فوجی اس. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1992;44(8):994-9.
9. تیلتمن ای جی. نئوپلاسم عضلات صاف رحم. Curr Opin Obstet Gynecol 1997؛ 9 (1): 48-51.
10. تیخومیروف A.L. دلیل پاتوژنتیک برای تشخیص زودهنگام، درمان و پیشگیری از فیبروم رحم. دیس. دکترای علوم پزشکی، مسکو، 1998.
11. Maruo T، Matsuo H، Samoto T، و همکاران. اثرات پروژسترون بر رشد لیومیوم رحم و آپوپتوز. استروئیدها 2000؛ 65 (10-11): 585-92.
12. Maruo T، Matsuo H، Shimomura Y، و همکاران. تأثیر پروژسترون بر بیان فاکتور رشد در لیومیوم رحم انسان. استروئیدها 2003؛ 68 (10-13): 817-24.
13. Maruo T، Ohara N، Wang J، Matsuo H. تنظیم جنسی استروئیدی رشد لیومیوم رحم و آپوپتوز. به روز رسانی Hum Reprod 2004؛ 10 (3): 207-20.
14. Massart F, Becherini L, Marini F, et al. تجزیه و تحلیل پلی مورفیسم های گیرنده استروژن (ERalpha و ERbeta) و گیرنده پروژسترون (PR) در لیومیوم های رحم. Med Sci Monit 2003;9(1):BR25-30.
15. Wu X، Wang H، Englund K، و همکاران. بیان گیرنده های پروژسترون A و B و فاکتور رشد شبه انسولین-I در میومتر و فیبروم انسان پس از درمان با یک آنالوگ هورمون آزاد کننده گنادوتروپین. فرتیل استریل 2002؛ 78 (5): 985-93.
16. Bulun SE، Simpson ER، Word RA. بیان ژن CYP19 و محصول آن آروماتاز ​​سیتوکروم P450 در بافت ها و سلول های لیومیوم رحم انسان در کشت. J Clin Endocrinol Metab 1994؛ 78 (3): 736-43.
17. Kikkawa F، Nawa A، Oguchi H، و همکاران. همبستگی مثبت بین سطح mRNA سیتوکروم P450 2E1 و سطح سرمی استرادیول در آندومتر رحم انسان. انکولوژی 1994؛ 51 (1): 52-8.
18. Hennig Y، Rogalla P، Wanschura S، و همکاران. HMGIC در یک لیومیوم رحم با حذف بازوی بلند کروموزوم 7 همراه با بازآرایی 12q14-15 بیان می شود اما در تومورهایی که del(7) را به عنوان تنها ناهنجاری سیتوژنتیک نشان می دهند، بیان نمی شود. Cancer Genet Cytogenet 1997؛ 96 (2): 129-33.
19. Higashijima T، Kataoka A، Nishida T، Yakushiji M. درمان آگونیست هورمون آزاد کننده گنادوتروپین باعث القای آپوپتوز در لیومیوم رحم می شود. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1996؛ 68 (1-2): 169-73.
20. Hisaoka M، Sheng WQ، Tanaka A، Hashimoto H. تغییرات HMGIC در تومورهای عضله صاف بافت نرم و سایر نقاط. Cancer Genet Cytogenet 2002؛ 138 (1): 50-5.
21. Tallini G، Dal Cin P. اختلال در تنظیم HMGI (Y) و HMGI-C: یک اتفاق رایج در تومورهای انسانی. Adv Anat Pathol 1999;6(5):237-46.
22. Gattas GJ، Quade BJ، Nowak RA، Morton CC. بیان HMGIC در بافت های بالغ و جنین انسان و در لیومیوماتای ​​رحم. ژن کروموزوم سرطان 1999؛ 25 (4): 316-22.
23. Andersen J. فاکتورهای رشد و سیتوکین ها در لیومیوم های رحم. Semin Reprod Endocrinol 1996؛ 14 (3): 269-82.
24 دیکسون دی، هی اچ، هاسمن جی کی. محلی سازی ایمونوهیستوشیمی فاکتورهای رشد و گیرنده های آنها در لیومیوم رحم و میومتر همسان چشم انداز سلامت محیط 2000؛ 108 ضمیمه 5:795-802.
25. Koutsilieris M، Elmeliani D، Frenette G، Maheux R. فاکتورهای رشد مشتق از لیومیوم برای سلول های ماهیچه صاف. در ویو 1992؛ 6 (6): 579-85.
26. غدد درون ریز تولید مثل فعلی کلینیک های زنان و زایمان آمریکای شمالی. جلد 27، سپتامبر 2000، شماره 3، ص641 - 651.

بر کسی پوشیده نیست که بسیاری از بیماران تمایل زیادی به استفاده از آن ندارند داروهابر اساس هورمون ها، اما این مواد در درمان شرایط مختلف پاتولوژیک بسیار مهم هستند. مستثنی نیستند بیماری های زنان و زایمان. در این مورد، توصیه می شود از آگونیست های گنادوتروپین استفاده کنید که دارای خواص تنظیم عملکرد تولید مثل هستند.

در صورت تشخیص فیبروم رحمی، اندومتریوز یا هیپرپلازی آندومتر، مصرف داروهای هورمونی ضروری است. آنتاگونیست های گنادوتروپین نیز اغلب در طرح های IVF و قبل از عمل جراحی روی رحم که با هدف کاهش اندازه آن انجام می شود، استفاده می شود.

هورمون های آزاد کننده دارای خواصی هستند که بر عملکرد غدد درون ریز تأثیر می گذارند، بر رشد و تکامل کل ارگانیسم تأثیر می گذارند و بر تعامل صحیح غدد مرکزی تأثیر می گذارند. سیستم عصبیو غدد درون ریز.

آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین ممکن است ارتباط بین غده هیپوفیز، هیپوتالاموس و تخمدان ها را در زنانی که آندومتریوز تشخیص داده شده است، بازگرداند.

هنگام استفاده از این گروه از داروها، موارد زیر رخ می دهد:

• یائسگی مصنوعی ایجاد می شود.
• سلول های هیپوفیز حساسیت خود را از دست می دهند.
• ترکیبات گنادوتروپین کمتری آزاد می شوند.
• پس از پایان استفاده، تنظیم هیپوتالاموس بازیابی می شود.

این اثرات به این دلیل رخ می دهد که گنادوتروپین به گیرنده های GnRH که در آدنوهیپوفیز قرار دارند متصل می شود. با تجویز مداوم داروها، ترشح گنادوتروپین متوقف می شود، که باعث عدم وجود قاعدگی می شود.

داروها

آگونیست های گنادوتروپین

مطالعات بالینی نشان داده است که این مواد به کاهش نصف فیبروم کمک می کنند. همچنین مشخص شد که در موارد بسیار نادر آنها چنین فعالیتی را نشان نمی دهند یا اصلاً مؤثر نیستند. اگر بیش از یک تومور وجود داشته باشد، اقدامات درمانی به سن بیمار و محل اجزای فیبری و ماهیچه صاف در فیبروم بستگی دارد.

اثر درمان می تواند حدود چهار ماه ادامه داشته باشد و تا شش ماه دیگر محو خواهد شد. پزشکان گزارش دادند که شرایط رشد مجدد سازند به وجود آمد.

واکنش های منفی

دستورالعمل‌هایی که همراه با داروهای مبتنی بر آنتی‌گنادوتروپین‌ها ارائه می‌شوند، توضیح می‌دهند که واکنش‌های منفی زیر ممکن است هنگام استفاده از آنها ایجاد شود:

• افسردگی؛
• کاهش میل جنسی؛
• جزر و مد
• حذف مواد معدنی از بافت استخوانی

این داروها خود را در درمان فیبروم بدون استفاده از جراحی در دوران یائسگی ثابت کرده اند. هنگام انجام یک عملیات داروهاانجام آن را آسان تر کند. اگر کم خونی و متروراژی تشخیص داده شود، آنتاگونیست های GnRH می توانند شمارش خون را به حالت عادی برگردانند.

عود: پیشگیری

آنتاگونیست های گنادوتروپین داروهایی هستند که در صورت شکست سایر داروها استفاده می شوند. اینها عبارتند از: دانازول و جسترینون.

آنتی‌گنادوتروپین‌ها به ندرت استفاده می‌شوند، زیرا تظاهرات فیبروم‌ها را صاف می‌کنند، اما رشد آن را افزایش نمی‌دهند. یک واکنش منفی پس از معرفی این داروها می تواند ایجاد آکنه، هیپرتریکوزیس و در برخی موارد حتی تغییر صدا باشد.

هنگام استفاده از داروها، می توان ترشح گنادوتروپین ها را توسط غده هیپوفیز کاهش داد. آنها ممکن است پیشرفت بیشتر اندومتریوز را متوقف کنند، اگرچه اثرات درمانی آنها کاملاً محدود است.

این گروه از داروها را نمی توان بیش از 6 ماه استفاده کرد. نشانه های اصلی:

• ناباروری؛
• پیشگیری از عود آندومتریوز

شایان ذکر است که انتخاب مستقل داروها به دلیل وقوع ممنوع است واکنش های منفی. اغلب موارد زیر وجود دارد:

• افزایش وزن؛
• هیرسانتیسم؛
• تعرق مفرط؛
• پوکی استخوان؛
• افسردگی و عصبی بودن؛
• واژینیت

هورمون گنادوتروپیک

این هورمونی است که در غده هیپوفیز سنتز می شود و دارای خواصی است که نه تنها روی تخمک، بلکه بر کل سیستم تولید مثل و تولید مثل تأثیر می گذارد. اثرات اصلی آن بر بدن:

• پارگی فولیکول را تحریک می کند.
• تحریک تخمک گذاری؛
• افزایش غلظت آندروژن و پروژسترون؛
• اتصال تخمک بارور شده به مخاط رحم را تقویت می کند.

قبل از شروع درمان با این دارو، لازم است اطمینان حاصل شود که حاملگی وجود ندارد، زیرا جزء اصلی تأثیر منفی بر جنین دارد. درک این نکته مهم است که فقط یک پزشک می تواند چنین داروهایی را توصیه کند. او همچنین دوز، دفعات تجویز و دوره درمان را تجویز می کند. در صورت لزوم و ویژگی های فردی بدن، پزشک می تواند تنظیمات را انجام دهد. پس از انجام آزمایشات لازم، می توان در مورد اثربخشی درمان صحبت کرد.

کارشناسان با تجربه به این نتیجه رسیده اند که آنتاگونیست های گنادوتروپین نسبت به آگونیست ها برتری دارند. به صورت زیر بیان می شود:

• اثر درمانی سریعتر رخ می دهد.
• انتشار گنادوتروپین ها سرکوب می شود، که باعث برگشت پذیری اثر می شود.
• هیچ مشکلی در انتخاب دوز وجود ندارد، که ارزیابی درمان انجام شده را تسهیل می کند.

این مهم است که هر بیمار آن را درک کند داروهای هورمونیفقط یک متخصص با تجربه آنها را تجویز می کند، زیرا استفاده کنترل نشده و مستقل از آنها می تواند منجر به تاثیر منفیروی بدن

مردان همچنین می توانند از این داروها برای بهبود سنتز تستوسترون و عادی سازی عملکرد سلول های لیدینگ استفاده کنند. این داروها باعث نزول بیضه ها به داخل کیسه بیضه در پسران می شود. در مردان، هنگامی که در معرض آنتاگونیست های گنادوتروپین قرار می گیرند، اسپرماتوژنز بازسازی می شود و ویژگی های جنسی ثانویه ایجاد می شود. درمان ناباروری برای مردان نیز انجام می شود و غلظت تستوسترون در خون و کیفیت اسپرم کنترل می شود.